Nat子刊 | 孕期補膽堿，孩子情緒更穩定？中科院動物所王彥/孫中生揭示膽堿讓子代焦慮少抑郁輕的機制

孕期除了補葉酸，還要補什么？這是每一個準媽媽都關心的問題。

葉酸預防神經管缺陷已經深入人心，但另一種營養素——膽堿，卻遠沒有那么出名。膽堿是細胞膜的重要組成部分，也是神經遞質乙酰膽堿的前體。但一個關鍵問題長期懸而未決：孕期補充膽堿，會不會悄悄影響寶寶長大后的情緒和心理狀態？

2026年4月2日， 中國科學院王彥、孫中生研究團隊在《Communications Biology》上發表的研究《Gestational choline supplementation regulates hippocampal granule neuron development and emotion-like behavior 》。

該研究發現孕期補充膽堿可顯著降低雄性子代焦慮、抑郁樣行為，單細胞多組學證實其通過調控海馬未成熟顆粒神經元發育、增強谷氨酸信號并抑制 MIF 通路，從細胞與分子層面揭示營養干預改善情緒行為的機制，為孕期營養指導提供新依據。

補充膽堿到底有沒有用？

研究從小鼠胚胎第 9 天至分娩進行孕期膽堿補充（Gestational Choline Supplementation, GCS） 干預，子代小鼠長到2月齡（相當于人類年輕成年期） 時，進行四項經典行為學實驗。

結果顯示，補充組雄鼠體重、活動力正常，但在曠場中心活動更多、高架十字迷宮開放臂停留更久、明暗箱亮區時間更長，強迫游泳不動時間更短。

也就是說，孕期補膽堿能明顯減輕小鼠的焦慮和抑郁樣行為，且效果穩定可靠。

膽堿在大腦里做了什么？

研究團隊采用單細胞核轉錄組測序（snRNA-seq） 和單細胞核染色質可及性測序（snATAC-seq），對子代小鼠海馬組織進行高精度解析。

研究發現，補充組小鼠海馬未成熟顆粒神經元比例上升、成熟顆粒神經元比例略降，未成熟神經元標記物 DCX、Gda 表達升高，成熟標記物 Calb1 在新生期降低。

也就是說，膽堿讓海馬顆粒神經元保持更年輕可塑的狀態，而這種狀態恰好與抗壓、抗焦慮能力相關。

細胞狀態改變的背后，是哪些分子通路在變化？

用細胞通訊分析（CellChat）發現，補充組未成熟顆粒神經元的細胞間通訊整體增強。其中谷氨酸信號通路顯著上調，關鍵基因Gria1、Gria2表達與染色質開放度升高；MIF免疫相關通路被抑制，Mif基因表達與開放度下降。結合不同發育階段轉錄組（RNA-Seq）證實，膽堿在P0、P10、P30等關鍵期階段性調控膽堿能、谷氨酸能與MIF相關代謝通路。

也就是說，膽堿通過激活有益信號、關閉不利通路來優化神經元功能。

細胞層面的改變，真的和情緒疾病有關嗎？

研究用單細胞疾病相關性分析（scDRS）結合GWAS數據，證實未成熟顆粒神經元與抑郁、焦慮高度相關；補充膽堿后，這類細胞與情緒障礙的相關性顯著下降，相關基因富集在突觸組織、信號傳遞等通路。

這從疾病層面直接證明，膽堿帶來的細胞改變，剛好對應情緒問題風險的降低。

全文總結

本研究證實孕期補充膽堿可改善小鼠雄性子代的焦慮與抑郁樣行為；核心機制是調控海馬未成熟顆粒神經元的發育比例、增強谷氨酸突觸信號、抑制 MIF 通路，并在關鍵發育階段發揮階段性作用，從細胞與分子水平完整揭示孕期營養干預影響子代情緒行為的機制。

小編寄語：

為什么這篇研究對我們很重要？

1. 膽堿 ≠ 葉酸，但同樣重要：葉酸主要預防胎兒神經管畸形，而這項研究證實，膽堿能調控胎兒大腦神經發育、改善后代情緒相關行為，二者作用不同、不可相互替代，是孕期不可或缺的重要營養素。

2. 對孕媽的建議：目前研究仍處于動物實驗階段，人類具體補充劑量需嚴格遵從醫囑。若未來結論在人體中得到驗證，日常可適量多吃富含膽堿的天然食物，比如雞蛋（尤其是蛋黃）、牛肉、動物肝臟、大豆、花生等，安全又易獲取。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-09955-7

歡迎轉發分享