常用溶劑----HMPA

【名稱】Hexamethyl Phosphoric Triamide/六甲基磷酰三胺

【分子式】 C6H18N3OP

【分子量】179.20

【CA登錄號】[680-31-9]

【縮寫和別名】HMPA

【物理性質】bp 230 oC / 740 mmHg，d 1.030g/cm3，溶于大多數有機溶劑。

【制備和商品】國內外試劑公司均有銷售。

【注意事項】該試劑具有較強的吸濕性，但可在分子篩存在下長期保存。由于具有一定的生物活性，建議在使用中避免與皮膚接觸。

六甲基磷酰三胺(HMPA) 在有機合成中主要被用作一個非質子的偶極溶劑或者作為有機反應的共溶劑。與其它同類型的溶劑比較，例如：DMF、DMSO、HMPU等，HMPA在金屬離子參與的反應中得到更廣泛的應用。

HMPA 經常被用于活性甲基或者亞甲基烷基化反應的共溶劑。它不僅對活性甲基或者亞甲基被強堿奪取質子后生成的碳負離子鹽有較大的溶解度，而且可以使碳負離子鹽更加穩定，因此可能得到更好的收率 (式1)[1~4]。末端炔烴的烷基化反應也可以通過使用HMPA而受益 (式2)[5]。

在羥醛縮合反應中，首先羰基在堿性試劑作用下生成烯醇鹽中間體[6]。羰基在生成烯醇硅醚反應中也是首先生成烯醇鹽中間體 (式3)[7]。這些反應中間體均可以通過使用HMPA作為共溶劑得到穩定，因此提高反應的收率。甚至在醇羥基的烷基化反應使用HMPA 作為共溶劑也能夠改善反應的結果[8]。

在 中使用HMPA 作為共溶劑的方法已經得到普遍的應用，許多不能進行的反應在此條件下也可以順利完成 (式4)[9]。

有時甚至可以推測，只要金屬離子參與的反應需要進行條件改善時，均可以采用HMPA作為共溶劑來做進一步的嘗試。例如：在SmI2促進的一些反應中使用HMPA 作為共溶劑已經成為一種習慣用法 (式5)[10,11]。

參 考 文 獻

1. Kurek-Tyrlik, A.; Michalak, K.; Wicha, J. J. Org. Chem., 2005,70, 8513.

2. Kurek-Tyrlik, A.; Michalak, K.; Wicha, J. J. Org. Chem., 2005,70, 8513.

3. Cho, Y. S.; Carcache, D. A.; Tian, Y.; Li, Y.-M.; Danishefsky,S. J. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 14358.

4. Usuda, H.; Kuramochi, A.; Kanai, M.; Shibasaki, M. Org.Lett., 2004, 6, 4387.

5. Cryle, M. J.; Ortiz de Montellano, P. R.; De Voss, J. J. J. Org.Chem., 2005, 70, 2455.

6. Itoh, Y.; Yamanaka, M.; Mikami, K. J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 13174.

7. Hughes, C. C.; Miller, A. K.; Trauner, D. Org. Lett., 2005, 7,3425.

8. Banerjee, S.; Ghosh, S.; Sinha, S.; Ghosh, S. J. Org. Chem.,2005, 70, 4199.

9. Motozaki, T.; Sawamura, K.; Suzuki, A.; Yoshida, K.; Ueki,T.; Ohara, A.; Munakata, R.; Takao, K.-i.; Tadano, K.-i. Org.Lett., 2005, 7, 2261.

10. Nishii, Y.; Yoshida, T.; Asano, H.; Wakasugi, K.; Morita,J.-i.; Aso, Y.; Yoshida, E.; Motoyoshiya, J.; Aoyama, H.;Tanabe, Y. J. Org. Chem., 2005, 70, 2667.

11. Andriuzzi, O.; Gravier-Pelletier, C.; Vogel, P.; Le Merrer, Y.Tetrahedron, 2005, 61, 7094.

本文轉自：《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》，胡躍飛等編著