Nat Commun | 致幻劑的“性別偏見”！美國科學家揭示致幻劑對丘腦?邊緣系統的性別差異性調控機制

我們都知道，藥物在男性和女性身上常常表現出不同的效果。安眠藥對女性更猛，因為代謝慢；止痛藥對女性更有效，因為受體敏感度不同；麻醉藥女性醒得更快，因為脂肪比例和血流量差異。生活中的很多場景都體現出大腦對藥物的反應方式具有性別差異性。

裸蓋菇素，是神奇蘑菇里那個讓人產生幻覺、情緒波動、甚至出現神秘體驗的成分。近年來，它在治療抑郁癥、焦慮癥、成癮等精神疾病中展現出巨大潛力。但在臨床試驗中，一個被長期忽視的問題是：女性和男性的大腦，對裸蓋菇素的反應是一樣的嗎？

2026年4月10日，美國北卡羅來納大學教堂山分校Melissa A. Herman團隊在《Nature Communications》上發表的研究《Sex-specific increased reactivity of the PVT and prolonged PVT?CeA circuit engagement following psilocin administration 》，第一次在致幻劑上證實了這一點：

裸蓋菇素（致幻劑的活性成分）只激活雌性大鼠的丘腦室旁核（PVT），以及它向中央杏仁核（CeA）投射的情緒環路，并且這種激活能讓雌性對厭惡刺激的敏感度持續兩天；而雄性大鼠的大腦，幾乎不受影響，揭示了裸蓋菇素調控情緒腦區的性別差異機制。

裸蓋菇素只激活雌性的PVT

研究者用免疫組化檢測c-Fos，給雌雄大鼠注射裸蓋菇素后觀察PVT的激活情況。

結果顯示，雄性大鼠的藥物組與對照組的PVT激活水平無差異；雌性大鼠用藥后PVT激活水平顯著升高（且雌性基礎激活本身就低于雄性）。

因此，裸蓋菇素只喚醒雌性的 PVT 腦區，對雄性這個腦區幾乎沒影響。

雌性PVT對厭惡刺激更敏感，持續兩天

用光纖光度法記錄 PVT 對厭惡吹氣刺激的鈣信號，同時區分主動逃跑、被動僵住兩類行為。

結果顯示，雌性用藥后 PVT 對厭惡刺激的響應急性增強并持續 2 天，14 天恢復正常；這種增強只來自被動應對的雌性（遇事僵住不動的類型），主動應對個體無此變化。

因此，裸蓋菇素讓遇事僵住不動的雌性PVT 對負面刺激更敏感，且效果能持續兩天。

PVT→CeA 環路的性別特異性調控

用逆行示蹤和交叉病毒策略精準標記PVT投向CeA的神經元，記錄該環路的響應。

結果顯示，雌性中裸蓋菇素提高了PVT→CeA神經元的激活，阻止了該環路隨時間的自然衰減，維持長時間響應；這種持續激活由主動應對的雌性驅動。雄性無論用藥與否，該環路對厭惡刺激的響應無性別特異性增強，僅隨時間自然衰減。

因此，雌性大腦中PVT→CeA 神經環路對厭惡刺激的反應性，會被裸蓋菇素顯著維持、延緩時間依賴性衰減，而雄性該環路無此效應。

全文總結

本研究證實，裸蓋菇素對大鼠丘腦?邊緣系統的調控存在強烈性別差異：僅雌性大鼠的 PVT 及 PVT→CeA 環路被顯著激活，對厭惡刺激的響應增強且持續更久，效應分別由被動、主動應對表型驅動；雄性無此特異性改變。研究明確了致幻類物質調控情緒腦環路的性別與環路特異性，為理解其治療機制提供關鍵依據。

小編寄語：

在這個追求情緒價值的時代，致幻劑（如裸蓋菇素）被視為治療抑郁癥的一劑良藥。

但一個殘酷的真相被科學家長期忽視：當一對男女共享一顆神奇蘑菇時，他們進入的可能是兩個完全不同的平行宇宙。男生可能只是做了一場絢麗的夢，而女生可能深陷一場持續兩天的情緒海嘯中，無法自拔。因此這項研究不僅是一篇學術論文，更是一記警鐘。

如果我們在用藥時忽視性別差異，這不僅是治療無效的問題，更可能對女性患者造成額外的神經負擔。也許在不久的將來，當我們談論神奇蘑菇療法時，醫生開出的處方將不再是一刀切的劑量，而是根據性別和性格特質定制的精準方案。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-71481-1

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