產(chǎn)業(yè)新聞丨信達(dá)生物眼科新藥關(guān)鍵注冊(cè)研究達(dá)成主要終點(diǎn)

3月24日，信達(dá)生物宣布：重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）/人補(bǔ)體受體1（CR1）融合蛋白依莫芙普-α注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI302）在中國(guó)新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）人群中開(kāi)展的3期臨床研究（STAR）達(dá)成52周主要終點(diǎn)。在此研究中，依莫芙普-α視力改善效果非劣效于對(duì)照藥，同時(shí)展現(xiàn)了16周超長(zhǎng)間隔給藥的臨床優(yōu)勢(shì)以及降低MA（黃斑萎縮）發(fā)生的潛力。

STAR（NCT05972473）是一項(xiàng)在中國(guó)nAMD受試者中評(píng)估8 mg IBI302療效和安全性的3期臨床研究。600例受試者以1:1隨機(jī)分配至8 mg IBI302組及2 mg阿柏西普組（以下稱對(duì)照組）。IBI302組和2 mg對(duì)照組均接受每4周一次，共三次負(fù)荷治療。完成負(fù)荷治療后，IBI302組根據(jù)第16和20周疾病活動(dòng)情況個(gè)性化調(diào)整給藥間隔，按照Q8W、Q12W或Q16W間隔完成后續(xù)治療，2 mg 對(duì)照組按照Q8W間隔完成后續(xù)治療。試驗(yàn)持續(xù)100周，主要終點(diǎn)為：第44、48和52周時(shí)，研究眼最佳矯正視力（Best corrected visual acuity, BCVA）字母數(shù)均值較基線的改變。本研究隨機(jī)分層因素為：研究眼光學(xué)相干斷層掃描（Optical coherence tomography, OCT）上是否含有II型脈絡(luò)膜新生血管（Choroidal neovascularization, CNV），以及研究眼既往是否接受過(guò)抗VEGF治療。

研究共入組600例受試者，基線平均BCVA為58.1個(gè)ETDRS字母，基線平均中央視網(wǎng)膜厚度（Central subfield thickness, CST）為420.75 μm。基線時(shí)，研究眼既往未接受過(guò)抗VEGF治療的比例約65%。

研究結(jié)果顯示：

• 8 mg IBI302組視力改善非劣效于2 mg對(duì)照組，研究主要終點(diǎn)達(dá)成

  第44、48和52周時(shí)，8 mg IBI302和2 mg 對(duì)照 組平均BCVA較基線變化最小二乘估計(jì)均值（SE）分別為10.37（0.547）和10.11（0.545）個(gè)ETDRS字母。

• 給藥間隔延長(zhǎng)：

  8 mg IBI302組中，約86%受試者可實(shí)現(xiàn)≥Q12W的給藥間隔，72.8%受試者可以達(dá)到Q16W給藥。至第52周時(shí)，約95%接受Q12/16W給藥的受試者可以維持此給藥間隔而無(wú)需接受再治療。此外，56.3%的受試者在W24無(wú)疾病活動(dòng)，具備延長(zhǎng)至Q20W給藥的潛力。

• 解剖學(xué)療效指標(biāo)改善：

  兩組受試者第16周時(shí)黃斑中心凹無(wú)視網(wǎng)膜內(nèi)積液且無(wú)視網(wǎng)膜下積液的比例相近，第52周時(shí)包括CST較基線變化等各解剖學(xué)指標(biāo)較基線改善程度相近。

• 抗黃斑萎縮（MA）趨勢(shì)：

  第52周時(shí)，8 mg IBI302組和2 mg對(duì)照組新發(fā)MA的比例分別為1.5%和2.9%，IBI302治療后新發(fā)MA比例相較對(duì)照組下降約50%，趨勢(shì)與2期研究結(jié)果一致，提示IBI302具有減少M(fèi)A發(fā)生的潛力。

• 安全性良好：

  8 mg IBI302組總體不良事件發(fā)生率與 對(duì)照 2 mg組相當(dāng)。眼部不良事件以輕中度為主，觀察或常規(guī)處理后預(yù)后良好。

本研究隨訪仍在持續(xù)進(jìn)行中，研究相關(guān)完整數(shù)據(jù)將在未來(lái)學(xué)術(shù)會(huì)議或同行審評(píng)學(xué)術(shù)期刊上進(jìn)行發(fā)表。

信達(dá)生物新聞稿表示，抗VEGF藥物是nAMD的一線療法，但頻繁的玻璃體腔注射和隨訪要求嚴(yán)重影響了患者的依從性和生活質(zhì)量。當(dāng)前藥物研發(fā)的重要方向就是探索多靶點(diǎn)治療策略和延長(zhǎng)給藥間隔，以切實(shí)減輕患者的治療負(fù)擔(dān)。作為創(chuàng)新型抗VEGF/抗補(bǔ)體雙靶點(diǎn)分子，IBI302在3期STAR研究不僅達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示其視力改善效果（平均提升約10.37個(gè)字母）非劣效于對(duì)照藥，更重要的是，絕大部分受試者能夠?qū)崿F(xiàn)每12周及以上的個(gè)性化給藥間隔，其中超過(guò)70%可達(dá)到每16周給藥，顯著減少了注射次數(shù)。此外，研究結(jié)果還延續(xù)了2期的積極信號(hào)，觀察到IBI302具有降低新發(fā)黃斑萎縮比例的潛力。信達(dá)生物表示將積極準(zhǔn)備遞交新藥上市申請(qǐng)，爭(zhēng)取早日為nAMD患者提供更便捷友好且療效確切持久的治療方案。

參考資料：
[1]信達(dá)生物宣布國(guó)產(chǎn)首個(gè)nAMD長(zhǎng)間隔治療候選藥物依莫芙普-α（IBI302）關(guān)鍵注冊(cè)研究STAR達(dá)成主要終點(diǎn). From https://www.prnasia.com/story/526392-1.shtml

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。