中國下一代TCE龍頭沖刺港股

11月12日，港交所披露浙江時邁藥業股份有限公司-B（以下簡稱“時邁藥業”）遞表港交所主板，華泰國際為其獨家保薦人。

這家2017年成立的企業，是下一代T細胞銜接器（TCE）療法的先驅及全球領軍企業，已開發下一代先鋒療法遮蔽型TCE，可在腫瘤中被選擇性激活，專攻實體瘤治療難題。經歷了3輪股權融資后，2022年1月公司C輪融資估值已升至22.3億元。

這家由臨床醫生創辦的藥企，如何講“中國下一代實體瘤TCE第一股”的資本故事？

01.

從抗體文庫到遮蔽技術，破解實體瘤TCE困局

作為當前最火熱的雙抗作用機制之一，TCE的設計原理是通過同時結合腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原（TAA）及T細胞上的受體，從而定向至腫瘤組織并激活T細胞，以誘導靶向細胞毒性作用。

從作用機制上看，一方面，TCE優勢在于精準、持續激活所有可用T細胞，多種TAA作為靶抗原起定向作用。另一方面，TCE因最大限度減少免疫過度激活，為可控的細胞因子釋放綜合征（CRS）提供解決方案，安全性優勢顯著。

與此同時，TCE已從早期的1+1（1個TAA+1個T細胞結合結構域）的雙特異性設計，逐步發展出遮蔽型、多功能型、邏輯門控等多種形式，同時適應癥逐步從血液系統惡性腫瘤拓展至實體瘤。

實體瘤面臨著占癌癥病例總數90%的重大臨床缺口。顯著趨勢表明，實體瘤在研TCE藥物數目的增長速度快于血液惡性腫瘤。但截至目前，僅2款用于實體瘤的TCE藥物獲得全球批準：安進的Tarlatamab和Immunocore的Tebentafusp。底層原因是實體瘤的生物學特征（如腫瘤微環境、物理屏障）對TCE提出了更高要求——換言之，即如何找到治療窗口、毒副作用與殺傷力（療效）的平衡。

時邁藥業很早就瞄準了這一缺口，聚焦將TCE技術（特別是下一代TCE遮蔽技術）應用于實體瘤治療，解決細胞因子釋放綜合征（CRS）、有限的組織滲透、缺乏可靠生物標志物以及繼發性耐藥等關鍵挑戰。2018年，時邁藥業建立起3個全球最大的全人源IgM噬菌體展示抗體文庫及H-BiTE平臺；2021年搭建第4個大容量全人源IgM噬菌體展示抗體文庫，為抗體篩選打下基礎。

同時于2021年制定業內首個CAESAR指南，可以視作對其下一代TCE療法的開發標準：

· 可控副作用——強化CRS控制與選擇性激活

· 激活效率——遮蔽肽一步切割，高效激活T細胞

· 有效浸潤——加強滲透與腫瘤微環境激活

· 可規模化——下一代TCE生產系統

· 抗耐藥性——穩定持續的腫瘤殺傷速率

· 可靠的生物標志物——支持患者識別及治療反應監測

技術突破帶來了劑量的革新。通俗地講，時邁藥業的特異性技術將過往每個患者100微克的TCE劑量提升至10毫克左右，實現了100倍的安全有效性的跨越提升。在CRS可控前提下，新一代TCE能夠產生足夠高的有效劑量水平，激活多種T細胞亞群，實現“強效殺傷”效果，為后線腫瘤治療和實體瘤治療提供高效方案。

下一代TCE不僅可拓寬治療窗口，實現更高有效劑量給藥、首劑量強效殺傷，同時要實現更持久的臨床應答，才有可能在腫瘤治療中進入主線療法地位。

02.

四代技術迭代，4款臨床藥適應TCE浪潮

時邁藥業始終以患者為中心，以臨床需求為導向，致力于開發治療惡性腫瘤的源頭創新、功能差異性抗體藥物。落地現實，隨著實際需求的進展持續迭代TCE，即為時邁藥業當前的創新邏輯。

時邁藥業已經搭建起多通道抗體發現平臺、H型雙特異性TCE平臺（H-BiTE）、蛋白酶激活型雙特異性TCE平臺（Pro-BiTE）、多功能╱邏輯門控TCE平臺四大核心技術平臺，已有4款候選藥物進入臨床開發階段，完整覆蓋TCE技術的四次迭代。

■ 第一代TCM：驗證多通道抗體發現平臺

產品DNV3為一款靶向免疫檢查點受體淋巴細胞激活基因3（LAG-3）的潛在同類最佳TCM（T細胞調節器）。在治療黑色素瘤的抗LAG-3抗體候選藥物中，按臨床開發階段計在全球及中國均排名第二，當前正進行聯合抗PD-1抗體治療黑色素瘤的Ⅱ期臨床。

數據顯示，DNV3帶來LAG-3靶向藥療效翻倍：于既往接受PD-(L)1抑制劑治療的18名黏膜黑色素瘤患者中，DNV3聯合療法取得44.4%的客觀緩解率（ORR），約高于現有可比療法的3倍；于12名皮膚黑色素瘤患者中ORR為66.7%，較現有可比療法的ORR高出5倍以上；于目前尚無有效治療方案的肝轉移性黑色素瘤患者，聯合療法的ORR達到38.5%，中位無進展生存期（mPFS）為7.4個月。

同靶點免疫療法上，全球僅有一款BMS的抗LAG-3單抗relatlimab獲批，與納武利尤單抗聯合（抗LAG-3/PD-1雙免疫聯合復方制劑Opdualag）用于晚期黑色素瘤一線治療。僅獲批單一適應癥，Opdualag2024年以48%增速為BMS帶來9.28億美元收入。當前，Opdualag已啟動對比帕博利珠單抗一線聯合治療非鱗狀非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床。

■ 第二代TCE：小分子量、CRS風險小、支持靜脈給藥

脫胎于即插即用、雙特異性TCE平臺H-BiTE的第二代TCE主打 “小分子、低風險”，具有分子量小（實體瘤滲透）、CRS風險低（支持靜脈給藥）、結合活性基于基因表達（潛在的多瘤種適應癥）等優勢。

代表藥物SMET12，作為全球首個進入Ⅱ期的靶向EGFR TCE，是一款潛在同類首創、靜脈注射用EGFR×CD3全人源化TCE，在全球及中國EGFR×CD3 TCE候選藥物中臨床進展均排名第一。聚焦經典腫瘤靶點EGFR，EGFR×CD3 TCE可通過雙靶點機制，產生協同殺傷作用，有望解決核心耐藥性問題。

目前，全球尚無EGFR×CD3 TCE產品獲批上市。SMET12當前已開展靶向治療EGFR陽性晚期實體瘤（包括食管癌）的IIa期臨床試驗。

研究者發起的試驗（IIT）數據顯示，在12例EGFR突變并對TKI耐藥的NSCLC患者中，SMET12聯合特瑞普利單抗和化療，疾病控制率（DCR）達100%，客觀緩解率（ORR）為41.7%，中位無進展生存期（mPFS）為7.2個月。在I期臨床試驗中，SMET12在10—120μg劑量未記錄到任何劑量限制性毒性。

另一款CMD011為潛在同類最佳的GPC3×CD3 TCE，已在中國開展治療晚期肝細胞癌（HCC）的I期臨床試驗，于2025年2月獲得FDA IND批件。在GPC3×CD3 TCE候選藥物中，CMD011按臨床開發階段排名全球前二。

■ 第三代TCE：全球領先的遮蔽肽機制，精準激活腫瘤免疫

蛋白酶激活型雙特異性TCE平臺（Pro-BiTE）的核心是“遮蔽肽開關”——藥物在正常組織及外周循環中保持“休眠”，進入腫瘤后被特異性蛋白酶激活，既降低脫靶毒性，又能在TME中產生足夠高的有效劑量水平，實現強效殺傷效果。

該平臺產品CMDE005，是一款潛在同類首創EGFR×CD3遮蔽型TCE，目前正在中國進行治療多種EGFR陽性晚期實體瘤的I期臨床試驗，并于2025年4月獲得FDA IND批準。在EGFR×CD3 TCE候選藥物中，CMDE005是全球前二、中國首個且唯一的已進入臨床階段的采用遮蔽肽技術的TCE，有望推動TCE成為腫瘤治療領域的基石療法。

進行中I期臨床試驗結果顯示，CMDE005表現出劑量依賴性的免疫應答和療效特征，人體耐受性良好，且副作用可控。在高達3mg的劑量下，未觀察到3級或以上的不良事件（AE）或嚴重不良事件。尤其，在非小細胞肺癌患者中觀察到初步的療效跡象。

■ 第四代TCE：多功能╱邏輯門控TCE平臺

多功能╱邏輯門控TCE平臺通過同時阻斷免疫檢查點并激活T細胞，對腫瘤發起協同靶向攻擊，從而增強T細胞激活、防止T細胞耗竭并提升殺瘤能力。多功能TCE采用或門門控雙靶點設計或多靶點策略，同時靶向一種/兩種TAA與T細胞受體，有效應對抗原丟失、突變及腫瘤異質性等挑戰；抑制T細胞耗竭，有助于預防腫瘤復發，確保更強效、更持久的免疫應答。

這一平臺下，時邁藥業布局了兩款處于臨床前階段的候選藥物，分別是CMDE101（靶向FOLR1×PD-L1×CD3）和CMDE102（靶向PSMA×PD-L1×CD3），均為三特異性遮蔽型TCE。

03.

臨床醫生的做藥邏輯：安全與可及性并重

時邁藥業創始人孝作祥博士畢業于浙江大學，為生物醫藥正高級工程師。曾任職于美國約翰霍普金斯大學公共衛生學院、醫學院及美國國家癌癥研究院（NCI）等世界頂級醫學研究機構。成果包括全球首次建立非小細胞鱗狀細胞癌的小鼠模型，發現鋅螯合劑可有效抑制HIV病毒復制等。他擁有逾30年腫瘤臨床、發病機制研究及抗體創新藥物開發經驗，以及擁有10余年的腫瘤臨床醫生工作經驗。

這也奠定了時邁藥業“錨定臨床價值”的核心基因，始終貫穿兩大原則：

· 在治療疾病有效的同時，不要增加患者的痛苦和毒副作用。

· 讓絕大多數的患者用得起、能獲益。

這一邏輯直接體現在其TCE產品研發中，即反復強調CRS風險降低及不良反應管理。更深層次來看，對安全性的高追求意味著成本控制與患者可及性的提升——

TCE 本身具備成本優勢，用藥劑量僅為傳統藥物的幾十分之一甚至幾百分之一，產量卻相差不大，從根源上降低治療成本；

早期TCE通常依賴于持續輸注泵及住院監測，不僅增加治療負擔，亦限制患者的接受度。而全球首個可直接靜脈輸注的EGFR×CD3雙抗SMET12，與PD-1抑制劑聯用，不僅提升療效，提高醫生及患者的接受度，有助于廣泛臨床落地。

“安全+經濟”的特性，意味著更廣闊的適應癥市場和商業化潛力。

從更遠的角度來看，新一代TCE擁有著廣泛的可能性等待挖掘，向精準化、多功能化、智能化的方向發展，靶向性、聯合殺傷等的巨大潛力尚待開發。

布局未來，時邁藥業還在探索TCE的AI輔助設計。招股書中提到，TCE特別適合采用AI驅動的方法，原因是TCE研發成功率取決于協調藥物、T細胞及癌細胞之間復雜的多因素相互作用。未來，AI應用將深度嵌入整個研發流程——覆蓋從分子設計與功能預測到臨床風險評估的全流程。

04.

現金流維穩，產業鏈生態伙伴持續加持

作為未盈利 Biotech，時邁藥業已呈現出虧損收窄、現金流維穩的積極信號。2023 年虧損 7494.3 萬元，2024 年收窄至 5989.9 萬元，2025 年上半年進一步降至 2542 萬元，主要得益于研發費用的管理優化。

現金及其等價物隨著公司發展呈現積極趨勢，2023年2483.1萬元、2024年為2390.7萬元，截至2025年6月30日，現金及其等價物上升至8573.9萬元。

資本層面，回溯時邁藥業三輪融資，投資者不乏貝達藥業旗下貝達生物醫藥、泰格醫藥、邁百瑞等產業鏈頭部企業的持續支持。對于一家Biotech而言，這意味著珍貴的產業鏈資源和生態圈支持。

從公司股權結構來看，公司實控人、創始人、董事長兼首席執行官孝作祥合計持股53.2%，為控股股東。貝達藥業通過旗下子公司貝達生物醫藥持有4.75%股權，為公司第三大股東。且貝達藥業關聯基金均系時邁藥業的股東。同時，貝達藥業董事長、首席執行官及實際控制人丁列明博士親屬丁師哲先生擔任時邁藥業董事，合計持股4.82%。這些深度綁定為時邁藥業提供了稀缺的產業資源。

在TCE賽道成為全球創新藥BD風口、實體瘤治療需求迫切的背景下，手握四代技術平臺、4款核心臨床藥物的時邁藥業，正以“中國下一代實體瘤 TCE 第一股”的姿態沖擊港股，或將開辟出屬于中國創新藥的新領地。

*封面來源：神筆PRO

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