重磅！國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗最新臨床數(shù)據(jù)發(fā)表。對(duì)比國(guó)外同款，免疫原性更強(qiáng)，安全性更高！

隨著全球老齡化進(jìn)程加速，由水痘-帶狀皰疹病毒再激活引發(fā)的帶狀皰疹及其后遺神經(jīng)痛，構(gòu)成了日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。當(dāng)前，以AS01B為佐劑的重組gE亞單位疫苗（HZ/su）因其卓越效力被視為金標(biāo)準(zhǔn)，但其較強(qiáng)的局部與全身反應(yīng)原性及成本問題，限制了更廣泛的應(yīng)用。

近日，一項(xiàng)發(fā)表于Nature Communications的隨機(jī)、活性對(duì)照、非劣效性臨床試驗(yàn)，首次將我國(guó)自主研發(fā)的新型gE-Fc融合蛋白候選疫苗LZ901與HZ/su進(jìn)行了頭對(duì)頭比較。研究結(jié)果顯示，在50歲及以上健康成人中，LZ901不僅成功達(dá)到了非劣效性的主要終點(diǎn)，更在關(guān)鍵性CD4+與CD8+ T細(xì)胞免疫應(yīng)答指標(biāo)上展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的優(yōu)越性，同時(shí)，其不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，安全性特征更佳。這一重大突破，標(biāo)志著我們?cè)陂_發(fā)“效優(yōu)且安全”的新一代帶狀皰疹疫苗道路上邁出了關(guān)鍵一步，也為解決現(xiàn)有疫苗的局限性提供了極具潛力的中國(guó)方案。

試驗(yàn)人群選擇

300名受試者（LZ901組151人，HZ/su組149人）至少接種了一劑分配的疫苗，并被納入安全性分析。共有279名受試者完成了兩劑接種，并在接種前及接種后第30天采集了血樣，這些受試者被納入免疫原性PPS分析。兩組受試者在基線特征方面總體相似。

圖1. 試驗(yàn)流程

免疫原性

LZ901疫苗誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)顯著強(qiáng)于HZ/su疫苗。LZ901組中，gE特異性CD4?T細(xì)胞應(yīng)答率為83.0%，顯著高于HZ/su組的58.1%；CD8?T細(xì)胞應(yīng)答率也明顯更高（46.8% vs 8.8%），兩者差異的95%置信區(qū)間下限均高于預(yù)設(shè)的非劣效界值（?10%），因此，LZ901疫苗在免疫原性上達(dá)到了與HZ/su疫苗的非劣效標(biāo)準(zhǔn)。

圖2. 同時(shí)對(duì)任何細(xì)胞因子組合有積極反應(yīng)的參與者的比例

在4種細(xì)胞因子中，LZ901誘導(dǎo)更強(qiáng)的IFN-γ與IL-2分泌反應(yīng)，且多細(xì)胞因子共表達(dá)的CD4?與CD8?T細(xì)胞比例均高于HZ/su組。接種后30天，LZ901組gE特異性CD4?T細(xì)胞中IFN-γ?亞群顯著升高（中位數(shù)198.0 vs 165.0/10? PBMCs, p = 0.0007），CD8?T細(xì)胞分泌IFN-γ、IL-2及CD40L的頻率亦明顯高于HZ/su組。

圖3. 每105個(gè)CD4+ T細(xì)胞中產(chǎn)生細(xì)胞因子T細(xì)胞的頻率

兩種疫苗均顯著提高抗gE抗體水平，但HZ/su組的抗體滴度更高（66758.5 vs 28930.6 mIU/mL, p < 0.0001）。LZ901組的血清轉(zhuǎn)化率為98.6%，HZ/su組為100%。

圖4. 每105個(gè)CD8+ T細(xì)胞中產(chǎn)生細(xì)胞因子T細(xì)胞的頻率

在LZ901組中，接種后抗gE抗體與CD4?T細(xì)胞分泌IFN-γ、IL-2及TNF-α呈弱相關(guān)。多變量分析顯示，接種前的免疫水平顯著影響接種后的抗體與細(xì)胞免疫反應(yīng)，而年齡與性別無顯著影響。

安全性

在每劑接種后30天內(nèi)，LZ901組有 41.1%的受試者報(bào)告至少一種不良反應(yīng)，顯著低于HZ/su組的 87.9%。其中LZ901組局部反應(yīng)的發(fā)生率為 27.2%，遠(yuǎn)低于HZ/su組的 82.6%。最常見的不良反應(yīng)為注射部位疼痛、紅腫、腫脹及瘙癢。LZ901組的全身反應(yīng)發(fā)生率為14.6%，HZ/su組為 54.4%。HZ/su組常見的全身反應(yīng)包括發(fā)熱、乏力、頭痛、肌痛和疲倦，而LZ901組的發(fā)生率均較低。

非預(yù)期不良事件發(fā)生率在兩組間相近。共有8例報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAEs），兩組各4例，但均與疫苗接種無因果關(guān)系。

總結(jié)

該研究系統(tǒng)評(píng)估了國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹亞單位疫苗候選物 LZ901 與國(guó)際已上市疫苗 HZ/su（GSK） 的免疫原性與安全性表現(xiàn)，結(jié)果顯示LZ901在細(xì)胞免疫和總體安全性方面均顯著優(yōu)于HZ/su。在免疫原性方面，LZ901誘導(dǎo)的 CD4?與 CD8?T 細(xì)胞應(yīng)答更為強(qiáng)勁，尤其是 IFN-γ?CD4?與 CD8?T 細(xì)胞反應(yīng)顯著增強(qiáng)，顯示出更優(yōu)的細(xì)胞介導(dǎo)免疫（CMI）激活能力；在體液免疫方面，盡管LZ901的抗體水平略低于HZ/su，但其細(xì)胞免疫反應(yīng)——HZ防護(hù)的關(guān)鍵免疫學(xué)指標(biāo)——表現(xiàn)出非劣甚至優(yōu)越的效應(yīng)。更為重要的是，LZ901的安全性明顯更好，注射部位反應(yīng)和全身反應(yīng)的發(fā)生率分別僅為HZ/su的約三分之一和四分之一，且未觀察到與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

隨著國(guó)產(chǎn)LZ901三期臨床研究數(shù)據(jù)的公開，其卓越的免疫原性、優(yōu)異的安全性以及更低的生產(chǎn)與接種成本，標(biāo)志著我國(guó)在帶狀皰疹疫苗領(lǐng)域取得了具有里程碑意義的突破。LZ901不僅在免疫效果上實(shí)現(xiàn)了對(duì)GSK原研疫苗的超越，更為全球帶狀皰疹防控提供了一個(gè)高效、安全且可負(fù)擔(dān)的中國(guó)替代方案，顯示出強(qiáng)大的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)潛力與公共衛(wèi)生應(yīng)用價(jià)值。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-62800-z

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