PETCT在兒童白血病中的診斷價值

內容提要： 目的：分析PET/CT在兒童白血病中的診斷價值。方法： 回顧性分析2016 年8 月~2021 年8 月本院接受骨髓抑制且疑為髓內復發的60 例ALL 兒童 18F-FDG PET/CT 影像圖像和臨床資料，以骨髓活檢為診斷金標準，將患者分為髓內復發組34 例，未復發組26 例，比較兩組的臨床參數和SUVmax，分析PET/CT 診斷ALL 復發效能。結果： 兩組患兒間的年齡、性別、白細胞計數、 C反應蛋白、LDH 及發熱、脾大發生率差異無統計學意義（ P>0.05 ）， 兩組患兒間的附肢骨SUVmax/ 中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/ 肝臟SUVmax 及中軸骨SUVmax 比較差異具有統計學意義（P<0.05 ）。附肢骨 SUVmax/ 中軸骨SUVmax 診斷ALL 髓內復發的效能最好， AUC 為0.822 ，靈敏度、特異度、 準確度分別為85.30%（29/34）、73.10%（ 19/26）、80.00%（48/60）。結論：PET/CT 診斷兒童ALL 髓內復發簡單、可靠，可合理地評估是否需要進一步化療或外部放療，而不會使兒童遭受不必要的治療相關并發癥，值得臨床深入研究其效能。

關 鍵 詞：PET/CT 兒童白血病 診斷效能

Diagnostic Value of PET/CT in Childhood Leukemia

WEI Li-jing LEI Xiao* WANG Lu SONG Ren-he YAO Shuang Department of Nuclear Medicine of Beijing Fengtai Youanmen Hospital (Beijing 100069)

Abstract: Objective: To analyze the diagnostic value of PET/CT in childhood leukemia. Methods: The 18F-FDG PET/CT images and clinical data of 60 all children

who underwent myelosuppression and suspected intramedullary recurrence in our hospital from August 2016 to August 2021 were analyzed retrospectively. Taking bone marrow biopsy as the diagnostic gold standard, the patients were divided into intramedullary recurrence group (34 cases) and non recurrence group (26 cases). The clinical parameters and SUVmaxof the two groups were compared to analyze the e?cacy of PET/CT in the diagnosis of all recurrence. Results: There was no signi?cant di?erence in age, sex, leukocyte count, C-reactive protein, LDH, fever and splenomegaly between the two groups (P>0.05). There was signi?cant di?erence in accessory limb bone SUVmax/axial bone SUVmax, bone marrow SUVmax/liver SUVmaxand axial bone SUVmax between the two groups (P<0.05). The e?ciency of accessory bone SUVmax/axial bone SUVmax in the diagnosis of intramedullary recurrence of all was the best, AUC was 0.822, and the sensitivity, speci?city and accuracy were 85.30% (29/34), 73.10% (19/26) and 80.00% (48/60) respectively. Conclusion: PET/CT diagnosis of intramedullary recurrence of all in children is simple and reliable. It can reasonably evaluate whether further chemotherapy or external radiotherapy is needed without unnecessary treatment-related complications. It is worthy of further clinical study.

Key words: PET/CT,childhood leukemia,diagnostic e?cacy

癌癥是0~14歲兒童的第二大常見死因，僅次于事故。白血病是兒童中最常見的癌癥，約占兒童癌癥的三分之一。我國每年約有15000名兒童被診斷出患有急性淋巴細胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）或急性髓細胞白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）。ALL/AML屬于高度侵襲性腫瘤、起病急、進展快，雖然兒童和青少年的淋巴瘤不同于成人的淋巴瘤，具有侵犯性高、結外侵犯為主的特點，但如早期診治，許多患兒是高度可治愈的[1,2]。因此，早期診斷和治療對兒童白血病患者的預后有很大幫助。骨髓活檢目前仍然是白血病診斷的“金標準”，但存在一定的風險，隨著外周血監測技術的改進，結合更好的成像方式，有可能創建一個評估治療反應的新標準，PET是一種診斷成像技術，通過對幾個用正電子發射同位素進行放射性標記分子的生物分布進行三維（3-D）重建，能夠在細胞和亞細胞水平上對生化過程進行靶向、可視化和量化。混合PET/CT系統將PET組件提供的功能信息與從CT獲得的結構信息相結合，實現PET圖像的衰減校正、PET示蹤劑分布的準確解剖定位和病變的形態學表征，從而增加診斷性能[3-5]。PET/CT作為一種新的無創分子成像技術已被廣泛用于血液系統惡性腫瘤的診斷、分期、治療反應評估[6]，近年來，越來越多的研究報告表明[7]，PET/CT在不同類型白血病診斷和治療中也發揮著重要作用，但是兒童的PET/CT圖像特征報道較少，基于此，本研究回顧分析在本院接受骨髓抑制且疑為髓內復發的60例ALL兒童的臨床資料，評估PET/CT成像在兒科人群中的增量益處。

臨床應用研究

Clinical Application Research

1.資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2016年8月~2021年8月本院接受骨髓抑制且疑為髓內復發的60例ALL兒童18F-FDG PET/CT影像圖像和臨床資料，男31例，女29例，年齡4~14歲，平均（9.24±2.23）歲。

納入標準：①所有患兒均接受骨髓穿刺活檢，結合臨床資料確診為ALL髓內復發；②所有患兒均疑似復發，尚未接受任何治療，臨床病歷資料完整。

排除標準：①18F-FDG PET/CT檢查前接受放療、化療治療的患兒；②病歷資料不完整。

1.2方法

18 F-FDG PET/CT成像：使用賽諾PoloStar m660 PET/CT掃描儀獲得所有患兒的影像。患兒禁食6h以上，靜脈注射含有18 F-FDG（2.96MBq/kg）的生理鹽水2~5mL。18 F-FDG注射后1h，CT從顱頂點線或眶線開始，向大腿上部進行掃描，掃描參數為管電壓：120kV，自動管電流100mA，然后立即獲取每個床位2min的PET數據。使用3D有序子集迭代重建技術（BLOB-OS-TF）重建PET圖像，層厚3.75mm。圖像的空間分辨率約為4.3mm。所有活動都針對衰減進行了校正[8,9]。

圖像分析：在工作站上使用軟件分析PET/CT圖像。由兩位對骨髓活組織檢查（BoneMarrowBiopsy，BMB）結果不知情的核醫學醫師審查PET/CT圖像以達成共識。在矢狀面圖像上測量腰椎4（L4）的平均標準化攝取值（StandardizeduptakeValue，SUV），作為中軸骨SUVmax，在冠狀面測量雙側股骨的轉子間區域的SUV，作為附肢骨SUVmax，在腰椎4（L4）椎體放置一個球形感興趣體積，腰椎最大標準化攝取值確定為骨髓SUVmax。分別在肝左葉和右葉的正常區域放置一個圓形感興趣區域。兩個區域的平均SUVmax值被認為是肝臟的最大標準化攝取值SUVmax，分別計算附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝臟SUVmax，骨髓FDG攝取高于肝臟為陽性（其中單發或多發局灶性增高，分布不均勻定義為多灶性攝取，放射性均勻判定為彌散性攝取），低于為陰性，病灶消失判斷標準為脫氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，FDG）攝取程度降低于肝實質本底。

BM活檢病理：常規行骨髓穿刺活檢，結合骨髓形態、流式細胞儀免疫分析、病理組織檢查結果確診髓內復發，并以此為“金標準”對PET/CT圖像的半定量參數及其臨界值和ROC曲線進行分析，計算其診斷效能。

1.3統計學分析

連續變量表示為中位數或平均值±標準差。不同類型白血病患兒PET/CT檢測半定量參數的比較采用獨立樣本t檢驗（方差齊）；分類變量表示為絕對數，分類變量的比較采用Pearson卡方檢驗。ROC曲線用于計算診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1患兒的臨床特征

由表1可知，兩組患兒間的年齡、性別、白細胞計數、C反應蛋白、LDH及發熱、脾大發生率差異無統計學意義（P>0.05），兩組患兒間的附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝臟SUVmax及中軸骨SUVmax比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2基于SUVmax的半定量參數評估診斷ALL的效能

18F-PDF PET/CT代謝參數SUVmax診斷ALL髓內復發的效能見表2，ROC曲線見圖1，結果顯示附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax診斷ALL髓內復發的效能最好，AUC為0.822，靈敏度、特異度、準確度分別為85.30%（29/34）、73.10%（19/26）、80.00%（48/60）。

3.討論

白血病是一種血液惡性腫瘤，80%ALL病例見于兒童，其特征是主要存在于骨髓（BM）和外周血中的惡性細胞。盡管帶有形態學評估的BM抽吸仍然是ALL疾病評估的標準，但該技術具有侵入性。為了補充BM抽吸的這種限制，已應用非侵入性方法來評估，PET是一種用于評估代謝過程的功能成像技術。在氟脫氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，FDG）PET中，葡萄糖的生物活性類似物用作示蹤劑，并且在測量葡萄糖攝取作為代謝活動的函數時非常敏感，聯合CT獲得的結構信息可以顯著提高其診斷性能[10,11]，雖然18F-FDG PET/CT廣泛用于各種類型惡性腫瘤的診斷、分期和療效評估，但它并不常規用于患有白血病的患者，因為白血病通常不伴有實體瘤，更僅在少數病例報告中描述了該項檢測在兒童白血病患者中的臨床應用[12]，本研究回顧性分析60例兒童的18F-FDG PET/CT檢查和病例資料，結果顯示，兩組患兒間的附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝臟SUVmax及中軸骨SUVmax比較差異具有統計學意義，以附肢骨SUVmax/中軸骨SUVmax診斷ALL髓內復發的效能最好，AUC為0.822，靈敏度、特異度、準確度分別為85.30%（29/34）、73.10%（19/26）、80.00%（48/60）。可見18F-FDG PET/CT是可用于兒童ALL疾病鑒別診斷中，通過“一站式”PET/CT成像可以合理地評估是否需要進一步化療或外部放療，而不會使兒童遭受不必要的治療相關并發癥，故有必要對更多患兒進行進一步的前瞻性研究，以評估18F-FDG PET/CT在白血病患兒中的臨床效用。

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