南醫大二附院?崗位工匠11｜郭文文：在分子病理領域開辟診斷之路

工匠檔案：

姓名：郭文文

科室：病理科

崗位：分子病理實驗室主管

一技之長：分子病理

工作感悟：我們不僅是疾病的審判者，更是為患者尋找希望之路的解碼人。

病理學一直被視作臨床診療的“金標準”。隨著生命科學領域中分子生物學、遺傳學、生物信息學及分子藥理學等微觀功能解析技術的飛速進步，分子病理學應運而生。它并非傳統病理學的簡單延伸，而是傳統病理學與現代分子生物學、基因組學深度融合的結晶，是一門連接基礎醫學與臨床實踐的重要橋梁學科。分子病理學很好地彌補了單純形態學診斷的不足。

簡單地說，一般病理報告就是通過分析身體組織、細胞等樣本，告訴醫生“這是什么病變、嚴不嚴重、該怎么治”的診斷說明書。而分子病理報告就是從基因、蛋白等分子層面分析病變，告訴醫生“病變的分子密碼是什么、有沒有特效藥靶點、預后怎么樣”的精準診斷報告。

在這片充滿未知與挑戰的領域里，南醫大二附院病理科副主任郭文文以其深厚的專業背景、不懈的探索精神和嚴謹的科學態度，成為了推動醫院分子病理學發展的重要力量。

初創：在“夾縫“中搭建檢測平臺

初到病理科，王焱主任告訴郭文文，分子病理讓我們從“看得見”的形態世界，深入到“看不見”的分子領域，實現了從描述疾病到理解疾病的質的飛躍。因此分子病理是病理科不可缺少的分支。而郭文文面臨的第一個挑戰就是從零開始搭建分子病理平臺。

他面臨的第一個難題便是“無立足之地”。“當時連空間、設備都沒有，只能從有限的空間中硬是協調出兩個小房間，不到30平米，作為分子病理的操作空間?！惫奈拿枋龅?，“這兩個房間需要進行嚴格的物理隔離，以防止核酸污染，因為一旦污染，整個實驗室的結果都將不可靠。”于是，一間在大樓的東邊，一間在走廊最深處，就這樣開啟了分子病理檢測工作。

在王焱主任的帶領下，郭文文和同事們開始了艱苦的籌建工作。從實驗室規劃、儀器選型到建立標準操作程序和質量控制體系，每一個環節都凝聚著他們的心血和智慧。

如今，自從2024年病理科搬入了“新家”，分子病理的實驗室也擁有了更符合流程標準化和規范化的環境，現在PCR平臺和FISH平臺兩大技術支柱，能夠獨立完成多種腫瘤基因突變檢測和分子分型分析。

“從零開始”的挑戰

郭文文的專業背景是醫學遺傳學，擅長復雜性疾病的遺傳分析，這與分子病理工作高度契合，但臨床實踐中的FISH技術（熒光原位雜交技術）卻讓他遭遇了“從零開始”的挑戰。實驗室里的標本可控、變量清晰，而臨床組織標本存在太多不確定性，從離體固定到探針雜交，每一步都可能影響檢測結果，更重要的是，他此前幾乎沒有臨床組織FISH閱片經驗。

為了攻克這一難關，王焱主任為他聯系了外院進修的機會。每天他會利用下午的空余時間去外院進修。在去之前他會將各項目診斷標準、陽性模式和判讀要點熟記于心。在老師閱片時，他詳細記錄診斷結果，特別關注疑難片子的特征、老師的分析思路與可能陷阱。待老師完成當日工作后，再將所有片子仔細復閱一遍，對照筆記驗證自己的判斷?！邦A習-學習-復習”經過一個月的密集學習，這段專項進修經歷使他系統掌握了FISH結果判讀的分析要點，成功將FISH從一項“實驗技能”轉化為可靠的“臨床診斷工具”。

精進技術：持續學習與多維度思考

分子病理學是一個日新月異的領域，新技術、新方法層出不窮。為了保持技術領先，郭文文堅持跟蹤國際頂尖學術期刊、權威指南和大型公共數據庫，不斷更新自己的知識庫?！疤貏e是遇到VUS（意義未明變異）時，我都會進行文獻追蹤，查閱其在人群中的頻率和功能學研究證據?！惫奈慕忉尩溃斑@種持續學習的方式讓我能夠緊跟學科前沿，為患者提供最準確的診斷?！?/p>

除了持續學習外，郭文文還注重將不同技術平臺的結果進行相互印證。例如，當NGS檢測到罕見基因融合時，他會嘗試設計FISH探針驗證其斷裂模式；當基因突變結果與IHC數據不一致時，他也會深入分析是腫瘤異質性還是技術靈敏度差異所致?！斑@種多維度思考顯著提升了我的診斷準確性和水平?！惫奈恼f，“現在有些報告后面，我們不僅會寫上病理診斷，還會標上注釋，并附上參考文獻。為的就是方便臨床醫生查詢診斷依據。這的確會花費我們不少時間，但最終是患者獲益?！?/p>

價值與責任的體現

在郭文文的職業生涯中，有許多病例讓他難以忘懷。其中，一個關于甲狀腺乳頭狀癌的病例尤為典型。一位男性患者在初次手術十余年后復發，再次手術后一年再次復發。通過對最近兩次復發手術的標本進行基因檢測，郭文文發現第一次復發標本僅存在BRAFV600E突變，而此次最新復發標本則同時存在BRAFV600E和TERT啟動子雙突變。

“這一‘雙突變’結果具有重大臨床意義?！惫奈慕忉尩?，“BRAFV600E是甲狀腺乳頭狀癌的診斷性標志物；而TERT啟動子突變則被廣泛認為是甲狀腺癌的強力預后不良指標。當兩者共存時，會產生‘1+1>2’的協同效應，強烈提示腫瘤具有高度侵襲性?！边@一發現為臨床醫生與患者溝通、制定更積極的治療策略和更緊密的隨訪計劃提供了關鍵的分子依據。

這個病例讓郭文文深刻認識到分子病理工作的價值與責任?！拔覀兊墓ぷ鞑粌H是與實驗室的儀器和數字化的數據打交道，更是患者的一份托付?！惫奈母锌卣f，“我們的結果可能影響患者復查時間，可能影響患者的靶向藥物治療效果，可能減少患者不必要的過度治療等等。因此，每一份送到我們手上的標本都承載著一位患者對健康的渴望和一個家庭的期盼?！?/p>