19款雙抗擠成紅海，科倫博泰憑什么拿到入場券 雙抗故事能否延續(xù)ADC賽道神話？

2026年5月13日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的一份臨床試驗通知書，遞到了科倫博泰生物（06990.HK）的案頭。SKB118這款靶向PD-1和VEGF的四價雙特異性抗體，正式獲準(zhǔn)在中國開展臨床試驗，用于治療晚期實體瘤。

這不是科倫博泰第一次拿到IND批件，但這一次意味不同。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，SKB118是目前全球第19款進(jìn)入臨床及以上階段的PD-1/PD-L1×VEGF雙抗，其中近79%來自國內(nèi)藥企。截至目前，只有康方生物的依沃西單抗一款獲批上市，但包括科倫博泰在內(nèi)的18款競品在身后虎視眈眈，留給后來者的窗口期正在快速收窄。

科倫博泰選擇在這個時間點入場，憑什么？答案藏在兩個關(guān)鍵詞里即四價設(shè)計和ADC協(xié)同。SKB118的差異化，不只是雙靶點那么簡單。臨床前研究顯示，在VEGF高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境中，SKB118對PD-1的結(jié)合效率會顯著增強，這種“自我增強”能力是四價設(shè)計帶來的結(jié)構(gòu)紅利。

更重要的是，科倫博泰真正的底牌不在雙抗本身，而在它與自家ADC管線的化學(xué)反應(yīng)之中。這家公司最擅長的是什么？ADC。如今，它正試圖用SKB118這把鑰匙，打開“雙抗+ADC”的協(xié)同大門。但能否延續(xù)此前在ADC領(lǐng)域的成功？

01.

四價設(shè)計的底氣

SKB118不是一款普通的雙抗。在科倫博泰的公告中，它被明確描述為一款四價雙特異性抗體，相比傳統(tǒng)雙價結(jié)構(gòu)，四價意味著更多的結(jié)合位點、更強的親和力、更精準(zhǔn)的組織靶向能力。

它的機制可以拆解為兩層邏輯：第一層，PD-1免疫檢查點阻斷，這是腫瘤免疫治療的基石通路。但單靠PD-1抑制劑，只有一部分患者能夠獲益。第二層，VEGF血管生成抑制，既可通過阻斷腫瘤新生血管“餓死”腫瘤，又能通過血管正常化提升聯(lián)合治療藥物在腫瘤組織中的富集效率。

臨床前研究顯示了一個有趣的現(xiàn)象：在VEGF存在的情況下，SKB118對PD-1的結(jié)合和信號阻斷能力出現(xiàn)了協(xié)同增強。換句話說，藥物會自識別那些VEGF表達(dá)更高的腫瘤區(qū)域，集中火力進(jìn)行免疫信號阻斷。

這種自我增強機制，是四價設(shè)計帶來的結(jié)構(gòu)紅利。但市場更關(guān)注的是SKB118的另一項潛能，公告中明確指出，SKB118的抗VEGF活性可能使腫瘤部位的血管正常化，有望提高聯(lián)合療法在腫瘤局部的富集與療效，例如與ADC聯(lián)用。

科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友博士在獲批后表示：“公司將持續(xù)基于ADC+IO策略，積極探索SKB118與自身ADC資產(chǎn)的聯(lián)用潛力，以充分發(fā)揮產(chǎn)品管線的協(xié)同價值。”

回看SKB118的時間線，推進(jìn)速度不尋常。2025年12月，科倫博泰與Crescent Biopharma達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得SKB118（亦稱CR-001）在大中華區(qū)的研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化獨家權(quán)利。2026年1月，Crescent宣布FDA已批準(zhǔn)SKB118的IND申請，隨即啟動全球多中心ASCEND I/II期臨床試驗（NCT07335497），計劃入組290例患者。從大中華區(qū)權(quán)益落定到中美兩張臨床批件到手，前后不到半年。

這個節(jié)奏堪稱閃電推進(jìn)。

02.

紅海中的后來者：19選1的游戲

把鏡頭拉遠(yuǎn)，PD-1×VEGF雙抗賽道的擁擠程度可能比大多數(shù)人想象得更夸張。

PD-1×VEGF在此前都被認(rèn)為叫好不叫座，科學(xué)家們很長時間都停留在興趣之上，因為彼時的觀點是：有效，但效果有限。直到2024年9月，康方生物在世界肺癌大會（WCLC）上公布了AK112頭對頭擊敗K藥的數(shù)據(jù)，引發(fā)了行業(yè)地震，讓業(yè)界矚目。

這一靶點的產(chǎn)業(yè)共識迅速擴散，從少數(shù)人的嘗試變成了大家的機會。

截至目前，全球19款同靶點雙抗已經(jīng)進(jìn)入臨床及以上階段，近八成來自國內(nèi)藥企。而截至目前，只有康方生物的依沃西單抗一款獲批上市。其余18款，全在臨床開發(fā)中排隊。

先發(fā)者的優(yōu)勢正在持續(xù)放大，2025年全年，康方生物新藥銷售收入達(dá)30.33億元。依沃西目前已全球布局15項注冊性/Ⅲ期研究。

默沙東、艾伯維等跨國巨頭也通過巨額BD交易加碼布局。艾伯維以6.5億美元首付、總價56億美元引進(jìn)RC148；禮新醫(yī)藥（后于2025年7月被中國生物制藥收購）以5.88億美元首付、最高27億美元里程碑付款、總價32.88億美元將LM-299授權(quán)給默沙東。

這意味著后來者必須拿出同類最優(yōu)的證據(jù)，才可能在擁擠的賽道中撕開一道口子。

各家分子在結(jié)構(gòu)設(shè)計上的差異其實相當(dāng)顯著。康方AK112采用IgG1-ScFv四價結(jié)構(gòu)，F(xiàn)c端保留ADCC效應(yīng)功能；禮新LM-299則在抗VEGF抗體Fc端改造出兩個靶向PD-1的納米抗體。君實生物的JS207以臨床驗證過的特瑞普利單抗為骨架，F(xiàn)c端采用IgG4以弱化效應(yīng)功能、優(yōu)化安全性窗口。

SKB118的差異化敘事目前押在兩點：四價結(jié)構(gòu)帶來的親和力優(yōu)勢，以及抗VEGF活性促進(jìn)血管正常化、增強聯(lián)合治療富集的潛力。但對于科倫博泰來說，后一點可能更具戰(zhàn)略意義，這家公司最擅長的是ADC，如果雙抗+ADC的聯(lián)用組合能夠兌現(xiàn)，那將是一條難以復(fù)制的護(hù)城河。

但挑戰(zhàn)同樣直接，19款產(chǎn)品在同一條賽道上競爭，患者入組、研究中心資源、監(jiān)管溝通通道，每一項都在被快速消耗。醫(yī)保談判常態(tài)化，雙抗的定價空間可能比想象中更小。即使最終獲批，能不能賣出好價錢，是另一個維度的考驗。

在上述公告中，科倫博泰的風(fēng)險提示也特別指出， SKB118最終不一定能夠成功開發(fā)及商業(yè)化。

03.

為什么從傳統(tǒng)ADC跨到雙抗？

科倫博泰的ADC布局已經(jīng)相當(dāng)扎實，在2025年實現(xiàn)營收20.58億元，其中藥品銷售收入5.43億元，同比大幅增長949.8%。核心TROP2 ADC產(chǎn)品SKB264已獲批上市并被納入2025年國家醫(yī)保目錄，HER2 ADC博度曲妥珠單抗也于2025年10月獲批。

在這個基礎(chǔ)上，科倫博泰引入SKB118的邏輯就清晰了。ADC的療效高度依賴于藥物在腫瘤組織中的富集效率。如果SKB118的血管正常化效應(yīng)確實能夠提升ADC在腫瘤中的滲透和積累，那“雙抗+ADC”的組合就不是簡單的加法，而是一種協(xié)同放大。

雙抗的使命是打開通路，通過血管正常化改善腫瘤微環(huán)境，幫助ADC藥物更充分進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。ADC的使命是精準(zhǔn)殺傷，在進(jìn)入腫瘤后釋放毒素摧毀腫瘤細(xì)胞。兩條機制互為配合，形成殺傷閉環(huán)。

這也解釋了葛均友反復(fù)強調(diào)的定位：將持續(xù)基于ADC+IO策略，積極探索SKB118與自身ADC資產(chǎn)的聯(lián)用潛力。這或許才是科倫博泰在雙抗賽道紅海時期依然選擇拿入場券的真正原因：不是為了和康方生物正面硬剛，而是為自己龐大的ADC管線找到一個增效器。

正如公告所描述：“抗VEGF活性促進(jìn)血管正常化，提升ADC等聯(lián)合治療藥物富集。”

動脈網(wǎng)也與多家布局ADC領(lǐng)域的企業(yè)進(jìn)行過溝通，很多也在將自家的ADC與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，因為他們都清楚的認(rèn)識到ADC單藥上市只是第一步，聯(lián)合用藥，才是兵家必爭之地。一旦聯(lián)合療法進(jìn)入一線或二線治療，且建立先發(fā)優(yōu)勢，患者在耐藥后很難再轉(zhuǎn)向同類ADC，這便形成了長期的臨床主導(dǎo)地位。

從ADC龍頭到疊加雙抗，身份切換能否順暢？SKB118的臨床試驗數(shù)據(jù)，會給出答案。而科倫博泰從ADC到雙抗這一步跨越，代表的不只是一家公司的管線演進(jìn)，它折射出當(dāng)下中國創(chuàng)新藥企一個更深的趨勢：從單一賽道深耕走向協(xié)同生態(tài)構(gòu)建。當(dāng)單一分子難以形成長期壁壘，圍繞自身核心資產(chǎn)構(gòu)建“聯(lián)用護(hù)城河”的競爭形態(tài)正在成形。

PD-1×VEGF雙抗賽道的故事，正在從誰能第一個做出來轉(zhuǎn)向誰能做到最好。

科倫博泰拿到了入場券，但這張券的有效期，可能比任何人想象的要短。

ASCEND試驗的290例患者，正在成為這場19選1游戲的“裁判團(tuán)”。SKB118的四價設(shè)計，究竟是結(jié)構(gòu)創(chuàng)新還是概念包裝？未來若推進(jìn) SKB118 與自有 ADC 的聯(lián)合治療，需設(shè)計復(fù)雜的臨床試驗方案，解決劑量爬坡、毒性管理等問題，研發(fā)周期和成本將顯著高于單藥開發(fā)。

科倫博泰的雙抗故事，能不能延續(xù)它在ADC賽道的成功？答案不在公告里，在數(shù)據(jù)中。

我們持續(xù)關(guān)注。

*封面來源：神筆PRO

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