楊浦區(qū)中心醫(yī)院最新研究成果，登上頂刊《PNAS》

近日，上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院臨床研究與轉化醫(yī)學中心戚大石研究員在國際學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）發(fā)表研究論文《Cell-type-resolved transcriptomic landscape of human focal cortical dysplasia》。

研究首次從單細胞層面系統揭示了難治性癲癇相關腦微環(huán)境異常機制，為精準診斷和靶向治療提供了新的研究方向。

局灶性皮層發(fā)育不良（Focal Cortical Dysplasia，FCD）是兒童和青少年難治性癲癇的重要病因之一。長期以來，研究普遍認為癲癇主要由神經元異常放電引起，但其背后的復雜病理機制仍未完全闡明。

本研究聚焦難治性癲癇關鍵病因，利用單核RNA測序（snRNA-seq）技術，對34例FCD患者病灶及周圍腦組織進行了系統分析，共獲得487,286個高質量細胞核數據，構建了目前國際上較大規(guī)模的人類FCD單細胞轉錄組數據集之一。

研究發(fā)現，除神經元異常外，星形膠質細胞、血管內皮細胞及血管平滑肌細胞等非神經元細胞同樣存在明顯異常，并伴隨炎癥、代謝重編程及低氧相關通路激活。

進一步研究顯示，FCD病灶區(qū)域存在腦血流下降、局部代謝異常以及腦血管結構改變，提示腦血管與局部微環(huán)境失衡可能共同參與癲癇發(fā)生發(fā)展。

研究揭示了難治性癲癇的多細胞協同異常機制。研究團隊提出，難治性癲癇并不僅僅是“神經元疾病”，而可能是由神經元、膠質細胞與腦血管系統共同參與的腦微環(huán)境異常疾病。具體表現為：

抑制性中間神經元和深層投射神經元出現顯著轉錄改變；

星形膠質細胞炎癥與低氧相關通路明顯激活；

血管內皮細胞存在低氧及功能異常相關改變。

此外，研究還發(fā)現了不同FCD亞型的潛在分子標志物，為未來精準分型和個體化治療提供了新的理論依據。

該研究系統揭示了難治性癲癇中神經元、膠質細胞與腦血管協同異常的腦微環(huán)境機制，為理解癲癇發(fā)生發(fā)展提供了新的視角。

從臨床來看，目前FCD患者治療仍以手術切除或病灶電凝等外科干預為主，現有抗癲癇藥物則主要針對神經元異常放電進行控制。本研究提示，未來或可從腦血管功能、代謝異常及低氧微環(huán)境等方面探索新的治療策略，為難治性癲癇精準干預提供新的方向。

編輯：熊乙

資料：區(qū)衛(wèi)健委

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