Cell子刊：大蒜提取物，能夠改善年齡相關肌肉功能，對抗衰老

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

大蒜（Allium sativum L.）及陳蒜提取物（AGE）含有許多對人類健康有益的生物活性化合物。其中，S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）最近在營養(yǎng)補充劑研究領域引起了廣泛關注。然而，其分子作用機制仍不清楚。

2026 年 5 月 7 日，日本和光純藥、生產(chǎn)力老齡化研究所的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：Garlic-derived metabolite activates LKB1, promotes adipose eNAMPT secretion, and improves age-related muscle function via hypothalamic signaling 的研究論文。

該研究表明，大蒜來源的代謝物S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）激活 LKB1，促進脂肪組織分泌細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶（eNAMPT），進而通過下丘腦信號轉導改善年齡相關肌肉功能。

最近，基于對衰老和長壽機制的當前理解，人們在開發(fā)抗衰老干預措施方面付出了巨大努力。例如，已有大量研究在開發(fā)靶向衰老細胞及其特征性表型（即衰老相關分泌表型）的藥物，旨在治療年齡相關組織功能障礙和疾病。其他已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥物（例如雷帕霉素和二甲雙胍）已被證明能改善年齡相關健康狀況并延長壽命（至少在動物模型中是這樣），這引發(fā)了人們對在人類衰老研究中測試這些藥物的濃厚興趣。另一方面，許多營養(yǎng)補充劑化合物已在動物模型和人類中進行了廣泛的抗衰老潛力測試。其中，被稱為 NAD+ 增強劑的內(nèi)源性化合物，例如煙酰胺單核苷酸（NMN）和煙酰胺核糖（NR），目前正在人類臨床試驗中進行密集測試。

盡管使用藥物和營養(yǎng)補充劑作為潛在的抗衰老干預手段有利有弊，但開發(fā)基于證據(jù)的抗衰老干預措施如今已成為應對全球人口老齡化的一個緊迫目標，為在迅速老齡化的社會中延緩衰老和延長健康壽命帶來了希望。

從歷史上看，大蒜（Allium sativum L.）在全球范圍內(nèi)一直被廣泛用于治療健康問題和疾病。在古埃及、希臘、中國和印度，它被用作一種“萬靈藥”，以增強活力、提高耐力和對抗感染。越來越多的科學證據(jù)表明，大蒜本身和陳蒜提取物（AGE）對人類健康有顯著益處。目前，已鑒定出大蒜中的許多生物活性成分，包括大蒜中的大蒜素，以及陳蒜提取物中的 S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC）和 S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）。其中，S1PC 是一種相對豐富的含硫氨基酸，在 AGE 中含量較高，最近得到了廣泛研究，顯示出多種有趣的藥理作用，包括增強線粒體能量代謝、改善動脈粥樣硬化和保護血管內(nèi)皮細胞。

在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，S1PC可顯著激活肝激酶 B1（LKB1），通過增強其與 STRAD 和 MO25 形成的三元復合物，從而刺激哺乳動物 NAD+ 依賴性蛋白去乙酰化酶 SIRT1 的磷酸化，并促進白色脂肪組織（WAT）中細胞外煙酰胺磷酸核糖轉移酶（eNAMPT）的分泌。有趣的是，WAT 分泌的 eNAMPT 特異性靶向下丘腦，顯著增強老年小鼠的骨骼肌力量，并改善其衰弱指數(shù)。此外，S1PC 還能提高保持健康脂肪量的人群的循環(huán) eNAMPT 水平。

位了進一步探究 S1PC 是否也能提高人類的循環(huán) eNAMPT 水平。研究團隊進行了一項人體臨床試驗，21 人和 19 人分別被分配到安慰劑組和 S1PC 組，在口服 25 毫克 S1PC （來自高濃度大蒜粉）或安慰劑，120 分鐘后循環(huán) eNAMPT 水平顯著升高，而安慰劑組則未觀察到顯著升高。這證實了 S1PC 促進 eNAMPT 分泌的作用在細胞、小鼠以及人類中均存在，為將 S1PC 作為人類潛在的抗衰老干預措施提供了新的可能性。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 大蒜來源的代謝物 S1PC 促進脂肪組織分泌 eNAMPT-細胞外囊泡；

• S1PC 通過增強 LKB1 與 STRAD 和 MO25 形成三級復合物來激活 LKB1；

• S1PC 通過下丘腦信號轉導改善老年小鼠的年齡相關肌肉功能；

• S1PC 可提高健康脂肪量的中年人的循環(huán) eNAMPT 水平。

相對來說，這些發(fā)現(xiàn)表明，S1PC 通過特異性刺激 LKB1-SIRT1 通路，增強 WAT 中 eNAMPT 的分泌，從而對抗老年個體的骨骼肌衰老。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00144-0