TNBC一線去化療，新答案開始浮現(xiàn)

乳腺癌治療版圖，是抗腫瘤藥物史上被改寫次數(shù)最多的章節(jié)之一。

從內(nèi)分泌藥物到CDK4/6抑制劑，從HER2單抗到HER2 ADC，從注射SERD到口服SERD，HR+乳腺癌和HER2+乳腺癌兩條賽道幾乎每隔幾年就要刷新一次治療標(biāo)準(zhǔn)。

但三陰性乳腺癌（TNBC）卻長期缺席這份熱鬧。過去二十余年里，TNBC的治療框架僅發(fā)生過兩次實(shí)質(zhì)性變動：一線治療從化療（白蛋白紫杉醇）升級為PD-(L)1單抗+化療，后線治療則增加了ADC選項(xiàng)。但這兩次進(jìn)步都只服務(wù)于特定人群，且療效天花板明顯。

TNBC治療范式還在等待一次真正意義上的革新。

新一輪IO療法迭代熱潮下，PD-(L)1雙抗正在挑戰(zhàn)PD-(L)1單抗的統(tǒng)治地位。疊加TROP2 ADC賽道的升級戰(zhàn)，PD-(L)1雙抗+ADC策略被視為TNBC一線治療的新希望。

昨日，映恩生物在2026 ESMO BC上以快速口頭報(bào)告的形式公布了與BioNTech合作開發(fā)的靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Sacituzumab Drozuntecan（DB-1305/BNT325）聯(lián)合抗PD-L1×VEGF-A雙特異性抗體Pumitamig（BNT327/BMS986545）一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（a/mTNBC）的療效與安全性數(shù)據(jù)。這是PD-(L)1雙抗+ADC組合在TNBC領(lǐng)域的第一位驗(yàn)證者。從本次披露的結(jié)果，已經(jīng)可以初窺兩條路徑的碰撞能否在重塑TNBC治療骨架上擦出足夠的火花。

為什么是Pumitamig+DB-1305？

TNBC歷來被視為抗腫瘤藥物開發(fā)的高難度挑戰(zhàn)關(guān)卡。即使是席卷腫瘤界的PD-(L)1，也只能在PD-L1陽性人群中帶來較為明確的獲益，無進(jìn)展生存期（PFS）相較傳統(tǒng)化療僅延長3-4個(gè)月[1,2]。PD-L1陰性人群的處境要尷尬得多，幾乎是一片治療荒漠。

新的轉(zhuǎn)折在去年出現(xiàn)。PD-(L)1+ADC組合拿下III期研究首勝，兩款TROP2 ADC雙雙告捷，為TNBC一線治療帶來了久違的曙光。數(shù)據(jù)顯示，相比帕博利珠藥+化療，帕博利珠藥+戈沙妥珠單抗可將PD-L1陽性TNBC患者的PFS再延長3.4個(gè)月[3]；而TROP2 ADC單藥也可以較傳統(tǒng)化療將PD-L1陰性患者的PFS拉長3-5個(gè)月[4,5]。

然而，這些有意義的推進(jìn)依然未能解決TNBC治療割裂的問題。

PD-(L)1雙抗的登場給出了新的解題思路。在早期研究中，PD-(L)1雙抗已經(jīng)初步展現(xiàn)出不挑PD-L1表達(dá)的潛力[6,7,8]。更具分量的是，PD-(L)1雙抗已經(jīng)在肺癌III期研究中取得了范式級別的勝利[9,10]，TNBC完全具備復(fù)制同一套邏輯的條件。

從治療路徑的演進(jìn)來看，IO療法從單抗走向雙抗、ADC從后線前移至一線，本身已具備必然性。PD-(L)1+ADC大獲成功，既是證據(jù)，也是鋪墊。PD-(L)1雙抗+ADC有理由沿著同一條軌跡走下去。

把視角拉回藥物本身，Pumitamig+DB-1305這一搭配也自有其合理性。

Pumitamig作為一款PD-L1/VEGF-A雙抗，既能通過阻斷VEGF實(shí)現(xiàn)腫瘤血管正常化，又能通過阻斷PD-L1解除免疫抑制。兩個(gè)機(jī)制互相托舉，免疫活性顯著增強(qiáng)，同時(shí)為ADC穿透腫瘤微環(huán)境、發(fā)揮殺傷作用鋪好了路。這款藥物能夠成為BioNTech全球腫瘤戰(zhàn)略的底座資產(chǎn)，本身就是對其潛力的最佳背書。

DB-1305并非TROP2 ADC的內(nèi)卷產(chǎn)物，而是映恩生物基于DITAC平臺打造的升級版本——?dú)?qiáng)、治療窗較寬，DAR值適中且載荷清除速度快，可以有效降低血液學(xué)毒性。

把這兩個(gè)分子放進(jìn)同一套治療邏輯，可以形成一個(gè)自洽的閉環(huán)：腫瘤血管正常化→藥物滲透率提高→T細(xì)胞活性恢復(fù)疊加ADC強(qiáng)效殺傷→抗腫瘤效果被進(jìn)一步放大。這也正是映恩生物選擇與BioNTech合作推進(jìn)IO 2.0+ADC戰(zhàn)略的原因。

這一組合如果能跑通，將一次性踩中三大里程碑——新一代IO療法聯(lián)手ADC的驗(yàn)證、TNBC去化療的實(shí)質(zhì)性推進(jìn)、打造全新的TNBC一線治療上限。任何一個(gè)里程碑單獨(dú)成立，都足以改寫這個(gè)領(lǐng)域的治療格局。

Pumitamig+DB-1305治療實(shí)力如何？

數(shù)據(jù)層面，本次公布的I/II期臨床結(jié)果用三個(gè)數(shù)字給出了回答：

• 未確認(rèn)的客觀緩解率（uORR）：83.3%

• 確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）：76.7%

• 疾病控制率（DCR）：96.7%

對照現(xiàn)有治療格局，可以更加直觀地感受這組早期數(shù)據(jù)的分量。無論是參照ADC單藥，還是對標(biāo)PD-(L)1單抗+ADC，超過70%的cORR都稱得上是一次漂亮的成績。

更重要的是，這些數(shù)據(jù)為PD-(L)1雙抗+ADC在TNBC實(shí)現(xiàn)“去化療”和“廣覆蓋”提供了積極信號。

回溯Pumitamig的過往數(shù)據(jù)，加入DB-1305后，療效明顯提升。在I/II期研究中，Pumitamig+白蛋白紫杉醇的一線uORR為78.6%，而Pumitamig+DB-1305超過了80%，即便cORR回落至76.7%，也仍然在準(zhǔn)線以上。再看PD-(L)1雙抗先驅(qū)，映恩組合的表現(xiàn)也并不遜色，ORR與DCR均與之接近，并且呈現(xiàn)出更低的≥3級TRAE發(fā)生率趨勢。這些細(xì)微的差異說明DB-1305在這套方案中真正完成了替代化療的工作，回應(yīng)了TNBC一線去化療的可能。

Pumitamig+DB-1305 vs PD-(L)1/VEGF雙抗+化療

再把視線投向PD-(L)1單抗+ADC陣營，Pumitamig+DB-1305的表現(xiàn)同樣可圈可點(diǎn)。在一線治療新標(biāo)桿面前，映恩組合的全人群數(shù)據(jù)并未落后，而且有療效提升趨勢；而參照同樣不限制PD-L1表達(dá)的度伐利尤單抗+德達(dá)博妥單抗組合[11]，二者的cORR也處在同一水平。這些數(shù)據(jù)為PD-(L)1雙抗+ADC在PD-L1陽性和PD-L1陰性人群中同步實(shí)現(xiàn)獲益提供了支撐。

安全性這一關(guān)，DB-1305/BNT325聯(lián)合BNT327整體可控可管理，3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率僅為43.3%，因TRAE（口腔炎）導(dǎo)致停藥的比例為3.3%，最常見的（>40%）TRAE是口腔炎、體重降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高以及脫發(fā)，且大多數(shù)病例為1–2級。

作為映恩生物“IO 2.0+ADC”棋局的第一枚落子，Pumitamig+DB-1305組合在TNBC這一次考驗(yàn)中交出了一份合格的答卷。圍繞這一戰(zhàn)略，映恩生物已在全球同步鋪開4項(xiàng)ADC+Pumitamig聯(lián)用研究，覆蓋乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、宮頸癌等多種實(shí)體瘤。

圖片來源：映恩生物投資者關(guān)系小程序

接下來，HER2 ADC（DB-1303）+Pumitamig、B7-H3 ADC（DB-1311）+Pumitamig組合也將在今年陸續(xù)讀出臨床數(shù)據(jù)。屆時(shí)，“IO 2.0+ADC”策略的真實(shí)分量將更加清晰，映恩路徑也有望為IO療法和ADC藥物的差異化開發(fā)提供更豐富的參照樣本。

不過，樂觀之外仍需保留幾分清醒，映恩的”組合拳“要面對的考驗(yàn)還在后頭。

I/II期研究的樣本量和數(shù)據(jù)成熟度畢竟有限，Pumitamig+DB-1305仍然需要更大規(guī)模、更長周期的驗(yàn)證。后續(xù)開發(fā)路徑的關(guān)鍵抉擇也尚未落定，注冊性III期臨床的對照組該押哪一邊？是帕博利珠單抗+化療（舊標(biāo)準(zhǔn)），還是帕博利珠單抗+ADC（新標(biāo)準(zhǔn)）？前者意味著更穩(wěn)健的獲批路徑，后者則對應(yīng)著更高的天花板和更大的風(fēng)險(xiǎn)。

TNBC領(lǐng)域?qū)χ委煼妒礁镄碌目释逊e壓許久。映恩生物正通過PD-(L)1雙抗聯(lián)合ADC的雙重布局，全力沖擊現(xiàn)有的治療瓶頸，這套“組合拳”給出的亮眼成績單，正在展現(xiàn)出改寫TNBC的治療版圖的潛力。

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[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191615/

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33278935/

[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41564397/

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41124233/

[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41937088/

[6] https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21392/presentation/2482

[7] https://investors.biontech.de/static-files/91989a40-9177-4d07-82e6-d5f4e9c7bc59

[8] https://cslide.ctimeetingtech.com/coasis_21467/attendee/confcal_1/presentation/list?q=129P&c=pnr

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40057343/

[10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41125109/

[11] https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2025/attendee/confcal/presentation/list?q=555MO&c=pnr

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