創(chuàng)新藥的天被捅破了

來(lái)源：市場(chǎng)資訊

（來(lái)源：拇指藥略）

“818號(hào)令”的影響才剛開(kāi)始

作者：西北哽

4月30日，上饒市人民醫(yī)院發(fā)布了“生物新技術(shù)與細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化中心”成立的消息。這是今年內(nèi)全國(guó)公開(kāi)報(bào)道里新成立的第20家細(xì)胞治療中心。

“818號(hào)令”已在5月1日正式實(shí)施。從去年開(kāi)始，各地有實(shí)力的CGT企業(yè)就在搶醫(yī)院資源。比如上饒這家中心是與漢氏聯(lián)合集團(tuán)“共建”的；上海兒童醫(yī)學(xué)中心海南醫(yī)院與和元生物合作；福醫(yī)大孟超肝膽醫(yī)院的合作對(duì)象是海西細(xì)胞，天腫CGT中心背后是合源生物的。北大一附院更狠，一下找了四家共建單位。

外界只道是CGT行業(yè)天塌了、90%的中小企業(yè)將倒閉出清、三甲醫(yī)院成為最大贏家，卻沒(méi)看到：

▌創(chuàng)新藥投資邏輯將會(huì)天翻地覆。

4月30日晚上，當(dāng)全國(guó)都沉浸在即將放假的喜悅中時(shí)，國(guó)家衛(wèi)健委官網(wǎng)掛出了三份通知。這幾份通知把“818號(hào)令”中沒(méi)提到的所有細(xì)節(jié)徹底焊死，其中涉及大量和創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)平行的政策，幾乎就是在藥監(jiān)局的“地盤(pán)”上切了一塊下來(lái)。

（摘自國(guó)家衛(wèi)健委官網(wǎng)）

首先班門(mén)弄斧，簡(jiǎn)單解釋一下什么是“818號(hào)令”。細(xì)胞基因治療很早就被譽(yù)為下一代治療技術(shù)，中國(guó)按照企業(yè)注冊(cè)經(jīng)營(yíng)范圍的口徑統(tǒng)計(jì)，細(xì)胞基因治療企業(yè)至少有25965家。但是除了CAR-T之外，大家肯定很少聽(tīng)說(shuō)CGT產(chǎn)品。

這證明你不是CGT業(yè)務(wù)的目標(biāo)受眾。

當(dāng)年轟動(dòng)一時(shí)的北京張煜醫(yī)生和上海陸巍醫(yī)生的論戰(zhàn)中，給患者使用NK細(xì)胞療法的“上海嘉慷生物工程有限公司”就是典型的細(xì)胞治療公司。原理是提取人血液中的NK細(xì)胞，在體外培養(yǎng)擴(kuò)增后輸回患者體內(nèi)，達(dá)到治癌效果。3萬(wàn)一針，買(mǎi)五贈(zèng)一。

還有細(xì)胞療法企業(yè)開(kāi)發(fā)針對(duì)晚期癌癥的DC細(xì)胞治療，20萬(wàn)一針，全靠熟人推薦，據(jù)說(shuō)療效還挺好。做干細(xì)胞抗衰的就更多了，私人診所、美容醫(yī)院都敢做！

國(guó)務(wù)院第818號(hào)令就是治它們來(lái)的。明確規(guī)定所有細(xì)胞基因治療的臨床試驗(yàn)必須在三甲醫(yī)院進(jìn)行，臨床階段不得收費(fèi)；試驗(yàn)過(guò)關(guān)后要走“臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用”的路徑，才能開(kāi)始收錢(qián)打針。所以最近才會(huì)有那么多企業(yè)主動(dòng)找各地三甲醫(yī)院去“合作共建”CGT中心。

“臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用”和醫(yī)學(xué)界常說(shuō)的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”有異曲同工之處，可以大致理解成臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)上升為標(biāo)準(zhǔn)方案。以前的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)需要走產(chǎn)業(yè)化渠道，最終落到臨床試驗(yàn)、上市注冊(cè)等路徑上去。如今的“臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用”直接跳開(kāi)了這個(gè)環(huán)節(jié)，已經(jīng)和新藥審批同等地位：創(chuàng)新藥品走藥監(jiān)局藥審中心的審批通道；臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用則是衛(wèi)健委說(shuō)了算。

那么問(wèn)題來(lái)了，衛(wèi)健委到底可以管審批哪些“轉(zhuǎn)化應(yīng)用”？

衛(wèi)健委給的一個(gè)附件：《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床研究備案指導(dǎo)清單（第一版）》里面明確列出了衛(wèi)健委可管的CGT技術(shù)。除了常規(guī)理解的干細(xì)胞、異種移植之外，還包括非病毒載體基因治療技術(shù)，包括脂質(zhì)納米顆粒、核酸藥物等；溶瘤病毒；以及當(dāng)前很熱門(mén)的：

▌“腦機(jī)接口”

這還只是第一版，保不齊后面還有第二版、第三版。

衛(wèi)健委在《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)與藥品、醫(yī)療器械界定指導(dǎo)原則》中說(shuō)：傳統(tǒng)藥物研發(fā)成本高、周期長(zhǎng)，罕見(jiàn)病等領(lǐng)域就算研發(fā)出來(lái)市場(chǎng)規(guī)模也很小，企業(yè)沒(méi)有研發(fā)動(dòng)力，那就可以走臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用這個(gè)通道。

是不是把創(chuàng)新藥的痛點(diǎn)全說(shuō)出來(lái)了？

而且企業(yè)并不是只可以在一家醫(yī)院轉(zhuǎn)化。4月30日頒布的管理?xiàng)l例中，所有走臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用通道的新技術(shù)，按高風(fēng)險(xiǎn)5年、中風(fēng)險(xiǎn)3年、低風(fēng)險(xiǎn)1年設(shè)定期限，期限內(nèi)在申報(bào)醫(yī)院應(yīng)用。期滿后如果沒(méi)什么大問(wèn)題，可以擴(kuò)大到其他醫(yī)院，備案即可。

博睿康醫(yī)療開(kāi)發(fā)的中國(guó)首個(gè)侵入式腦機(jī)接口是2019年立項(xiàng)的，今年3月獲批，前后7年時(shí)間，這還是走的最快“綠通”程序。如果像核酸藥物之類，從臨床開(kāi)走新藥審批通道可能10年也批不下來(lái)。但要是走臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用通道，連試驗(yàn)帶應(yīng)用，或許5年就能在各家醫(yī)院用上了。能生生把創(chuàng)新藥羨慕死。

還好還好，國(guó)家衛(wèi)健委對(duì)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用有個(gè)總的要求：只限于個(gè)性化程度高、罕見(jiàn)病，而且國(guó)內(nèi)沒(méi)有同類機(jī)制藥品上市或已啟動(dòng)確證性臨床研究。

也就是說(shuō)，CAR-T等個(gè)體化藥品，還有罕見(jiàn)病藥物想要走臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的渠道，需要國(guó)內(nèi)沒(méi)有同類藥品，也沒(méi)有進(jìn)III期臨床的品種，才能申報(bào)。但是這也已經(jīng)夠勁爆了，

▌因?yàn)橄薅ㄔ~是“國(guó)內(nèi)”

短期來(lái)看，至少上述兩類藥物的研發(fā)企業(yè)估值會(huì)受到很大影響：新申報(bào)品種轉(zhuǎn)化會(huì)更快，擠壓在研品種的空間。長(zhǎng)遠(yuǎn)看，隨著新技術(shù)應(yīng)用越來(lái)越多，衛(wèi)健委還可能會(huì)適時(shí)調(diào)整可轉(zhuǎn)化的清單，進(jìn)一步?jīng)_擊創(chuàng)新藥格局。

行業(yè)里多了一個(gè)管事的，多了一個(gè)口子，事情就會(huì)變數(shù)大增。