復(fù)旦大學(xué)分析22–104歲人群樣本：這類腸菌代謝物，或加速人體衰老！

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前言

人體腸道里生活著數(shù)萬(wàn)億微生物。它們不僅參與消化和代謝，還可能影響身體衰老的節(jié)奏。

2025年，復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊(duì)分析了22至104歲的人群血液樣本。

發(fā)現(xiàn)一種由腸道菌群產(chǎn)生的代謝物——苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）——隨著年齡升高顯著累積。

在細(xì)胞和小鼠實(shí)驗(yàn)中，PAGln能夠誘導(dǎo)DNA損傷、細(xì)胞周期停滯以及線粒體功能下降，表現(xiàn)出典型的衰老特征。

這些結(jié)果表明，腸道菌群通過代謝物參與宿主衰老。它們不僅是年齡增長(zhǎng)的伴隨標(biāo)志，也可能在微觀層面推動(dòng)衰老進(jìn)程。

01腸道微生態(tài)代謝物背后的深遠(yuǎn)作用

盡管苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是一種微小分子，但其對(duì)細(xì)胞和組織的影響不容小覷。

血液分析顯示，隨著年齡增長(zhǎng)，產(chǎn)生PAGln的腸道菌群比例增加，血液濃度隨之升高，并與衰老指標(biāo)呈正相關(guān)。

在體外實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞暴露于PAGln后出現(xiàn)典型衰老信號(hào)：染色質(zhì)重排、細(xì)胞周期停滯以及DNA損傷積累。

▲腸道菌群-宿主共代謝物PAGln與年齡相關(guān)。

小鼠實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步顯示，長(zhǎng)期暴露于PAGln會(huì)讓心臟、肝臟和腎臟等組織的衰老標(biāo)志物升高，能量代謝下降，氧化壓力增加。

科研團(tuán)隊(duì)通過阻斷信號(hào)通路發(fā)現(xiàn)，這些衰老特征可以部分緩解，提示微生態(tài)代謝物可通過體內(nèi)機(jī)制影響衰老。

這些結(jié)果表明，腸道菌群不僅伴隨衰老出現(xiàn)，更可能主動(dòng)推動(dòng)衰老進(jìn)程，為未來(lái)衰老干預(yù)提供可能策略。

0222–104歲血液數(shù)據(jù)揭示年齡梯度

復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊(duì)的人群分析顯示，PAGln在不同年齡段血液中的含量呈明顯梯度。20–30歲年輕成年人血液中含量最低，而60歲以上中老年人明顯升高，百歲人群達(dá)到最高水平。

血液中PAGln水平升高與多種衰老指標(biāo)相關(guān)，包括DNA損傷累積、線粒體功能下降和能量代謝異常，這些數(shù)據(jù)為人群層面的關(guān)聯(lián)研究提供證據(jù)。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，長(zhǎng)期暴露于PAGln的動(dòng)物表現(xiàn)出組織衰老加速，心臟和肝臟衰老標(biāo)志物升高，同時(shí)能量代謝下降、氧化壓力增加。

通過調(diào)控微生物或阻斷相關(guān)信號(hào)通路，這些衰老特征可部分緩解，為未來(lái)精準(zhǔn)干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

結(jié)合人群觀察、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞機(jī)制驗(yàn)證，研究呈現(xiàn)了“微生物代謝物–信號(hào)通路–宿主衰老表型”的完整鏈條，為理解衰老提供了清晰科學(xué)視角。

03腸道代謝物與衰老：跨器官的系統(tǒng)性影響

腸道菌群產(chǎn)生的代謝物PAGln在宿主衰老過程中具有系統(tǒng)性作用。

PAGln通過體內(nèi)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，在多個(gè)器官間產(chǎn)生協(xié)調(diào)性影響，參與調(diào)節(jié)能量代謝、氧化狀態(tài)和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。

這種跨器官作用表明，衰老并非單一組織事件，而是微生態(tài)代謝產(chǎn)物與宿主多系統(tǒng)相互作用的整體性過程。

▲PAGln在體內(nèi)外均可誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。

這種跨系統(tǒng)調(diào)控模式提供了理解衰老的新視角：衰老是一種全身性的、微生態(tài)驅(qū)動(dòng)的過程，而非局部損傷的簡(jiǎn)單疊加。

這一發(fā)現(xiàn)提示，通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)代謝產(chǎn)物，有望實(shí)現(xiàn)對(duì)多個(gè)組織的同步干預(yù)，為延緩衰老提供潛在策略。

04從腸道微生物視角看衰老

研究顯示，PAGln在細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中能推動(dòng)衰老標(biāo)志出現(xiàn)，人群血液數(shù)據(jù)也顯示其濃度隨年齡上升。

衰老不再只是時(shí)間的流逝，它與體內(nèi)微觀生態(tài)緊密相連。

未來(lái)，通過調(diào)控腸道微生態(tài)代謝物或相關(guān)信號(hào)，可能為延緩衰老提供科學(xué)參考。

這一研究為公眾理解衰老提供新視角，也提示生活中腸道微生物生態(tài)可能對(duì)健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

注明參考文獻(xiàn)

Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence

Hao Yang，Tongyao Wang……

DOI:10.1038/s43587-024-00795-w

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