Nature重磅發現：飽餐一頓，長效激活T細胞，CAR-T細胞抗癌能力都提高了！

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

在一生中，T 細胞必須持續存在以抵御感染和惡性腫瘤，其在含有不同代謝物水平和營養物質可用性的各種組織環境中運行，營養物質的感知和處理對 T 細胞的功能和命運有著顯著影響。T 細胞進化出通過在遇到抗原時迅速分裂來控制病原體和異常細胞的能力，這一過程對營養物質有著巨大需求。

營養干預有望成為預防甚至治療疾病的手段，但大多數飲食建議缺乏強有力的免疫學機制見解。此外，盡管長期飲食調整（例如禁食、西式飲食、高脂肪或低脂肪飲食、生酮飲食等）對免疫系統的影響已得到充分研究，但關于飲食攝入對免疫系統的急性影響的研究，卻十分有限。

2026 年 4 月 29 日，匹茲堡大學的研究人員在國際頂尖學術期刊Nature上發表了題為：Postprandial lipid metabolism durably enhances T cell immunity 的研究論文。

該研究首次系統性揭示了短期進食狀態如何對 T 細胞免疫產生深遠而持久的影響。具體來說，個體的短期營養狀態對 T 細胞免疫具有顯著影響，來自餐后的人類或小鼠的 T 細胞比來自空腹的 T 細胞具有更高的代謝能力，這種能力的提升在體外或體內激活和擴增后仍持續存在。這種能力的增強則源自餐后代謝在血清中產生的富含甘油三酯的乳糜微粒。該研究還發現，同一個人餐后提取的 T 細胞構建的 CAR-T 細胞就比他空腹后提取的 T 細胞構建的 CAR-T 細胞更具抗癌治療優勢。

總的來說，這項研究表明了餐后代謝賦予 T 細胞持久的代謝和功能優勢，這突顯了在免疫學分析、疫苗接種和細胞療法生成中考慮營養狀態的重要性。

一個被忽視的免疫開關：餐前 vs. 餐后

我們都知道，營養是免疫系統的基礎。但以往的研究多聚焦于長期飲食模式（例如禁食、生酮飲食等）的影響。對于吃完一頓飯后的幾小時內，免疫系統會發生什么變化，我們仍知之甚少。

在這項最新研究中，研究團隊設計了一個巧妙的實驗：讓健康志愿者先空腹過夜，抽血檢測其 T 細胞狀態；隨后讓他們正常進食，6 小時后再檢測一次。結果令人驚訝——

• 代謝引擎升級：餐后采集的 T 細胞，其葡萄糖攝取能力、細胞內脂質儲備和線粒體質量均顯著提升。這意味著這些 T 細胞擁有了更強大的“發電站”和更充足的“燃料庫”。

• 戰斗力飆升：當被激活時，這些餐后 T 細胞能產生更多的干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子（TNF）——這兩種因子是殺傷病原體和癌細胞的關鍵武器。

更重要的是：這種代謝和功能上的增強并非曇花一現。即使將這些餐后 T 細胞在體外激活、擴增整整 7 天，它們相比空腹 T 細胞仍保持著壓倒性優勢。這表明，一頓飯帶來的增益效果，能被 T 細胞“記住”并傳遞給它的后代。

餐后 T 細胞改善細胞治療

為了深入探索背后的生物學機制，研究團隊在小鼠模型中重復了實驗，并得到了更振奮人心的結果。他們將分別來自餐后和空腹小鼠的初始 T 細胞，以 1:1 的比例混合后，注射到感染病毒的小鼠體內，讓它們“同臺競技”。結果發現——

• 在感染后期，餐后小鼠來源的 T 細胞的擴增數量遠超空腹小鼠來源的 T 細胞。

• 到了記憶階段（感染后 45 天），餐后來源 T 細胞在數量和比例上依然占據絕對優勢，并且這種優勢能持續至少 40 周。

• 當把這些餐后來源的 T 細胞重新激活時，它們依然展現出更強的再擴增能力。

為了將這些發現應用于 CD19 靶向的 CAR-T 細胞的人類細胞治療，研究團隊從同一個人體內獲取了空腹狀態下和餐后的 T 細胞，然后分別構建為 CD19 靶向的 CAR-T 細胞。結果顯示，餐后 T 細胞來源的 CAR-T 細胞具有更高的呼吸能力和線粒體 ATP 生成率，對 CD19 過表達的 A549 細胞更高的細胞溶解能力。在對白血病小鼠模型的治療中，兩組 CAR-T 細胞均表現出初始治療效果，但接受空腹 CAR-T 細胞治療的小鼠腫瘤復發更頻繁，而接受餐后 CAR-T 細胞治療的小鼠生存期顯著延長。

這些結果表明，餐后的 T 細胞不僅在當下更強大，還賦予了它們成為優質“長效記憶 T 細胞”的潛力。

破解“營養快遞”密碼：乳糜微粒

那么，是什么在餐后給 T 細胞“充電”呢？研究團隊將目光投向了血液。

他們發現，將空腹小鼠的 T 細胞放在含有餐后血清的培養液中，就能讓它們獲得類似的代謝能力提升。研究團隊進一步鎖定，餐后血清中飆升的甘油三酯是關鍵信號。

飯后，腸道吸收的脂肪會以“乳糜微粒”的形式進入血液循環，這些“乳糜微粒”就像成一輛輛滿載脂肪的“營養快遞卡車”。研究團隊發現，T 細胞通過其表面的低密度脂蛋白受體（LDLR）接收這些乳糜微粒。當 T 細胞獲取這些脂質后，其核心的能量感受器 mTORC1 被激活，進而大幅提升了細胞的蛋白質翻譯能力。正是這種翻譯能力的提前“預熱”，讓 T 細胞在遇到抗原（例如病毒）被激活時，從而能更快、更高效地合成執行功能所需的各種蛋白質，從而在反應速度和強度上全面勝出。

簡單來說，餐后的來源于飲食的乳糜微粒像是一份“戰斗動員令”，讓休息的 T 細胞提前進入戰備狀態，一旦有敵情，就能迅速投入戰斗并取得優勢。

重新思考“營養與免疫”

這項研究的發現，打破了我們對于營養與免疫關系的傳統認知——

免疫分析新維度：未來在評估人體免疫功能時，可能需要標準化采血時間（餐前/餐后），因為營養狀態會直接影響結果。

優化疫苗策略：在接種疫苗前后保持適當的營養狀態，可能會增強疫苗效果，產生更多、更持久的記憶 T 細胞，這為提升疫苗效果提供了新思路。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10432-8