Cell子刊 | 壓力大時性冷淡？新研究揭示多巴胺信號在應激誘導的雄性求偶抑制中的作用

你有沒有過這樣的體驗：被生活推著連軸轉，忙到喘不過氣，整個人被壓抑、煩躁與疲憊緊緊包裹，不愿社交，就連面對喜歡的人，那些本該心動的瞬間，也變得索然無味，徹底沒了興致。

為什么壓力一大，我們就會失去對親密關系和情感互動的興趣？

2026年4月27日，東京都立大學Takaomi Sakai教授團隊在《iScience》上發表研究《Role of dopamine signaling in male courtship suppression induced by confinement stress in Drosophila》。

研究發現，狹小空間禁閉應激會抑制雄蠅求偶。這一行為分為啟動與維持兩階段：啟動由非多巴胺通路介導，維持則必須依賴多巴胺合成、釋放及信號傳遞。核心通路為PAM/PPL1多巴胺神經元→蘑菇體（MB）→Dop1R1/Dop2R受體，長時間維持求偶抑制。該研究為理解應激相關性功能障礙提供神經機制。

怎么在果蠅身上模擬“壓力大”？

團隊首創小空間應激（Small Space Stress, SS stress） 范式：把雄蠅關進僅能微動、無法行走的小艙，模擬禁閉壓力——這是一種物理性、非社會性的純粹壓力源，排除了社會挫敗或競爭因素的干擾。

結果顯示，10分鐘禁閉沒影響；30-60分鐘禁閉使雄果蠅求偶指數顯著降低；60分鐘應激的抑制效果持續1小時，2小時后逐漸恢復；延長應激至7-24小時，抑制效果可維持5天以上。而且，這種抑制不影響運動能力和進食。

因此，禁閉應激劑量依賴性地抑制求偶，且抑制效果可持續數小時甚至數天。

多巴胺在抑制求偶中發揮怎樣的作用？

團隊使用3IY藥物抑制多巴胺合成，發現應激后立即的求偶抑制仍然存在（說明啟動不需要多巴胺）；但1小時后的抑制消失了（說明維持需要多巴胺）；用溫度敏感型神經元阻斷多巴胺釋放，發現應激期阻斷不影響立即抑制，應激期或恢復期阻斷則1小時后的抑制消失。

也就是說，多巴胺不負責 “開啟” 求偶抑制，只負責 “穩住” 這個狀態，讓抑制效果持續存在。

哪些受體、哪些神經環路在發揮作用？

果蠅有4種多巴胺受體：Dop1R1、Dop1R2、Dop2R、DopEcR。團隊逐一敲除，檢測應激后1小時抑制是否還在。

研究發現，敲除Dop1R1、Dop2R受體會導致1小時后的抑制消失；敲除DopEcR無影響。在蘑菇體（MB，果蠅的學習記憶中心）分別敲低這些受體，只有Dop1R1和Dop2R敲低后抑制無法維持。進一步定位神經元，發現阻斷PAM和PPL1多巴胺神經元的釋放，1小時后的抑制消失；阻斷PPL2ab無影響。

也就是說，PAM/PPL1→蘑菇體→Dop1R1/Dop2R這條通路，是維持應激后求偶抑制的關鍵環路。

全文總結

本研究以果蠅為模型，證實狹小空間禁閉會劑量依賴性抑制雄蠅求偶，該行為分為啟動與維持兩階段：啟動由非多巴胺通路介導，維持則必須多巴胺合成、釋放及信號傳遞；核心通路為 PAM、PPL1 多巴胺神經元投射至蘑菇體，激活 Dop1R1 與 Dop2R 受體，從而長時間維持求偶抑制，揭示了應激調控性行為的保守神經機制。

小編寄語：

果蠅的多巴胺系統、蘑菇體與獎賞學習、動機調控高度保守。哺乳動物中，前額葉皮層–伏隔核環路的多巴胺同樣參與應激對獎賞動機的抑制。本研究在果蠅中揭示的“啟動–維持”雙階段機制，可能在哺乳動物中也保守存在。

如果你曾因壓力而 “性趣全無”、對親密關系提不起勁，這不是不夠愛，而是應激通過啟動與維持兩條通路共同抑制了動機系統。長期壓力下的持續低欲望，很可能與多巴胺通路長期異常調控有關。

因此，如果想要緩解這種狀態，不妨試著暫時離開壓抑環境、出門走走或短途旅行，給大腦和身體一段放松恢復期，讓被壓力打亂的神經調節慢慢回歸平衡。

https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.115906

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