從黑色素瘤到癌癥之王，mRNA癌癥疫苗迎來新突破

過去幾年，mRNA技術因在傳染病疫苗領域的成功而被全球廣泛關注。傳染病之外，在腫瘤治療領域，mRNA癌癥疫苗也被視為一條具有潛力的探索方向。在上周結束的2026年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，一系列最新研究展示了mRNA癌癥疫苗在胰腺癌、黑色素瘤等癌癥類型中令人鼓舞的積極結果。本文將回顧AACR年會上發布的mRNA癌癥疫苗進展，并介紹藥明康德一體化平臺如何助力mRNA疫苗和療法的開發。

胰腺癌個體化mRNA疫苗公布長期隨訪結果

胰腺癌長期以來被認為是治療難度最高的實體瘤之一。其早期癥狀隱匿，即便接受手術切除，術后復發率仍然很高。如何降低復發風險、延長患者生存期，一直是胰腺癌治療領域最迫切的未滿足需求之一。

在AACR大會上，紀念斯隆凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人員公布了由BioNTech和基因泰克（Genentech）聯合開發的個體化新抗原mRNA疫苗autogene cevumeran的最新長期隨訪結果。

在這項1期臨床試驗中，16名患者在接受胰腺癌切除手術后，接種了autogene cevumeran疫苗，并同時接受化療以及檢查點抑制劑的治療。Autogene cevumeran疫苗是根據每位患者腫瘤DNA中的獨特變異進行個體化定制的mRNA癌癥疫苗。疫苗進入體內后，可指導細胞表達這些獨特的腫瘤相關抗原，從而激活T細胞識別并清除殘余癌細胞。

試驗結果顯示，在16名患者中，有8名患者的疫苗激活了腫瘤特異性免疫細胞。在這8名對疫苗產生免疫應答的患者中，有7名（87.5%）在手術后4至6年時仍然存活。而在另外8名未產生免疫應答的患者中，僅有2名（25%）仍然存活，中位生存時間為3.4年。

胰腺癌通常被視為“冷腫瘤”，腫瘤微環境免疫抑制明顯，傳統免疫治療效果有限。如果mRNA疫苗能夠在此類腫瘤中誘導持續免疫反應，可能為其他低免疫原性實體瘤提供新的治療策略。

“現貨型”mRNA癌癥疫苗進入一線黑色素瘤治療

如果說上面提到的胰腺癌疫苗代表的是“個體化定制路線”，那么Moderna在AACR上公布的mRNA-4359項目，則體現了癌癥疫苗的另一個發展方向——可規?；a的“現貨型”（off-the-shelf）癌癥疫苗。

在AACR大會上，研究人員公布了mRNA-4359聯合抗PD-1抗體Keytruda，作為局部晚期或轉移性黑色素瘤一線治療的1/2期臨床試驗結果。

mRNA-4359并非針對單一患者定制，而是利用mRNA編碼PD-L1和IDO1抗原的多個表位，希望通過標準化產品形式激活患者免疫系統識別腫瘤細胞。

初步數據顯示，該聯合方案展現出可控的安全性特征，并觀察到初步抗腫瘤活性。在既往未經治療的局部晚期或轉移性黑色素瘤患者中，mRNA-4359聯合Keytruda展現出令人鼓舞的初步療效。12例可評估患者的客觀緩解率（ORR）達到83%，其中包括2例完全緩解（CR）和8例部分緩解（PR），疾病控制率（DCR）為92%。值得關注的是，無論患者基線PD-L1表達水平如何，均觀察到治療應答，提示該療法潛在適用人群范圍較廣。多數患者在治療后出現腫瘤負荷下降，且中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，中位無進展生存期（PFS）亦尚未達到。截至數據截止日，大多數患者仍處于無進展隨訪狀態，進一步支持mRNA-4359聯合PD-1抑制劑作為黑色素瘤一線治療方案的開發潛力。

“癌癥疫苗時代已經到來”

AACR上mRNA疫苗的進展并非孤立事件。在今年1月，Moderna與默沙東（MSD）公布了個體化癌癥疫苗intismeran autogene聯合Keytruda治療高危III/IV期黑色素瘤患者的5年隨訪數據。結果顯示，該治療方案在主要終點無復發生存期（RFS）方面持續體現獲益趨勢，為癌癥疫苗領域提供了重要的長期療效證據。

在今年2月舉行的AACR免疫腫瘤學大會上，前AACR主席兼Cancer Immunology Research主編之一Elizabeth M. Jaffee博士，在主題演講中表示：“癌癥疫苗時代已經到來”。她認為，以免疫檢查點抑制劑為代表的新興治療手段的出現顯著降低了癌癥患者的死亡率，然而檢查點抑制劑僅對20%至30%的癌癥有效，即使在產生應答的患者中，大多數人也未被治愈?！按蠖鄶蛋┌Y天然缺乏T細胞，即使在腫瘤中找到T細胞，它們也處于失能狀態。”她表示，疫苗有望填補這一空白。近年來大量關于癌癥疫苗的計算研究，使個體化癌癥疫苗變得更加可行。對單個患者腫瘤進行測序，并識別15年前幾乎無法檢測到的新抗原，如今已成為常規操作。

疫苗技術平臺本身，包括被脂質納米顆粒（LNP）包裹的mRNA疫苗、合成長肽疫苗以及樹突狀細胞疫苗，也已顯著成熟。目前，納米顆粒制劑可被工程化設計，以同時遞送抗原和佐劑，并靶向淋巴結等特定解剖部位。

盡管行業前景日益清晰，mRNA癌癥疫苗的研發仍面臨多重挑戰。首先，腫瘤抗原篩選與序列設計需要兼顧免疫原性、特異性與個體差異，對生物信息學能力和開發效率提出較高要求。其次，mRNA分子本身穩定性有限，如何通過化學修飾、遞送系統優化以及制劑開發，實現高效表達并精準遞送至目標組織，仍是技術關鍵點。與此同時，從實驗室研究走向臨床階段，還需要解決工藝放大、質量控制、生物分析、體內分布評估以及全球申報等一系列復雜問題。對于許多創新藥企業而言，如何整合跨學科資源并縮短開發周期，正成為推動mRNA癌癥疫苗加速落地的重要因素。

一體化平臺助力mRNA疫苗和藥物開發

藥明康德生物學業務平臺已經建立了完善的、一體化的mRNA藥物發現平臺。該平臺可以為合作伙伴提供從mRNA的序列設計和優化，制備（涵蓋常規線性mRNA、自復制RNA以及環狀RNA），mRNA靶向遞送（包括器官組織和特定細胞群體的靶向遞送），mRNA藥物相關質量評估，mRNA藥物的體外表達檢測和功能驗證，mRNA藥物的體內藥效評估和早期安全性評價等服務，能夠為合作伙伴的mRNA藥物早期開發階段全面賦能。適應癥可以涵蓋傳染性疾病、腫瘤、蛋白替代治療和在體細胞治療（如in vivo CAR）等。

藥明康德生物分析部（BAS）已建立面向脂質納米顆粒遞送mRNA藥物的系統化藥代動力學（PK）檢測能力，可為mRNA療法和疫苗研究提供從方法開發到樣本檢測與數據分析的一體化生物分析支持。針對準確量化LNP包封mRNA中面臨的諸多挑戰，生物分析部基于高靈敏度RT-qPCR技術構建了完整的分析流程，涵蓋樣本采集、核酸提取、特異性引物與探針設計、靶標序列檢測以及數據分析等關鍵環節，從而實現對LNP包封mRNA的精準定量與藥代動力學評估。

在方法學開發方面，生物分析部通過優化LNP中mRNA的釋放與提取策略，并結合多套引物與探針篩選及標準曲線評估，確保檢測方法在特異性、擴增效率和穩定性等方面滿足行業共識中的高標準要求。同時，團隊還建立了多重PCR檢測體系，可在同一樣本中同步定量多個mRNA靶標，適用于含多種mRNA成分的復雜LNP的臨床生物分析。通過嚴格的方法學驗證，藥明康德BAS能夠提供可靠、合規的PK數據支持，為LNP-mRNA藥物的體內分布研究、劑量優化以及臨床轉化提供關鍵數據基礎，助力合作伙伴加速mRNA創新療法的研發進程。

藥明康德藥物代謝與動力學部（DMPK）圍繞mRNA藥物臨床前研究中“分布、表達與遞送系統協同作用”的核心挑戰，構建了分層明確、機制驅動的一體化藥代動力學評估策略?；趍RNA藥物的獨特作用機制，將研究對象系統劃分為三大類：mRNA疫苗、mRNA治療藥物以及遞送系統關鍵組分（如脂質納米顆粒）。針對不同類型產品，差異化設計研究路徑——對mRNA疫苗重點開展組織分布研究；對mRNA治療藥物，則綜合評估體內暴露、組織分布及編碼蛋白表達水平，解析劑量-暴露-效應關系；同時，對遞送系統關鍵輔料開展系統的吸收、分布、代謝與排泄（ADME）及潛在藥物相互作用（DDI）研究，全面支持安全性評價。

在方法學層面，藥明康德DMPK建立了覆蓋mRNA本體、表達蛋白及遞送載體的多維生物分析平臺，整合定量聚合酶鏈式反應（qPCR）、分支DNA（bDNA）、數字PCR（ddPCR）、配體結合分析（LBA）以及液相色譜-質譜（LC-MS）等技術，實現對不同分子層級的精準定量與動態監測。團隊特別關注mRNA分布與蛋白表達之間的差異，通過多維數據整合揭示其內在轉化關系。在此基礎上，進一步結合體內成像與跨模型數據分析，支持從遞送系統優化到臨床轉化的系統決策。依托上述系統化研究框架與多維度分析能力，藥明康德DMPK能夠幫助客戶全面解析mRNA藥物的體內行為，提高臨床前藥代評估的科學性與可預測性，加速創新mRNA療法向臨床開發的高效推進。

結語

綜合近期進展可以看到，mRNA癌癥疫苗領域正在同時出現幾項積極變化：

• 個體化疫苗在高難度癌種中顯示長期潛力

• 標準化現貨型疫苗進入關鍵治療線別探索

• 與PD-1抑制劑聯用治療策略逐漸成熟

這些信號共同說明，mRNA癌癥疫苗正在逐步成為腫瘤治療創新版圖中的現實組成部分。未來幾年，隨著更多3期研究推進、制造體系成熟以及監管路徑清晰化，行業或將迎來首批具有廣泛影響力的mRNA癌癥疫苗產品。作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德將持續通過獨特的CRDMO業務模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創新療法。

參考資料：

[1] First-Line mRNA-4359 Plus Pembrolizumab in Locally Advanced or Metastatic Melanoma: Results From the Phase 1/2 mRNA-4359-P101 Study. Retrieved April 23, 2026, from https://irp.cdn-website.com/89dd0539/files/uploaded/mRNA-4359+Arm+2+oral+presentation+AACR_4.16.26.pdf

[2] Investigational Pancreatic Cancer Vaccine Shows Lasting Results in Early Trial, Supporting Continued Testing. Retrieved April 23, 2026, from https://www.mskcc.org/news/can-mrna-vaccines-fight-pancreatic-cancer-msk-clinical-researchers-are-trying-find-out

[3] AACR IO 2026 Keynote Highlights: Cancer Vaccines Are Here, and Upgrading T Cells To Thrive in the Tumor Microenvironment. Retrieved April 27, 2026, from https://www.aacr.org/blog/2026/02/20/aacr-io-2026-keynote-highlights-cancer-vaccines-are-here-and-upgrading-t-cells-to-thrive-in-the-tumor-microenvironment/

[4] Moderna & Merck Announce 5-Year Data for Intismeran Autogene in Combination With KEYTRUDA? (pembrolizumab) Demonstrated Sustained Improvement in the Primary Endpoint of Recurrence-Free Survival in Patients With High-Risk Stage III/IV Melanoma Following Complete Resection. Retrieved April 27, 2026, from https://www.merck.com/news/moderna-merck-announce-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrated-sustained-improvement-in-the-primary-endpoint-of-recurrence-free-survival-i/

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