效果堪比劇烈運動，二甲雙胍又“神”了！最新研究：不運動也能收獲運動的代謝益處，幫助癌癥患者控制體重

二甲雙胍，這個擁有幾十年歷史的降糖界「老將」又來「放大招」了。

近期，來自美國邁阿密大學(xué)的研究團隊發(fā)表于EMBO Molecular Medicine的一項研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍治療能夠顯著提升前列腺癌患者血清中的N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）水平，該代謝物與運動誘導(dǎo)的代謝獲益相關(guān)，且有助于控制體重。

DOI：10.1038/s44321-026-00408-6

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一。目前，標(biāo)準(zhǔn)治療中的抗雄激素療法（如比卡魯胺）雖然能有效控制腫瘤，卻常常帶來體重增加和代謝綜合征的困擾。而肥胖本身又會反過來推動前列腺癌進展，甚至加速耐藥的出現(xiàn)，形成“惡性循環(huán)”。

既然這樣，到底有沒有一種方式，既能幫患者控制體重，又不會干擾抗腫瘤治療呢？

很多人第一反應(yīng)是“多運動”，但事實上并不是每位前列腺癌患者都有足夠的體力或時間進行跑步、力量訓(xùn)練這些相對高強度的鍛煉。

好在，此前一項發(fā)表于Nature Metabolism的研究另辟蹊徑，鎖定了二甲雙胍這一近年來頻頻在抗癌界“出鏡”的經(jīng)典藥物。研究團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能明顯提升N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）這種代謝物。而劇烈運動后血液中也會大量出現(xiàn)這種物質(zhì)，它就像運動發(fā)出的“減肥信使”，負責(zé)抑制食欲、幫助減重。

于是，研究者開始思考：在癌癥患者身上，二甲雙胍是否也能提升Lac-Phe水平？

接下來，研究者設(shè)計了一套“兩步走”方案。

第一步，他們利用了既有的BIMET-1臨床試驗樣本。這是一項前瞻性、隨機設(shè)計的Ⅱ期臨床研究，納入了超重或肥胖，且不合并糖尿病，正處于激素敏感期，同時已經(jīng)出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)，未來存在較高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險，但在入組時尚未接受抗雄治療的前列腺癌患者。

研究人員將這些患者隨機分為兩組：一組作為對照，先觀察56天，隨后單獨接受比卡魯胺治療（50mg/天，共6個周期，約225天）；另一組先接受為期56天的二甲雙胍單藥治療（1000mg，每日兩次），之后繼續(xù)在相同劑量下聯(lián)合比卡魯胺治療，同樣持續(xù)至225天。

研究者從中獲取了29名患者中的12份血清樣本（對照組組5人、二甲雙胍組7人），并分別在基線（第1天）、單藥階段結(jié)束（第56天）以及聯(lián)合治療結(jié)束（第225天）三個時間點進行檢測。

在初步分析的基礎(chǔ)上，他們又進行了擴大驗證，額外納入了25名前列腺癌患者。其中，有10名患者正在使用代謝調(diào)節(jié)相關(guān)藥物（7人使用二甲雙胍，劑量為500–1000mg、每日兩次；其余3人分別使用胰島素、替爾泊肽或司美格魯肽），而另外15人未使用此類藥物。

分析結(jié)果表明，在BIMET-1研究中，接受二甲雙胍治療的患者，在單藥用藥56天后，血清Lac-Phe水平就已經(jīng)較基線明顯升高，但對照組卻沒有出現(xiàn)類似的變化。并且，這種提升并不是短暫現(xiàn)象，在隨后約6個月的聯(lián)合比卡魯胺治療階段（第225天），Lac-Phe水平依然維持在相對較高的狀態(tài)。

二甲雙胍治療可顯著升高患者血清中的Lac-Phe水平，且這一效應(yīng)與疾病分期、抗雄激素治療無關(guān)

換句話說，這種變化并不依賴是否合并抗雄治療，單從代謝角度來看，二甲雙胍本身就可以穩(wěn)定地把Lac-Phe“推高”。

具體來說，在BIMET-1患者中，二甲雙胍誘導(dǎo)的Lac-Phe濃度大致在0.1–0.35μM之間；而在后續(xù)擴大驗證的人群中，正在服用二甲雙胍的7名患者，Lac-Phe水平進一步提升到0.3–1.7μM。作為參照，既往研究顯示，健康人在劇烈運動后，Lac-Phe的濃度大約在0.1–0.25μM。

這也意味著，二甲雙胍?guī)淼腖ac-Phe水平升高幅度，已經(jīng)可以“對標(biāo)”一次強度不低的運動反應(yīng)。

當(dāng)然，大家最關(guān)心的，還是體重這一“硬指標(biāo)”。在BIMET-1試驗中，隨著治療推進到聯(lián)合用藥6個月（第225天），研究者觀察到，使用二甲雙胍的患者，在體重控制方面明顯優(yōu)于對照組。

此前有不少研究提出，生長分化因子15（GDF-15）是二甲雙胍發(fā)揮減重作用的重要中介。在這項研究中，研究者也確實觀察到，接受二甲雙胍治療后，GDF-15水平出現(xiàn)了顯著升高。

不過，當(dāng)他們把體重變化與這兩種分子分別進行關(guān)聯(lián)分析時，卻發(fā)現(xiàn)：Lac-Phe水平的變化，與體重管理趨勢的相關(guān)性更強。

二甲雙胍相關(guān)的體重管理效應(yīng)，與Lac-Phe的關(guān)聯(lián)比與GDF-15更強

也就是說，GDF-15或許并不是二甲雙胍減重效應(yīng)中“不可或缺”的，Lac-Phe更像是那個直接參與調(diào)控的“前線信號”。

總體而言，這項研究揭示了，二甲雙胍在非糖尿病的癌癥患者身上同樣能模擬出運動的代謝益處，而且不受疾病分期、是否使用激素治療、BMI高低的影響。

注：上述研究樣本量較小，無法完全排除餐后狀態(tài)對Lac-Phe的影響。

參考資料：

[1]Bilusic, M., Gannamedi, D.P., Challu, B. et al. The anti-obesogenic metabolite, Lac-Phe, is elevated by metformin treatment in prostate cancer patients. EMBO Mol Med (2026). https://doi.org/10.1038/s44321-026-00408-6

來源 | 梅斯學(xué)術(shù)

撰文 | JY

編輯 | 木白

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