138億元，北京三抗賣了

4月27日，百濟神州發布公告，其全資子公司百濟神州廣州于4月24日與華輝安健（北京）生物科技有限公司簽訂《合作協議》。根據協議，華輝安健授予百濟神州廣州一項獨家選擇權，使其可通過行使該權利，獲得在全球范圍內、就所有用途而言，對華輝安健在研的靶向PD-1、CTLA-4及VEGF-A的三特異性化合物（包括HH160）及包含該等化合物的任何產品進行開發、生產和商業化的獨家許可。

本次交易總金額最高可達20.24億美元（約合138億元人民幣），具體支付結構為：2000萬美元首付款；若百濟神州廣州在限定期限內行使選擇權，需額外支付1億美元行權付款；在實現開發及監管里程碑后，華輝安健可獲得最高3.74億美元付款；在實現銷售里程碑后，華輝安健可獲得最高15.3億美元付款，同時有權獲得分級許可使用費。

01.

交易三抗處于臨床前階段

本次交易的核心標的為靶向PD-1、CTLA-4及VEGF-A的三特異性化合物，包括HH160。

HH160是華輝安健基于自有PolyBoost?多特異性抗體平臺開發的六價三特異性抗體，以貝伐珠單抗為骨架構建，分子結構上采用Fc段沉默改造，可消除抗體依賴的細胞毒性（ADCC）、抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）及補體依賴的細胞毒性（CDC），降低免疫相關炎癥反應。

作用機制上，HH160同時作用于三個經臨床充分驗證的腫瘤治療靶點：PD-1阻斷可逆轉T細胞耗竭，恢復T細胞抗腫瘤活性；CTLA-4阻斷可促進T細胞活化與增殖，增強免疫應答；VEGF-A中和可抑制腫瘤血管生成，改善腫瘤微環境，提升免疫細胞浸潤效率。

與同類三抗分子相比，HH160具備獨特的差異化機制，可通過CTLA-4介導VEGF-A內吞，高效耗竭腫瘤微環境中的VEGF-A，打破腫瘤血管生成與免疫抑制的惡性循環，該機制相關臨床前數據已在2025年AACR年會以海報形式公開。

目前，HH160處于臨床前階段，尚未提交臨床試驗申請（IND），未開展任何人體臨床試驗。

臨床前研究顯示，HH160在人外周單核細胞來源巨噬細胞實驗中，誘導的IL-6和IL-8水平低于PD-1/CTLA-4雙抗AK104、PD-1/VEGF雙抗AK112及同類三抗HC010，提示其可能降低免疫相關不良反應（irAE）的發生風險；同時，其對PD-1/CTLA-4雙陽性細胞的親和力顯著高于AK112，PD-1/CTLA-4功能阻斷效果優于PD-1與CTLA-4單抗簡單混合及同類雙抗。

02.

交易三抗尚無產品商業化，本土企業臨床進度領跑全球

在澤布替尼、替雷利珠單抗等核心產品穩步放量的基礎上，百濟神州也通過BD合作快速補強下一代免疫治療管線，從單抗、雙抗向三抗迭代，完善從血液瘤到實體瘤、從免疫檢查點到腫瘤微環境調控的完整版圖。

本次引入HH160，既是對替雷利珠單抗的產品梯隊補充，也是搶占PD-1后時代免疫治療制高點的關鍵布局，依托百濟神州全球臨床開發與商業化網絡，可快速推動這款臨床前三抗完成從IND到關鍵臨床的跨越，尤其針對PD-1耐藥、冷腫瘤等未滿足需求形成突破。

從競爭格局來看，PD-1/CTLA-4/VEGF-A三抗賽道尚無產品獲批，產業發展已形成清晰的梯隊分化。

基石藥業CS2009進展最快，處于全球多中心I/Ⅱ期臨床，美國IND已獲批，在NSCLC等適應癥展現出優異療效與安全性；嘉和生物GB268、宏成藥業HC010均處于I期臨床階段，均采用弱化CTLA-4外周親和力的設計控制毒性，與HH160的高親和力CTLA-4+Fc沉默設計形成明顯機制差異。本次交易也印證了三抗賽道的價值，但不同分子的結構設計、毒性控制、臨床數據將成為最終決勝的核心要素。

行業發展層面，腫瘤免疫治療已從單抗、雙抗進入三特異性抗體的3.0時代，PD-1/VEGF/CTLA-4靶點組合因同時覆蓋免疫激活與腫瘤微環境調控，成為研發與BD布局的熱門方向。

相較于雙抗聯合用藥，三抗單分子可實現多靶點協同作用，降低治療成本、簡化給藥方案，同時減少不同藥物聯合帶來的毒性疊加風險，但分子設計、生產工藝、臨床轉化的技術壁壘顯著提升，對企業的研發能力、臨床執行能力提出更高要求。目前，本土藥企已在該賽道占據全球領先位置。除上述企業外，康方生物、信達生物、恒瑞醫藥等均布局了雙抗及三抗管線，推動本土創新藥從跟跑向領跑轉型。

從行業趨勢來看，三抗賽道將逐步進入臨床數據比拼階段，分子設計的合理性、療效與安全性的平衡、臨床轉化效率將成為企業競爭的核心要素。同時，隨著PD-1單抗賽道競爭日趨激烈，雙抗、三抗等新型免疫治療藥物成為企業突破同質化競爭、搶占市場份額的關鍵，預計未來1—3年，將有更多三抗分子進入后期臨床階段，行業集中度逐步提升。

*封面來源：神筆PRO

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