里程碑！全球首個體內(nèi)基因編輯療法III期研究成功

4月27日，Intellia Therapeutics宣布Lonvo-z（NTLA-2002）治療遺傳性血管性水腫（HAE）的全球III期HAELO研究取得了積極結(jié)果。該公司計劃向FDA提交滾動BLA申請，預(yù)計在2026年下半年完成申請工作，期待在2027年上半年在美國商業(yè)化Lonvo-z。

Lonvo-z是Intellia Therapeutics基于CRISPR/Cas9技術(shù)開發(fā)的一款體內(nèi)基因編輯療法，旨在通過敲除KLKB1基因來減少激肽釋放酶原（PKK）及激肽釋放酶的產(chǎn)生，進(jìn)而降低與HAE發(fā)病相關(guān)的緩激肽水平，最終實現(xiàn)疾病治愈效果。該藥物有潛力成為全球首個通過一次注射即可實現(xiàn)功能性治愈HAE的藥物。

Lonvo-z于2021年進(jìn)入臨床階段，其療效已在II期研究中初步顯現(xiàn)。數(shù)據(jù)顯示，治療16周后，接受25mg和50mg劑量治療的HAE患者，每月HAE發(fā)作次數(shù)均為0.70，安慰劑組這一數(shù)字為2.8。此外，40%（4/10）和73%（8/11）的患者在接受25mg和50mg劑量治療的16周內(nèi)疾病未發(fā)作且無需再接受治療。

本次III期HAELO研究順利完成進(jìn)一步驗證了Lonvo-z的治療潛力。該研究納入了80例I型或II型HAE患者，評估了Lonvo-z（50mg）的療效和安全性。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點。在六個月的療效評估期（第5-28周）內(nèi)，Lonvo-z組患者的HAE發(fā)作頻率相比安慰劑組降低了87%（平均月發(fā)作率：0.26 vs 2.10，p<0.0001）。

此外，該研究達(dá)到了所有關(guān)鍵次要終點。其中包括62%的患者在六個月療效評估期內(nèi)疾病未發(fā)作且無需再接受治療，而安慰劑組這一比例為11%。

值得一提的是，在基線或第28周后交叉接受Lonvo-z治療的患者均無需接受長期預(yù)防治療。

在該研究中，Lonvo-z具有良好的安全性和耐受性。在觀察初期（輸注日至第28周），最常見的治療期間不良事件（TEAEs）為輸注相關(guān)反應(yīng)、頭痛、疲勞、鼻咽炎、背痛、上呼吸道感染。截至 2026年2月10 日，所有TEAEs均為輕度或中度，未觀察到嚴(yán)重不良事件。

HAE是一種罕見的遺傳性疾病，患者因緩激肽水平過高，面部、上呼吸道、腹部和四肢等多個身體部位反復(fù)出現(xiàn)可能危及生命的腫脹（血管性水腫）。

據(jù)估計，每5萬人中就有1人患有HAE。這類患者可以接受預(yù)防性治療或者按需治療來管理疾病。目前的治療方案均為終身治療，給藥頻率高達(dá)每周注射兩次或每日口服一次。但這些治療方案仍然無法避免疾病復(fù)發(fā)。

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