超萬(wàn)人研究：新藥聯(lián)合抗血小板治療，或?yàn)轭A(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)帶來(lái)新策略

缺血性卒中（俗稱“中風(fēng)”）作為卒中最為常見(jiàn)的類型，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率及高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，1年缺血性卒中或短暫性腦缺血（TIA）發(fā)作的復(fù)發(fā)率約為5.1%。小卒中或TIA發(fā)病后5年，約22%的幸存者已殘疾或死亡。

當(dāng)前，抗血小板藥物是卒中二級(jí)預(yù)防的主要干預(yù)策略，但并不能完全降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此預(yù)防缺血性卒中復(fù)發(fā)仍需有更多新的治療策略。

圖片來(lái)源：123RF

Ⅺ因子（FⅪ）在血栓形成中扮演關(guān)鍵角色，而在止血過(guò)程中的作用較為有限。這種作用差異為預(yù)防和治療血栓性疾病開(kāi)辟了新的途徑，即靶向FⅪ可能是一種更為安全的抗凝策略。Asundexian是一種FⅪ抑制劑，每日50 mg的用藥劑量即可抑制90%以上的FⅪ。

近期，OCEANIC-STROKE研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），表明對(duì)于缺血性卒中或高風(fēng)險(xiǎn)TIA患者，在常規(guī)抗血小板治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合asundexian，可顯著降低非心源性缺血性卒中或高危TIA患者的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不增加大出血的風(fēng)險(xiǎn)。

截圖來(lái)源：NEJM

OCEANIC-STROKE是一項(xiàng)雙盲、事件驅(qū)動(dòng)、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3期研究，在全球37個(gè)國(guó)家的702家醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展。研究納入12327例在癥狀出現(xiàn)72小時(shí)以內(nèi)的非心源性缺血性卒中或高危TIA患者。這些患者均計(jì)劃接受雙聯(lián)或單藥抗血小板治療，在此基礎(chǔ)上，患者被隨機(jī)分配接受每日一次的asundexian（50 mg，6162例）或外觀相同的安慰劑（6165例）。

研究主要療效終點(diǎn)是首次發(fā)生缺血性卒中，即同時(shí)滿足以下條件：（1）新出現(xiàn)的局灶性神經(jīng)功能缺損，或現(xiàn)有缺損出現(xiàn)臨床意義的加重；（2）癥狀持續(xù)至少24小時(shí)，或存在影像學(xué)梗死證據(jù)；（3）且可排除非缺血性病因。

中位隨訪時(shí)間為567天。研究結(jié)果顯示，asundexian組和安慰劑組分別有6.2%（384例）和8.4%（518例）首次發(fā)生缺血性卒中，相較于安慰劑組，asundexian組患者發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低了26%。

▲asundexian組（藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）缺血性卒中累積發(fā)生率趨勢(shì)對(duì)比（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，asundexian組的心血管原因死亡、心肌梗死或卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率為9.2%，顯著低于安慰劑組的11.1%，相較于安慰劑組，asundexian組該復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低17%。相較于安慰劑組（3.0%），asundexian組（2.1%）致殘或致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)更是降低了31%。

主要安全性終點(diǎn)為國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）定義的大出血，包括致命性出血、關(guān)鍵區(qū)域或器官的癥狀性出血，以及導(dǎo)致血紅蛋白水平下降≥2 g/dL或需輸注≥2單位濃縮紅細(xì)胞/全血的臨床表現(xiàn)明顯的出血。asundexian組的大出血發(fā)生率為1.9%，與安慰劑組的1.7%相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。兩組在癥狀性顱內(nèi)出血、出血性卒中、致死性出血等關(guān)鍵出血事件上的發(fā)生率也基本相當(dāng)。總體不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在兩組間也相似。

總之，對(duì)于非心源性缺血性卒中或高危TIA患者，在抗血小板治療基礎(chǔ)上加用asundexian治療，可降低缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且未增加大出血風(fēng)險(xiǎn)。

題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1]Mukul Sharma, Qiang Dong, Teruyuki Hirano, et al. Asundexian for Secondary Stroke Prevention. NEJM. Published April 15, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2513880

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