童年受委屈，長大容易腸胃差又抑郁？徐醫大張詠梅團隊揭示環境逆轉內臟痛+抑郁的機制

很多人都有類似的感受：小時候越缺安全感、越被忽略、越經常害怕緊張的人，成年后腸胃越容易敏感，一緊張就胃疼、拉肚子、肚子絞痛；同時情緒也更脆弱，更容易焦慮、低落、提不起勁。為什么童年的壓力，會影響到腸胃和情緒？

早期經歷到底怎樣塑造我們的身體和情緒，后來的環境又有沒有機會逆轉它？

2026年4月24日，徐州醫科大學張詠梅教授團隊在《Communications Biology》上發表研究《Environmental enrichment reverses ELS-induced visceral pain and depression through a prefrontallimbic circuit involving CB1Rs》。

研究發現，童年不良應激通過上調前額葉邊緣葉（PrL）→終紋床核前腹區（avBNST）GABA能→下丘腦室旁核（PVN）環路中的1型大麻素受體（CB1Rs），抑制環路功能，誘發成年后內臟痛與抑郁共病；豐富環境（Enriched Environment, EE）可下調CB1Rs、恢復環路活性，有效逆轉上述異常。

童年應激真的會導致成年后內臟痛 + 抑郁嗎？

團隊使用新生期結腸擴張（Neonatal Colorectal Distension, CRD） 模型模擬童年不良應激。

造模大鼠成年后出現內臟痛敏（痛閾值降低、腹部收縮反應增強）和抑郁樣行為（強迫游泳不動時間延長、蔗糖偏好下降）。進一步檢測發現，終紋床核前腹區（avBNST）的GABA能神經元興奮性顯著下降。給該腦區注射NMDA/AMPA增強谷氨酸能信號，能明顯緩解痛與抑郁。

因此，童年應激讓avBNST的GABA能神經元興奮性下降，而人為激活這個腦區，能同時改善疼痛和情緒。這說明avBNST是內臟痛和抑郁共病的關鍵節點。

avBNST的上游和下游是誰？

通過病毒示蹤等技術，團隊鎖定核心環路：前額葉內側前額葉皮質谷氨酸能神經元 → avBNST GABA能神經元 → 下丘腦室旁核（PrLGlu→avBNSTGABA→PVN）。

童年應激使PrL谷氨酸能神經元活性降低，環路功能抑制；1型大麻素受體（CB1Rs）在PrL投射到avBNST的神經元上異常升高，進一步抑制環路。抑制CB1Rs或激活該環路快速緩解痛與抑郁；激活下游PVN僅改善內臟痛，不影響抑郁。

也就是說，CB1Rs 異常升高會抑制這條止痛抗郁通路。

解讀：環路的下游PVN主要負責疼痛信號的調控（PVN是應激反應和自主神經調控中樞，可投射到脊髓抑制疼痛傳入），而抑郁樣行為可能由環路的其他下游（如杏仁核、伏隔核）或avBNST本身的功能障礙所介導。這說明這條環路在疼痛和情緒調控上是功能可分離的。

成年后改變環境，能逆轉癥狀嗎？

團隊在CRD大鼠成年后，給予豐富環境（Enriched Environment, EE） 干預：更大的籠子、跑輪、隧道、玩具、社交伴侶，持續數周。

結果顯示，EE干預后，內臟痛與抑郁行為完全逆轉；PrL谷氨酸能、avBNST GABA能神經元活性恢復正常；CB1Rs表達回落。用病毒特異性損毀該環路，或用藥物激活CB1Rs，會讓豐富環境的治療效果消失。

因此，豐富環境通過下調 CB1Rs，重啟這條關鍵神經環路，從根源治好痛郁共病。

全文總結

本研究揭示童年不良應激通過上調PrLGlu→avBNST????→PVN環路的CB1Rs，抑制環路功能，誘發成年后內臟痛與抑郁共病；豐富環境可下調 CB1Rs、恢復環路活性，有效逆轉上述異常。

該研究為童年應激相關身心疾病提供了全新的神經環路機制與非藥物 + 藥物聯合治療思路。

小編寄語：

很多人都有“小時候被忽視/受委屈，長大后腸胃敏感+情緒脆弱”的主觀體驗，但一直缺乏機制解釋，本研究首次揭示了童年應激→大腦環路改變→成年痛郁共病的神經機制。

豐富環境通過下調CB1R，修復被壓抑的神經環路，對臨床的啟示包括：

1. 兒童/青少年：為有童年創傷史的孩子提供豐富、安全、有支持性的環境，可能預防成年后的內臟痛和情緒問題；

2. 成人患者：針對童年應激相關的腸易激綜合征（IBS）合并抑郁癥，聯合環境豐富化（規律運動、社交、認知刺激、接觸自然）與CB1R靶向藥物，可能是全新的治療思路。

https://doi.org/10.1038/s42003-026-10105-2

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