222億首付款！體內(nèi)CAR-T史上最大一筆收購誕生

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2026 年4月20日，國際制藥巨頭禮來（Eli Lilly）與 in vivo CAR-T 細(xì)胞療法開發(fā)公司 Kelonia Therapeutics（以下簡稱Kelonia）宣布達(dá)成最終協(xié)議，禮來將收購Kelonia。

根據(jù)協(xié)議條款，禮來將收購 Kelonia Therapeutics，Kelonia 的股東們將獲得總計(jì)高達(dá) 70 億美元的現(xiàn)金，其中包括 32.5億美元（約222億元人民幣）的預(yù)付款，以及在達(dá)成某些臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時(shí)的后續(xù)付款。該交易須滿足慣常的交割條件，包括慣常的監(jiān)管審批，預(yù)計(jì)將于 2026 年下半年完成。

這一價(jià)格遠(yuǎn)超市場(chǎng)預(yù)期。就在前一天，《華爾街日?qǐng)?bào)》援引知情人士報(bào)道時(shí)，市場(chǎng)預(yù)期的交易金額還停留在“超過20億美元”。從20億美元到70億美元，禮來為一家成立僅6年、尚無任何產(chǎn)品上市的臨床階段生物技術(shù)公司開出的價(jià)碼，直接刷新了體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的收購紀(jì)錄。

01.

臨床數(shù)據(jù)披露+技術(shù)平臺(tái)稀缺，價(jià)值翻倍

Kelonia核心管線KLN-1010的臨床數(shù)據(jù)，是此次估值飆升最直接的催化劑。

2025年12月，Kelonia在美國血液學(xué)會(huì)年會(huì)上以重磅口頭報(bào)告形式公布了首批3例患者的數(shù)據(jù)：3例患者均達(dá)到微小殘留病灶陰性，無需清淋化療，CAR-T細(xì)胞強(qiáng)勁擴(kuò)增，安全性良好。這份數(shù)據(jù)在ASH年會(huì)上引發(fā)了廣泛關(guān)注，但彼時(shí)樣本量極小（僅3例），且隨訪時(shí)間較短，市場(chǎng)仍處于觀望狀態(tài)。

到了2026年4月的美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，Kelonia更新了更完整的隨訪結(jié)果——

有效性方面：4例患者均達(dá)到100%的MRD陰性反應(yīng)率；隨訪時(shí)間最長的兩名患者在三個(gè)月內(nèi)均保持了MRD陰性狀態(tài)；根據(jù)國際骨髓瘤工作組標(biāo)準(zhǔn)，所有四名患者均保持緩解狀態(tài)，最長隨訪時(shí)間為五個(gè)月，完全緩解是最佳總體反應(yīng)。

體內(nèi)擴(kuò)增水平：體內(nèi)產(chǎn)生的CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增情況與體外CAR-T細(xì)胞療法相似，達(dá)到循環(huán)T細(xì)胞的85%。四名患者在三個(gè)月的隨訪期內(nèi)均觀察到持續(xù)的CAR-T記憶細(xì)胞——這意味著體內(nèi)生成的CAR-T不僅數(shù)量足夠，而且具備長期存活的潛力。

安全性方面：毒性特征良好，未出現(xiàn)3級(jí)及以上的細(xì)胞因子釋放綜合征、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征或遲發(fā)性神經(jīng)毒性，且血細(xì)胞減少癥明顯少于體外CAR-T療法。無需進(jìn)行淋巴細(xì)胞清除化療，直接降低了治療的毒性和復(fù)雜度。

更重要的是，KLN-1010在2026年1月獲得了FDA的IND批準(zhǔn)，成為首個(gè)在美國開展多中心臨床試驗(yàn)的抗BCMA體內(nèi)CAR-T項(xiàng)目。這意味著，該管線的監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)大幅降低——從“早期探索性研究”升級(jí)為“正式注冊(cè)臨床”。

從ASH到AACR，間隔僅4個(gè)月，但Kelonia卻完成了關(guān)鍵的身份跨越，從一個(gè)僅有零星IIT數(shù)據(jù)的早期平臺(tái)公司，變身為擁有FDA IND批件、I期數(shù)據(jù)持續(xù)驗(yàn)證、且數(shù)據(jù)質(zhì)量不斷走高的臨床階段資產(chǎn)。這一身份跨越是禮來愿意在24小時(shí)內(nèi)將報(bào)價(jià)提升至“32.5億美元預(yù)付款+70億美元總價(jià)”的核心原因。

除了臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)驗(yàn)證，Kelonia技術(shù)平臺(tái)的稀缺性，是支撐其高估值的另一根支柱。

Kelonia的核心技術(shù)是iGPS?（體內(nèi)基因定位系統(tǒng)）平臺(tái)，基于工程化慢病毒載體顆粒，通過單次靜脈輸注在患者體內(nèi)直接生成CAR-T細(xì)胞。根據(jù)公司官方描述，該系統(tǒng)使用經(jīng)過包膜修飾的慢病毒載體，以提高體內(nèi)基因遞送效率，并使用趨向分子來促進(jìn)組織特異性遞送，從而高效且有選擇性地進(jìn)入體內(nèi)T細(xì)胞。

其技術(shù)路線的獨(dú)特性體現(xiàn)在三個(gè)層面：

第一，“主動(dòng)靶向”機(jī)制。 傳統(tǒng)慢病毒載體天然傾向于通過低密度脂蛋白受體進(jìn)入細(xì)胞，容易被肝臟等器官“截留”。Kelonia對(duì)載體進(jìn)行了雙重改造：采用VSV-G突變體降低肝臟靶向性，同時(shí)在病毒表面表達(dá)抗CD3單鏈抗體，實(shí)現(xiàn)對(duì)T細(xì)胞的精準(zhǔn)識(shí)別。這套“去靶向+再靶向”的設(shè)計(jì)，在行業(yè)內(nèi)具有較高的技術(shù)壁壘。

第二，無需清淋化療。 傳統(tǒng)CAR-T治療前患者需要接受清淋化療，這會(huì)帶來骨髓抑制、感染風(fēng)險(xiǎn)等副作用。Kelonia的臨床數(shù)據(jù)證明，iGPS?載體在不進(jìn)行清淋預(yù)處理的情況下，仍能在患者體內(nèi)強(qiáng)勁擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞。Jacob Van Naarden在聲明中明確指出：“自體CAR-T療法已顯著改善了多種癌癥患者的治療效果，但其生產(chǎn)、安全性和可及性方面存在的重大障礙意味著，實(shí)際上只有少數(shù)符合條件的患者能夠接受這種療法。而Kelonia的體內(nèi)平臺(tái)有可能改變這一現(xiàn)狀，以一種更簡單、即用即取的形式實(shí)現(xiàn)快速且持久的療效。”

第三，平臺(tái)可拓展性。 iGPS?不僅可以遞送CAR基因，還可以遞送其他治療性轉(zhuǎn)基因。Kelonia公司CEO Kevin Friedman博士在聲明中強(qiáng)調(diào)：“結(jié)合禮來公司的優(yōu)勢(shì)，我們的體內(nèi)iGPS?平臺(tái)有望將細(xì)胞療法的應(yīng)用范圍從當(dāng)前的血液惡性腫瘤領(lǐng)域拓展開來，并在更廣泛的癌癥及其他嚴(yán)重疾病治療領(lǐng)域帶來變革。”

在體內(nèi)CAR-T的技術(shù)路線之爭(zhēng)中，慢病毒載體路線與LNP路線各有擁躉。慢病毒載體路線的優(yōu)勢(shì)在于：整合到T細(xì)胞基因組中，實(shí)現(xiàn)CAR的長期穩(wěn)定表達(dá)，與腫瘤治療“長期殺傷”的需求天然契合。而憑借獨(dú)家平臺(tái)，Kelonia此前已吸引了安斯泰來（2024年2月，潛在總額超8.75億美元）和強(qiáng)生（2025年11月）的合作。

02.

巨頭競(jìng)賽升溫，禮來“不能不買”？

如果禮來不買，Kelonia會(huì)被誰買走？

這對(duì)市場(chǎng)來說是一大拷問，畢竟過去一年，全球制藥巨頭已在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域展開了密集布局。

從時(shí)間線來看，2026年，禮來在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的收購金額在短短兩個(gè)月內(nèi)從24億美元飆升至70億美元，翻了近三倍。這不僅反映了Kelonia資產(chǎn)本身的優(yōu)質(zhì)程度，更折射出巨頭們對(duì)這一賽道的爭(zhēng)奪正在急劇升溫。

在禮來之前，阿斯利康、BMS、艾伯維、吉利德、強(qiáng)生已紛紛入局。而Kelonia憑借其慢病毒載體技術(shù)平臺(tái)，以及與強(qiáng)生、安斯泰來的合作關(guān)系，已經(jīng)成為該路線上的必爭(zhēng)標(biāo)的。

如果禮來不出手，Kelonia很可能被已有合作基礎(chǔ)的強(qiáng)生、安斯泰來或另一家尚未布局慢病毒路線的巨頭（如諾華、輝瑞）買走。這對(duì)于禮來而言，就不再是買一個(gè)公司的問題，更是一次不能掉隊(duì)的防御策略了。

將Kelonia收購與2026年2月禮來以24億美元收購Orna Therapeutics放在一起看，禮來在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的累計(jì)投入已接近100億美元。禮來的戰(zhàn)略意圖逐步清晰，同時(shí)鎖定慢病毒載體和LNP/環(huán)狀RNA兩條技術(shù)路線，無論哪條路線最終勝出，禮來都不會(huì)掉隊(duì)。

這種雙線并行的策略在MNC中獨(dú)樹一幟。其他巨頭大多選擇押注某一條路線，例如阿斯利康選擇慢病毒（EsoBiotec），艾伯維選擇LNP（Capstan），BMS選擇環(huán)狀RNA（Orbital）。而禮來目前還是唯一一家同時(shí)布局兩條主流路線的制藥巨頭。

此外，禮來的GLP-1產(chǎn)品替爾泊肽帶來的巨額現(xiàn)金流為其在下一代技術(shù)平臺(tái)上的激進(jìn)布局提供了充足的彈藥。在GLP-1之外，禮來正在為自己構(gòu)建下一個(gè)十年的增長引擎。體內(nèi)CAR-T、基因治療、RNA療法——這些“下一代”技術(shù)平臺(tái)上的管線儲(chǔ)備，是大型藥企穿越周期、對(duì)沖單一產(chǎn)品依賴風(fēng)險(xiǎn)的必然選擇。

*封面來源：神筆PRO

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