20億+美元擬收購！體內(nèi)CAR-T又將溢價賣出

美國時間4月19日，《華爾街日報》報道稱，相關消息人士透露，禮來正就收購Kelonia Therapeutics（下稱Kelonia）進行深入談判，交易金額預計超過20億美元，最快可能在當?shù)貢r間4月20日正式官宣。若交易達成，這將是禮來在體內(nèi)CAR-T領域的第二次大手筆布局，因為就在2026年2月，禮來剛以24億美元收購了Orna Therapeutics。

01.

iGPS?技術平臺：實現(xiàn)慢病毒載體的精準改造

Kelonia成立于2020年，總部位于馬薩諸塞州劍橋市，由在細胞與基因治療領域擁有20余年經(jīng)驗的Kevin Friedman博士創(chuàng)立。公司的核心競爭力在于其自主研發(fā)的iGPS?（in vivo Gene Placement System，體內(nèi)基因定位系統(tǒng)）技術平臺。

與傳統(tǒng)CAR-T需要采集患者T細胞、體外改造、擴增再回輸?shù)膹碗s流程不同，iGPS?采用工程化的慢病毒載體顆粒，通過單次靜脈輸注，在患者體內(nèi)直接生成CAR-T細胞。這一技術路徑的核心突破在于解決了兩個關鍵問題：精準靶向和無需清淋。

慢病毒載體天然傾向于通過低密度脂蛋白受體進入細胞，這會導致載體被肝臟等器官“截留”，降低遞送效率。為此，Kelonia對載體進行了兩處關鍵改造——

第一，采用VSV-G突變體，降低載體對低密度脂蛋白受體表達細胞的天然靶向性，減少肝臟攝取；第二，在病毒表面表達抗CD3單鏈抗體，使載體能夠精準識別并進入CD3陽性的T細胞。這套“去靶向+再靶向”的雙重改造，讓iGPS?載體能夠繞過非目標器官，將治療基因高效遞送至T細胞。

傳統(tǒng)CAR-T治療前，患者需要接受清淋化療，以清除體內(nèi)原有的淋巴細胞，為回輸?shù)腃AR-T細胞騰出空間。這一過程本身會帶來骨髓抑制、感染風險等副作用。Kelonia的臨床數(shù)據(jù)證明，iGPS?載體在不進行清淋預處理的情況下，仍然能夠在患者體內(nèi)強勁擴增CAR-T細胞，這無疑是體內(nèi)CAR-T相較于傳統(tǒng)療法的一大優(yōu)勢。

憑借這一技術平臺，Kelonia已吸引了安斯泰來和強生的合作。2024年2月，安斯泰來子公司Xyphos與Kelonia達成合作，潛在交易總額超8.75億美元。2025年11月，強生也與Kelonia低調(diào)達成戰(zhàn)略合作，布局體內(nèi)CAR-T。

02.

首批進入多中心臨床的抗BCMA體內(nèi)CAR-T

Kelonia的核心管線KLN-1010，是一款靶向BCMA的體內(nèi)CAR-T療法，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。

2026年1月，KLN-1010獲得FDA的IND批準，成為首個在美國開展多中心臨床試驗的抗BCMA體內(nèi)CAR-T項目。在此之前，該療法已在澳大利亞啟動Ⅰ期inMMyCAR研究。

在2025年12月的美國血液學會年會上，Kelonia公布了首批4名患者的數(shù)據(jù)；在2026年4月的美國癌癥研究協(xié)會年會上，公司更新了更完整的隨訪結(jié)果。

患者基線：4名患者均為高齡、經(jīng)過多線重度治療的患者。年齡中位66歲（61-72歲），既往治療線數(shù)中位3.5線（3-5線），所有患者均曾接受過自體干細胞移植和抗CD38單抗治療，且均攜帶高危細胞遺傳學異常。這是真正意義上的“難治”人群。

有效性：所有4名患者在治療第1個月均達到微小殘留病灶陰性，其中隨訪時間最長的患者在5個月時仍保持MRD陰性。按照國際骨髓瘤工作組標準，所有患者在第1個月均達到部分緩解，且緩解程度隨時間推移而加深。首位入組患者在第6個月時達到了完全緩解（待確認）。

CAR-T細胞的體內(nèi)擴增水平令人印象深刻。第15天血液樣本中，CAR陽性T細胞占比分別達到35%、22%、72%和85%。將這些數(shù)據(jù)與已上市的體外CAR-T產(chǎn)品CARVYKTI對比，KLN-1010的CAR-T擴增峰值與前者處于同一量級——這意味著體內(nèi)生成的CAR-T細胞數(shù)量，完全不輸于傳統(tǒng)體外制備。

安全性：這是KLN-1010最令人驚艷的部分。共記錄到3例細胞因子釋放綜合征事件，均為1-2級，未發(fā)生3級及以上嚴重CRS。神經(jīng)毒性發(fā)生率為0，無延遲性神經(jīng)毒性報告。血細胞減少事件極少且持續(xù)時間短——與傳統(tǒng)CAR-T常見的嚴重且持久的骨髓抑制形成鮮明對比。

一個值得注意的點是，KLN-1010在較高劑量下仍保持了良好的安全性。分析認為，這可能源于其載體設計的底層邏輯，通過CD3 scFv靶向T細胞，提供了更溫和、更具生理性的活化信號，有效避免了劇烈的細胞因子風暴。

03.

禮來今年二次押注，巨頭搶灘體內(nèi)CAR-T

根據(jù)PitchBook數(shù)據(jù)，Kelonia迄今累計融資不足6000萬美元，2022年4月最后一次公開估值僅略高于1億美元。而消息透露禮來此次有望出價超20億美元，相當于溢價20倍。

早些年，大型藥企傾向于在II期臨床數(shù)據(jù)讀出后才會重金收購，以降低技術風險。但從近一年的BD交易趨勢來看，情況正在發(fā)生轉(zhuǎn)變，體內(nèi)CAR-T領域尤其。如果此次禮真來在KLN-1010僅完成I期4名患者數(shù)據(jù)、尚處于非常早期階段時就被預測將以高溢價出手，則進一步說明巨頭們對體內(nèi)CAR-T的競爭重點在于搶平臺。

與此同時，這也并非禮來第一次押注這一方向，事實上，2025-2026年全球制藥巨頭已在體內(nèi)CAR-T領域展開競賽。

MNC在體內(nèi)CAR-T領域重要交易

而MNC在體內(nèi)CAR-T布局中的幾個趨勢正越來越明晰。

首先是技術上，LNP遞送（Orna、Capstan）與慢病毒載體遞送（Kelonia、EsoBiotec、Interius）兩條路線并駕齊驅(qū)，各有擁躉。當前來看，若Kelonia收購成功禮來有望成為是唯一一家同時布局兩條路線的巨頭，將同時擁有環(huán)狀RNA+LNP和慢病毒載體兩種技術平臺。

交易金額方面，公開披露的幾項普遍集中在10-25億美元區(qū)間。這一價格帶反映了行業(yè)對體內(nèi)CAR-T技術的估值共識：技術可行性已獲初步驗證，但大規(guī)模臨床和商業(yè)化風險尚未完全釋放。巨頭們愿意為一次重要的入場支付溢價，但離真正的all-in還有一段距離。

此外，“技術平臺+核心管線”同時購入逐漸成為一種既定模式。上述多項交易都不僅僅是專注某個具體產(chǎn)品，而是重視技術平臺。這也與體內(nèi)CAR-T的核心競爭邏輯吻合——注重遞送系統(tǒng)本身，平臺決定一切。

因此，如果禮來真的出手，等于是給體內(nèi)CAR-T技術路線上雙保險，先確保無論走哪條遞送路線都不掉隊。

從適應癥看，填補血液瘤管線的關鍵缺口。禮來在腫瘤領域以實體瘤見長（尤其是乳腺癌、肺癌），血液瘤領域布局相對薄弱。BCMA靶點的多發(fā)性骨髓瘤是CAR-T療法最成功的適應癥之一，傳奇生物的CARVYKTI已證明這一市場的巨大潛力。通過收購Kelonia，禮來可以快速獲得一款已在人體中驗證的、具有差異化安全性優(yōu)勢的BCMA CAR-T管線。

更重要的是，Kelonia的平臺技術具有拓展性——iGPS?不僅可以遞送CAR基因，還可以遞送其他治療性轉(zhuǎn)基因，可謂一個可以持續(xù)產(chǎn)出血液瘤和實體瘤管線的技術平臺。

再往后則是老生常談的成本與可及性問題。相較傳統(tǒng)自體CAR-T成本和質(zhì)量費用，體內(nèi)CAR-T的核心商業(yè)價值在于讓細胞治療成為“標準化藥品”。單次輸注、無需體外操作、無需清淋，如果這一模式在更大規(guī)模臨床中得到驗證，CAR-T療法的成本和可及性將發(fā)生根本性改變。

2025年，禮來已成為全球市值最高的制藥企業(yè)，其GLP-1產(chǎn)品帶來的巨額現(xiàn)金流，為其在下一代技術平臺上的激進布局提供了充足的彈藥。為避免單一大藥依賴，在體內(nèi)CAR-T、基因治療、RNA療法等下一代技術平臺上建立管線儲備，是大型藥企穿越周期、對沖風險的必然選擇。

禮來與Kelonia的交易尚未官宣，但無論這筆交易最終是否達成，“2026年正在成為體內(nèi)CAR-T產(chǎn)業(yè)化拐點”的聲量還在放大。

*封面來源：AI制成

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