FDA批準(zhǔn)更高劑量司美格魯肽；有望每年給藥一次的長效減肥siRNA療法公布最新結(jié)果…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。美國FDA批準(zhǔn)減重藥物Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）更高劑量版本——Wegovy HD（7.2 mg注射劑）。在研長效小干擾RNA（siRNA）療法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果積極，單次給藥可持續(xù)改善身體成分結(jié)構(gòu)，在降低脂肪的同時(shí)實(shí)現(xiàn)肌肉保留。用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的非激素靶向多肽療法ENDO-205已獲得FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。口服肽新銳Pinnacle Medicines公司完成8900萬美元B輪融資。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：獲美國FDA批準(zhǔn)更高劑量版本

諾和諾德（Novo Nordisk）近日宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其減重藥物Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）更高劑量版本——Wegovy HD（7.2 mg注射劑）。Wegovy HD需在患者已耐受2.4 mg劑量至少4周、且臨床上仍需進(jìn)一步減重的前提下使用，并需結(jié)合低熱量飲食和增加體力活動(dòng)。

該批準(zhǔn)主要基于STEP UP項(xiàng)目中的關(guān)鍵研究結(jié)果。該研究為一項(xiàng)為期72周的隨機(jī)對照試驗(yàn)，共納入1407例無糖尿病的肥胖成年人（BMI≥30 kg/m2），評估每周一次7.2 mg劑量相較安慰劑及2.4 mg劑量的療效與安全性。結(jié)果顯示，在持續(xù)用藥人群中，Wegovy HD組平均體重下降約21%；約三分之一受試者體重降幅達(dá)到或超過25%。安全性方面，常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、感覺異常、便秘、腹痛、疲勞、頭痛、頭暈、脫發(fā)及胃腸脹氣。

WVE-007：公布1期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)

Wave Life Sciences公布了其INLIGHT首次人體試驗(yàn)（1期部分）的最新數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評估其在研長效siRNA療法WVE-007在超重或肥胖健康人群中的療效與安全性。WVE-007是一款長效GalNAc修飾siRNA，可靶向遺傳學(xué)驗(yàn)證靶點(diǎn)INHBE的mRNA，旨在通過抑制INHBE表達(dá)減少脂肪積累，同時(shí)維持肌肉質(zhì)量。INHBE基因主要在肝臟中表達(dá)，其編碼的Activin E蛋白參與脂肪代謝調(diào)控。

隨訪6個(gè)月結(jié)果顯示，單次240 mg給藥可持續(xù)改善身體成分結(jié)構(gòu)，在降低脂肪的同時(shí)實(shí)現(xiàn)肌肉保留。在這一基線脂肪含量和BMI（約32 kg/m2）均低于肥胖臨床后期研究常見入組人群的受試者中，WVE-007仍實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的內(nèi)臟脂肪減少和腰圍下降。具體來看，與安慰劑相比，WVE-007治療組內(nèi)臟脂肪下降14%（p<0.05）、總脂肪下降5%，瘦體重穩(wěn)定并略有增加（+2%），同時(shí)腰圍下降3%、體重下降1%。

新聞稿表示，在6個(gè)月時(shí)，WVE-007在身體成分改善（如內(nèi)臟脂肪與肌肉比例）方面的表現(xiàn)，優(yōu)于后期臨床研究中每周給藥的GLP-1療法所觀察到的結(jié)果，盡管本研究人群的BMI和基線脂肪水平更低。從機(jī)制層面看，WVE-007可持續(xù)、劑量依賴性地抑制血清Activin E水平，且這一效應(yīng)可維持至少7個(gè)月，為每年一次或兩次的給藥方案提供了依據(jù)。安全性方面，該療法總體耐受性良好。公司表示，INLIGHT試驗(yàn)的2a期部分將納入BMI更高（35–50 kg/m2）且伴有合并癥的人群，預(yù)計(jì)將進(jìn)一步驗(yàn)證其在體成分優(yōu)化和減重方面的潛力，并為其在肥胖、代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿病及心血管疾病中的后續(xù)開發(fā)提供支持。該階段計(jì)劃于2026年第二季度啟動(dòng)。

ENDO-205：IND申請獲得FDA許可

EndoCyclic Therapeutics公司宣布，其用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的潛在“first-in-class”非激素靶向多肽療法ENDO-205已獲得FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，計(jì)劃近期在健康育齡女性中啟動(dòng)1期臨床試驗(yàn)。作為公司核心在研項(xiàng)目，ENDO-205基于EndoCyclic專有的精準(zhǔn)多肽平臺研發(fā)，歷經(jīng)十余年研究，旨在靶向疾病根源，精準(zhǔn)作用于病灶組織，同時(shí)避免激素干預(yù)、手術(shù)、免疫調(diào)節(jié)及全身毒性。在臨床前研究中，ENDO-205消除了子宮內(nèi)膜異位癥病灶及相關(guān)炎癥，且在GLP毒理學(xué)研究中未觀察到任何安全性風(fēng)險(xiǎn)信號。

口服肽新銳完成8900萬美元B輪融資

Pinnacle Medicines公司宣布完成8900萬美元超額認(rèn)購的B輪融資，本輪由LAV和Foresite Capital共同領(lǐng)投，資金將用于推動(dòng)其核心口服多肽管線在免疫學(xué)和心血管代謝疾病領(lǐng)域的臨床概念驗(yàn)證，并進(jìn)一步擴(kuò)展其專有的藥物發(fā)現(xiàn)平臺。公司正在構(gòu)建差異化的發(fā)現(xiàn)平臺，整合基于物理原理的分子模擬技術(shù)、人工智能驅(qū)動(dòng)的分子設(shè)計(jì)方法與先進(jìn)的肽化學(xué)技術(shù)，以理性設(shè)計(jì)和優(yōu)化肽類藥物。該公司致力于開發(fā)新一代口服多肽療法，旨在以口服給藥的便利性實(shí)現(xiàn)媲美生物制品的安全性與有效性，目前其累計(jì)融資總額已達(dá)1.34億美元。

一體化平臺助力多肽藥物開發(fā)

在多肽藥物不斷邁向復(fù)雜結(jié)構(gòu)與精準(zhǔn)調(diào)控的新階段，如何高效、準(zhǔn)確地識別其體內(nèi)代謝產(chǎn)物，已成為影響分子優(yōu)化與臨床轉(zhuǎn)化的重要環(huán)節(jié)。由于多肽易發(fā)生蛋白水解酶介導(dǎo)的逐步降解，并產(chǎn)生大量結(jié)構(gòu)高度相似的代謝片段，傳統(tǒng)分析策略往往難以實(shí)現(xiàn)全面解析。圍繞這一挑戰(zhàn)，藥明康德DMPK團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了面向多肽藥物的系統(tǒng)化代謝產(chǎn)物鑒定（MetID）平臺，通過高分辨液相色譜-質(zhì)譜（LC-HRMS）技術(shù)與數(shù)據(jù)分析工具的深度結(jié)合，實(shí)現(xiàn)多肽代謝產(chǎn)物的精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)解析。研究顯示，多肽代謝產(chǎn)物鑒定不僅能夠在非臨床階段識別代謝軟點(diǎn)，指導(dǎo)分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，還可在后期研究中支持安全性評估與臨床代謝研究決策，是貫穿藥物開發(fā)全周期的關(guān)鍵研究內(nèi)容。

依托自主開發(fā)的PeptideMID及相關(guān)數(shù)據(jù)解析工具，藥明康德能夠?qū)?fù)雜質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行高效解讀，通過靶向與非靶向分析相結(jié)合的策略，系統(tǒng)識別體外與體內(nèi)樣品中的未知代謝物，并解析其降解路徑與轉(zhuǎn)化機(jī)制。該平臺結(jié)合多維數(shù)據(jù)處理技術(shù)，如背景扣除、質(zhì)量虧損過濾及特征離子提取，實(shí)現(xiàn)軟件算法與專家經(jīng)驗(yàn)協(xié)同分析，從而顯著提升代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的完整性與準(zhǔn)確性。與此同時(shí)，團(tuán)隊(duì)可在多種生物基質(zhì)與研究體系中開展代謝研究，建立從代謝路徑解析到結(jié)構(gòu)優(yōu)化反饋的閉環(huán)研究流程，為研發(fā)團(tuán)隊(duì)提供具有機(jī)制深度的數(shù)據(jù)支持。

通過將先進(jìn)分析技術(shù)、專用算法工具與豐富的多肽DMPK經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，藥明康德DMPK團(tuán)隊(duì)能夠系統(tǒng)揭示多肽在體內(nèi)的降解規(guī)律與關(guān)鍵代謝特征，幫助研發(fā)人員更早識別影響穩(wěn)定性與暴露水平的關(guān)鍵因素，從而加速候選分子的優(yōu)化與開發(fā)推進(jìn)，為下一代多肽藥物研發(fā)提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)支持。

參考資料：

[1] EndoCyclic Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug (IND) Application for ENDO-205, a First-in-Class Non-Hormonal Precision Peptide Therapeutic for Endometriosis. Retrieved March 27, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/endocyclic-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-ind-application-for-endo-205-a-first-in-class-non-hormonal-precision-peptide-therapeutic-for-endometriosis-302721439.html

[2] Sarepta Announces First Clinical Data from siRNA Pipeline Targeting FSHD1 and DM1. Retrieved March 25, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260325621936/en/Sarepta-Announces-First-Clinical-Data-from-siRNA-Pipeline-Targeting-FSHD1-and-DM1

[3] Wave Life Sciences Announces Positive Interim Phase 1 Data from INLIGHT: Further Improvements in Body Composition, with Clinically Meaningful Reductions in Visceral Fat and Waist Circumference, at Six Months Following Single Dose of WVE-007. Retrieved March 27, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/26/3262889/0/en/Wave-Life-Sciences-Announces-Positive-Interim-Phase-1-Data-from-INLIGHT-Further-Improvements-in-Body-Composition-with-Clinically-Meaningful-Reductions-in-Visceral-Fat-and-Waist-Cir.html

[4] 【首發(fā)】深耕腎病和代謝領(lǐng)域，炫景生物完成超2億元Pre-A輪融資. Retrieved March 27, 2026, from https://www.sohu.com/a/998759597_133140

[5] 【首發(fā)】先衍生物完成1.5億元A輪融資，凱乘資本擔(dān)任獨(dú)家財(cái)務(wù)顧問. Retrieved March 27, 2026, from https://www.vbdata.cn/1519067859

[6] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved March 27, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[7] Ionis announces zilganersen New Drug Application for Alexander disease (AxD) accepted by FDA for Priority Review. Retrieved March 23, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260323790940/en/Ionis-announces-zilganersen-New-Drug-Application-for-Alexander-disease-AxD-accepted-by-FDA-for-Priority-Review

[8] Pinnacle Medicines, a Pioneer of Oral Peptide Therapeutics, Announces Oversubscribed $89 Million Series B Financing to Advance Pipeline into Clinical Trials. Retrieved March 23, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/pinnacle-medicines-a-pioneer-of-oral-peptide-therapeutics-announces-oversubscribed-89-million-series-b-financing-to-advance-pipeline-into-clinical-trials-302724900.html

[9] Relaxera Receives FDA IND Clearance for Relaxin-2 in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and in Atrial Fibrillation and Announces European Phase II Clinical Trial Initiation in H1 2026. Retrieved March 27, 2026, from https://www.biotechnewswire.ai/202603242768/relaxera-receives-fda-ind-clearance-for-relaxin-2-in-heart-failure-with-preserved-ejection-fraction-and-in-atrial-fibrillation-and-announces-european-phase-ii-clinical-trial-initiation-in-h1-2026.html

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