上海
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
ULK1啟動(dòng)巨自噬（macroautophagy）和線粒體自噬（mitophagy），這有助于神經(jīng)元的生長(zhǎng)和存活，但該通路在衰老和阿爾茨海默病（AD）中是如何被破壞的，目前仍不清楚。
2026 年 5 月 14 日，暨南大學(xué)方飛教授、陳國(guó)兵教授作為共同通訊作者（潘君平、王平潔、張劍英等為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了 題為： Reduced ULK1 links impaired autophagy and mitophagy to Alzheimer’s disease pathology 的研究論文。
該研究表明，年齡相關(guān)的ULK1蛋白水平下降會(huì)導(dǎo)致自噬和線粒體自噬功能受損，并加速阿爾茨海默病的進(jìn)展，同時(shí)將 ULK1 確定為潛在治療靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了在認(rèn)知未受損的 COGNORM 研究參與者（n=75）和來(lái)自 NorCog 記憶診所隊(duì)列的阿爾茨海默病患者（n=316）的血清和腦脊液中，隨著年齡的增長(zhǎng)，ULK1 水平降低。
在阿爾茨海默病（AD）小鼠中，ULK1 的過(guò)表達(dá)可刺激自噬流，減少阿爾茨海默病病理，延緩認(rèn)知衰退，同時(shí)增加對(duì) β-淀粉樣蛋白（Aβ）的吞噬降解，減少 tau 蛋白病，并改善線粒體質(zhì)量。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，ULK1 的表達(dá)上調(diào)增加了自噬和 PINK1、FUNDC1 和 AMBRA1 相關(guān)的線粒體自噬；更高的自噬和線粒體自噬增加了細(xì)胞內(nèi) NAD+，進(jìn)而通過(guò) NAD+ -SIRT1 信號(hào)軸去乙酰化乙酰化的 Tau174，從而減少 tau 蛋白病。通過(guò)體外 tau 種子實(shí)驗(yàn)和秀麗隱桿線蟲(chóng) tau 模型，研究團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了 ULK1 激活劑在抑制 tau 蛋白病方面的有效性。
基于上述研究，研究團(tuán)隊(duì)提出，年齡相關(guān)的 ULK1 蛋白質(zhì)水平下降會(huì)導(dǎo)致自噬和線粒體自噬功能受損，并加速阿爾茨海默病的進(jìn)展，同時(shí)將 ULK1 確定為潛在的治療靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01108-z
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