塔拉妥單抗落地海南，開啟小細胞肺癌治療新紀元

轉(zhuǎn)載自：良醫(yī)匯腫瘤資訊

小細胞肺癌為肺癌中極具侵襲性的亞型，以高增殖、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差為顯著特征，患者長期面臨治療手段有限、生存獲益不足的困境。全球首款用于治療小細胞肺癌的 DLL3/CD3 T細胞銜接器塔拉妥單抗，依托海南博鰲樂城國際醫(yī)療先行區(qū)的先行先試政策，成功落地上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院（海南博鰲研究型醫(yī)院）并完成首位患者用藥，為中國小細胞肺癌患者帶來了突破性治療新選擇。

特邀上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科主任醫(yī)師項軼教授，深入解讀塔拉妥單抗落地政策背景，以及塔拉妥單抗率先惠及中國小細胞肺癌患者，對我國醫(yī)療體系及社會的重要意義。

本期特邀專家——項 軼 教授

項 軼 教授

上海交通大學醫(yī)學院

附屬瑞金醫(yī)院

• 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科
• 醫(yī)學博士，主任醫(yī)師、研究生導(dǎo)師、瑞金古北分院呼吸科主任
• 美國國立衛(wèi)生中心國家癌癥研究所高級訪問學者
• 美國約翰霍普金斯大學醫(yī)院訪問學者
• 2021年上海市優(yōu)秀呼吸醫(yī)生
• 學術(shù)任職：
  中華醫(yī)學會呼吸分會，胸膜與縱隔疾病學組（籌），副組長；
  中華醫(yī)學會呼吸分會，介入學組委員；
  中國老年醫(yī)學學會呼吸病學分會，介入學組委員
  中國肺癌防治同盟預(yù)防委員會委員；
  中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺部腫瘤專委員會委員；
  中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤免疫治療專委員會委員；
  國家臨床醫(yī)學研究中心－中國呼吸腫瘤協(xié)作組委員
  上海市抗癌協(xié)會胸部腫瘤、腫瘤呼吸內(nèi)鏡、腦轉(zhuǎn)移等專委會委員
  上海市醫(yī)學會呼吸分會肺癌學組，副組長

Q1. 請您介紹一下小細胞肺癌的治療現(xiàn)狀，以及臨床實踐面臨的主要挑戰(zhàn)？

項軼教授：中國每年原發(fā)性肺癌的總體新發(fā)病人數(shù)約106萬人，為發(fā)病率最高的惡性腫瘤。其中小細胞肺癌SCLC占所有肺癌類型的約15%。其特點是增殖率高、侵襲性強、進展迅速，并且極易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，約70%的患者在確診時已處于廣泛期（ES-SCLC）。SCLC預(yù)后極差，5年生存率低于10%，是肺癌中最致命的亞型之一。

盡管免疫檢查點抑制劑顯著提升了1線ES-SCLC治療的療效，但仍存在疾病快速進展的問題，約65%的患者會在6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展。復(fù)發(fā)性SCLC的治療選擇非常有限，當前ES-SCLC的二線治療仍以化療為主，常用藥物包括傳統(tǒng)化療（拓撲替康、伊立替康、紫杉醇）及我國可以使用的新型化療藥物蘆比替定。

但傳統(tǒng)化療整體療效欠佳，客觀緩解率僅有20%-30%，中位PFS不超過4個月，中位OS約為6-9個月。對于新型化療藥物蘆比替定，我們在瑞金海南醫(yī)院使用蘆比替定的回顧性數(shù)據(jù)顯示患者中位OS 約有9個月左右。

此外化療還有毒副作用的問題，最常見的為骨髓抑制。三線SCLC治療中推薦的藥物為安羅替尼，但安羅替尼緩解率約5%，中位OS約7個月。因此復(fù)發(fā)SCLC的治療需求尚未滿足，現(xiàn)有治療手段在療效與安全性方面存在嚴重短板，亟待創(chuàng)新療法彌補。

Q2. 塔拉妥單抗是全球首款用于治療小細胞肺癌的DLL3/CD3 T細胞銜接器，目前已在海外國家和地區(qū)獲批上市，依托博鰲樂城“先行先試”政策，瑞金海南醫(yī)院已成功引入并完成首例患者用藥。請您介紹一下該政策的背景與意義，以及患者應(yīng)通過何種途徑獲得這一新藥的治療機會？

項軼教授：海南博鰲樂城國際醫(yī)療先行區(qū)是我國為加速創(chuàng)新藥械引進設(shè)立的特殊區(qū)域，可通過專屬審批流程，在藥物未獲國內(nèi)正式批準時于區(qū)域內(nèi)臨床應(yīng)用，其核心目標在于讓國內(nèi)患者盡早獲益于國際前沿創(chuàng)新療法。

小細胞肺癌創(chuàng)新藥物塔拉妥單抗的臨床數(shù)據(jù)證實其可為小細胞肺癌患者帶來突破性的生存獲益。該藥物已承載許多患者的用藥期待，高度契合博鰲樂城先行區(qū)的政策初衷。為此瑞金海南醫(yī)院早有籌備，在塔拉妥單抗于海外上市后，依托自身作為先行區(qū)領(lǐng)先醫(yī)療機構(gòu)的優(yōu)勢，成功將其引進。

1月9日，首位患者順利完成用藥，標志著我國小細胞肺癌患者能在本土接受這一突破性藥物治療，為二線及以上小細胞肺癌患者提供全新且有效的治療方案。關(guān)于塔拉妥單抗在博鰲樂城的用藥途徑，我院已開通多元化申請渠道。

瑞金總院官方公眾號公布了詳細申請流程，同時公示了專家團隊的門診時間與聯(lián)絡(luò)方式。此外，瑞金海南醫(yī)院也設(shè)有專科門診接診患者，患者亦可直接前往瑞金海南醫(yī)院呼吸科門診咨詢。雖塔拉妥單抗落地僅一周，但已有數(shù)十位患者聯(lián)系我院，申請用藥評估。

如需接受塔拉妥單抗治療，患者可關(guān)注瑞金海南醫(yī)院公眾號，通過內(nèi)置的特許藥物審批平臺錄入個人信息，提交后將有專業(yè)醫(yī)師進行預(yù)評估，并與患者或家屬取得聯(lián)系。

Q3. 塔拉妥單抗引入瑞金海南醫(yī)院，對患者、醫(yī)療體系及社會整體具有哪些深遠意義？

項軼教授：首先，該藥物對小細胞肺癌患者具有直接且重大的獲益。作為突破性療法，塔拉妥單抗為患者提供了全新治療選擇，且臨床數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于既往方案：

• 提高緩解率和緩解持續(xù)時間：塔拉妥單抗在二線SCLC治療中的客觀緩解率達到35%，高于化療組的20%；中位緩解持續(xù)時間（DoR）為6.9個月，優(yōu)于化療組的5.5個月。三線及以上治療中，ORR達到40%，中位DoR為9.7個月，表明塔拉妥單抗對腫瘤良好的抑制能力。
• 顯著延長生存：DeLLphi-304研究顯示，塔拉妥單抗用于二線SCLC治療時，可將患者中位總生存期從8.3個月提升至13.6個月，死亡風險降低40%（HR=0.60，P<0.001）；DeLLphi-301研究顯示在3線及以上SCLC患者的中位總生存期達15.2個月；這為既往生存期僅約為6個月的復(fù)發(fā)性SCLC患者實現(xiàn)了生存的重大突破。
• 安全性更優(yōu)：塔拉妥單抗的安全性特征顯著優(yōu)于化療，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率僅為27%，為化療組的1/3。可保障患者治療耐受性與生活質(zhì)量。

其次，對醫(yī)療體系而言，此舉具有顯著的示范與推動作用。瑞金海南醫(yī)院依托博鰲樂城先行先試政策引進該藥物，為國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)探索新藥快速落地路徑樹立了典范。此番經(jīng)驗的積累，可助力更多國際前沿藥物順利惠及國內(nèi)患者，推動整體醫(yī)療體系的創(chuàng)新與發(fā)展。

最后，對社會整體而言其價值與意義也同樣深遠。優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物的落地，能為難治性疾病患者帶來有效治療方案，不僅直接改善患者生存質(zhì)量、減輕疾病負擔，也能緩解患者家屬的心理壓力，減少因疾病造成的社會生產(chǎn)力損失，為國家與社會帶來正向效益。同時，先行先試政策讓中國患者同步享有國際前沿醫(yī)療資源，縮短了國內(nèi)外醫(yī)療差距，充分彰顯國家與政府對民生健康的重視，體現(xiàn)社會公平性與人文關(guān)懷，契合醫(yī)學倫理要求。