30萬億細(xì)胞迷宮里尋路，MIT博士7年跑出一家上市公司

文 | 胡香赟

編輯 | 海若鏡

5月13日，招股書秘交三個(gè)多月后，37歲的賴才達(dá)帶領(lǐng)劑泰科技登陸港交所。開盤上漲170%，上市首日收漲127%，市值超270億港幣。

在這位帶著幾分書生氣的麻省理工學(xué)院(MIT)化工博士背后，站著貝萊德、瑞銀、國新基金、高瓴等基石投資機(jī)構(gòu)，香港公開發(fā)售環(huán)節(jié)超購6900倍。

從成立到IPO，劑泰科技用了七年時(shí)間。2019年，晶泰科技內(nèi)部籌備孵化劑泰科技，由時(shí)任執(zhí)行COO賴才達(dá)牽頭。他與晶泰科技聯(lián)合創(chuàng)始人溫書豪淵源頗深，兩人博士都畢業(yè)于MIT。溫書豪曾向投資人推薦稱：“Chris(賴才達(dá))和我有點(diǎn)像，但能力在我之上?！北藭r(shí)，晶泰科技的估值已近10億美元。

過去七年間，中國創(chuàng)新藥賽道大起大落，2020年市場(chǎng)狂熱，一批嘗試用算法顛覆新藥分子設(shè)計(jì)的AI制藥公司拿到融資；短短兩三年后，多家曾站在風(fēng)口的明星公司，因管線數(shù)據(jù)不及預(yù)期、資金鏈斷裂而倒下；而就在寒風(fēng)刺骨時(shí)，新藥BD浪潮、AI能力質(zhì)變又為行業(yè)帶來暖風(fēng)。

周期劇變，一步踏空都可能功虧一簣。賴才達(dá)帶領(lǐng)劑泰團(tuán)隊(duì)從AI小分子劑型優(yōu)化、跨入高壁壘的靶向LNP遞送，保持每年1-2輪的融資節(jié)奏，成為國內(nèi)上市速度最快的AI制藥公司。

從回國創(chuàng)業(yè)、轉(zhuǎn)向醫(yī)藥，到引入國資、拆除紅籌、赴港IPO，一次次充滿變量的生存決策，在賴才達(dá)眼中更像“ no-brainer ”。波士頓投資圈復(fù)盤時(shí)，會(huì)將賴才達(dá)與曦智科技創(chuàng)始人沈亦晨放在一起評(píng)價(jià)稱，“很厲害，幾乎沒犯任何錯(cuò)誤”。

投一個(gè)工程師，用AI做藥

賴才達(dá)的創(chuàng)業(yè)起點(diǎn)，乍看與創(chuàng)新藥并無關(guān)聯(lián)。十年前，這位MIT化學(xué)工程博士正忙著研究水處理，希望從洗衣廢水中分離表面活性劑和雜質(zhì)，實(shí)現(xiàn)水循環(huán)。

作為劑泰科技的天使輪領(lǐng)投機(jī)構(gòu)，峰瑞資本曾連續(xù)四輪加注這家創(chuàng)業(yè)黑馬。峰瑞資本合伙人馬睿還記得一個(gè)細(xì)節(jié)，為配合國內(nèi)時(shí)差，賴才達(dá)凌晨5點(diǎn)跑到實(shí)驗(yàn)室，坐在兩個(gè)水桶中間，遠(yuǎn)程向他展示水處理流程。盡管當(dāng)時(shí)沒有出手，但這個(gè)“勤奮、理想主義”的年輕人，給他留下強(qiáng)烈好感。

馬睿與賴才達(dá)的再一次相逢，是溫書豪的牽線拉群。溫書豪的背書，是打動(dòng)早期投資人的因素之一。而真正讓他們?cè)敢庀伦⒌模琴嚥胚_(dá)“把AI制藥邏輯講清楚的能力”。

與賴才達(dá)聊完，峰瑞資本當(dāng)天就下了投資決策，“隨后就進(jìn)入了漫長(zhǎng)的搶額度階段”；光合創(chuàng)投合伙人（時(shí)任光速中國助理合伙人）高健凱也提到，“聊完第一次，就很想投”。

2020年，AI制藥賽道雖也熱門，但模型能力有限，遠(yuǎn)沒有如今設(shè)計(jì)抗體等分子的能力。業(yè)內(nèi)很多團(tuán)隊(duì)停留在物理計(jì)算層面，要用AI提高新藥研發(fā)效率，但卻難以清晰回答投資人的困惑：“計(jì)算的合成數(shù)據(jù)能準(zhǔn)確到什么程度，這種準(zhǔn)確度能支撐哪些研發(fā)環(huán)節(jié)發(fā)生質(zhì)變?！?/p>

踏入AI制藥圈子的賴才達(dá)，選擇了“遞送”環(huán)節(jié)，即讓藥物精準(zhǔn)、安全地到達(dá)人體病灶，更好發(fā)揮藥效。

“很多人講AI制藥，會(huì)說選擇了哪些靶點(diǎn)，從技術(shù)角度如何用AI做得更快更好。但他講的是：通過AI做藥物遞送，能讓多少個(gè)原本無法成藥的靶點(diǎn)具備成藥潛力，這件事的價(jià)值有多大。再往前延伸，除了小分子制劑，還能用 LNP（脂質(zhì)體）做藥物遞送，特別像mRNA等遞送難度極高的藥物（Modality）。”高健凱回憶道。

傳統(tǒng)生化學(xué)家做劑型、藥代動(dòng)力學(xué)主要靠經(jīng)驗(yàn)，人力想到的組合有限，而AI能極大拓展搜索范圍，挖掘出許多意想不到的優(yōu)質(zhì)方案。落地場(chǎng)景主要是臨床前制劑優(yōu)化，或改變已上市藥物劑型（如片劑改顆粒），以低成本、低風(fēng)險(xiǎn)開發(fā)二類新藥。

嚴(yán)格意義上，初期做“劑型”，更像是應(yīng)用層面的優(yōu)化，還不涉及底層核心遞送技術(shù)的迭代，但在一致性評(píng)價(jià)、帶量采購等政策背景下，藥企渴望“降本增效”，并愿意為此付費(fèi)。

高健凱還記得，自己調(diào)研了4、5家劑泰科技早期合作藥企，對(duì)方直接評(píng)價(jià)“這套方法可能會(huì)讓傳統(tǒng)制劑人員面臨職業(yè)挑戰(zhàn)”。

一個(gè)代表性案例是劑泰科技的MTS-004項(xiàng)目。它針對(duì)中國神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者面臨的吞咽困難癥狀，將原本難吞咽的膠囊改為入口即化的速溶片。2025年，該藥物在三期臨床階段，以1億人民幣首付款、近20億人民幣里程碑價(jià)格授權(quán)。

圖片說明：劑泰醫(yī)藥管線示意｜圖片來源：劑泰醫(yī)藥招股書

BD交易的驗(yàn)證，自是后話。

在早期沒有新靶點(diǎn)、新藥臨床批件和試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，劑泰科技能展示的資產(chǎn)和成果并不多，但仍先后吸引了紅杉、五源、光速中國、Monolith等科技基金入局。

“科技投資人擅長(zhǎng)判斷創(chuàng)始人能力、規(guī)?；瘽摿Γ麄円娺^快手、拼多多、字節(jié)等巨頭興起，在早期對(duì)人與賽道天花板的判斷很準(zhǔn)；醫(yī)藥投資人則更擅長(zhǎng)研判未滿足臨床需求、具體藥物的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)空間?！瘪R睿認(rèn)為，當(dāng)前劑泰已獲得了兩類投資人的認(rèn)可。而賴才達(dá)在歷次戰(zhàn)略抉擇時(shí)展現(xiàn)出的“決斷力”，也沒有讓賭“人”的投資者失望。

做LNP遞送，上新藥研發(fā)“主桌”

如果僅停留在劑型優(yōu)化層面，劑泰科技的終局或許會(huì)是一家普通的AI制藥公司。

但這離賴才達(dá)的夢(mèng)想有些遙遠(yuǎn)。他的偶像企業(yè)是BioNTech、Alnylam，均由遞送技術(shù)驅(qū)動(dòng)，前者在新冠疫情期間因mRNA疫苗名聲大噪，后者用近20年時(shí)間開發(fā)出的GalNAc遞送技術(shù)，使其穩(wěn)占小核酸藥領(lǐng)域頭把交椅，支撐起公司30億美元年收入和400億美元的市值空間。

在投資人們眼中，這位外表斯文，帶著些書生氣，甚至職場(chǎng)經(jīng)歷不算豐富的CEO，對(duì)做出一家“很牛的公司”這件事，有著極強(qiáng)的“aggressive”。

劑泰科技7年發(fā)展史上的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折，是他帶領(lǐng)公司從劑型優(yōu)化跨入更具挑戰(zhàn)的LNP遞送領(lǐng)域。

2021-2022年左右，劑泰科技團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，他們?cè)谛》肿又苿﹥?yōu)化中積累的AI建模能力、高通量實(shí)驗(yàn)平臺(tái)以及對(duì)納米材料相互作用的深刻理解，可以遷移到市場(chǎng)更廣闊、更有挑戰(zhàn)性的LNP遞送領(lǐng)域。

現(xiàn)實(shí)中，很多有治療潛力的藥物（比如核酸藥）分子體量大、性質(zhì)不穩(wěn)定，如果直接打進(jìn)人體，可能還沒到達(dá)病灶，就已降解、或被免疫系統(tǒng)清除。因此，如果能把藥物精準(zhǔn)“遞送”到人體正確位置，理論上就掌握了下一代新藥研發(fā)的關(guān)鍵話語權(quán)。

換言之，遞送技術(shù)的天花板，某種程度上決定著大分子生物藥的天花板。

LNP作為一種由多種脂質(zhì)分子組裝而成的微型納米囊泡，天性適合包裹大分子藥物，能依靠自身脂質(zhì)生物特性在人體內(nèi)穩(wěn)定循環(huán)，實(shí)現(xiàn)藥物的安全轉(zhuǎn)運(yùn)與細(xì)胞精準(zhǔn)釋放。也就是把藥物安全裝進(jìn)自己的“包裹”里，保護(hù)它在血液中順利運(yùn)輸，到目標(biāo)細(xì)胞后再拆包釋放。

但傳統(tǒng)LNP天然以肝臟富集為主，要實(shí)現(xiàn)脾臟、肺部、腦部乃至實(shí)體腫瘤的精準(zhǔn)靶向，就必須從頭定制優(yōu)化配方。而脂質(zhì)分子結(jié)構(gòu)數(shù)量龐大，組分摩爾比、微流控制備工藝、表面修飾程度等關(guān)鍵參數(shù)又高度耦合，依靠傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)試錯(cuò)摸索無異于大海撈針。

為此，劑泰科技搭建了一個(gè)名為NanoForge的AI納米遞送大模型，自研超千萬種脂質(zhì)分子庫，用AI模型做虛擬篩選、量子化學(xué)計(jì)算做精細(xì)優(yōu)化，再通過高通量濕實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證并回饋數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)“干濕閉環(huán)”迭代。

更關(guān)鍵的一步是，劑泰科技將這種能力升級(jí)到“精準(zhǔn)送到該去的地方”的級(jí)別。

馬睿介紹稱，劑泰科技的遞送技術(shù)可以理解為“靶向LNP”，基礎(chǔ)層是一個(gè)“隱匿型”包裹，不偏向單一器官、不觸發(fā)免疫系統(tǒng)，而是在包裹表面掛一個(gè)“抗體導(dǎo)航”，通過特定抗體或配體來指導(dǎo)包裹精準(zhǔn)識(shí)別特定的免疫細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。比如，CD8抗體靶向T細(xì)胞、針對(duì)CD19的抗體就去找B細(xì)胞相關(guān)腫瘤。

這樣一來，劑泰科技就可以設(shè)計(jì)出靶向不同器官或細(xì)胞的LNP：有的去肝臟，有的去肺，有的甚至能穿過血腦屏障去神經(jīng)系統(tǒng)。“像SpaceX用工程師能力解決航天問題一樣，劑泰是用 AI、遞送、納米材料技術(shù)，把 ‘納米火箭’ 送達(dá)人體病灶”。

這種能力，給了劑泰科技坐上核酸藥物、體內(nèi)CAR-T、基因編輯等前沿療法主桌的機(jī)會(huì)。

最初布局LNP遞送技術(shù)時(shí)，賴才達(dá)也面臨一次頗具誘惑的岔路口：要不要把LNP業(yè)務(wù)拆分出去，單獨(dú)成立一家名為“遞泰”的公司體外融資？馬睿甚至已經(jīng)拋出了天使輪的橄欖枝，但賴才達(dá)思考再三，否決了這個(gè)方案。

回過頭看，這個(gè)決策預(yù)判頗為正確。2022年，資本寒冬很快到來、mRNA賽道在疫情后迅速遇冷，即便拆分也融資困難。

更重要的是，2025年，AI制藥走過技術(shù)迭代的臨界點(diǎn)，資本市場(chǎng)對(duì)落地場(chǎng)景清晰、數(shù)據(jù)及技術(shù)壁壘深的“AI Native”生物科技公司（即核心資產(chǎn)、最有價(jià)值的管線由新一代生成式AI創(chuàng)造）格外青睞。將LNP遞送技術(shù)保留在體內(nèi)，在融資和上市方面，無疑成了劑泰的壁壘。

資本周期起伏，市場(chǎng)會(huì)有短期熱點(diǎn)，也充斥著許多噪音，“比如不要投mRNA、不要講AI制藥、做分子設(shè)計(jì)而非遞送等等。但Chris做決策往往是基于第一性原理。早期我也曾建議他收購分子設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)，把‘小分子+劑型’講圓滿，他也沒有動(dòng)搖，還是聚焦核心方向‘AI+藥物遞送’。”馬睿認(rèn)為，這種定力比較稀缺。

控估值、超配人才

今年春夏，AI for Science賽道在資本市場(chǎng)又炙手可熱起來。

回看劑泰科技上市前的8輪融資，基本保持著一年1-2輪的節(jié)奏。在四年前的AI制藥風(fēng)口中，劑泰科技的估值也曾水漲船高，甚至一筆融資剛結(jié)束，就有新機(jī)構(gòu)為了爭(zhēng)份額，提出以雙倍估值啟動(dòng)下一輪。而在市場(chǎng)遇冷時(shí)，即便劑泰的現(xiàn)金儲(chǔ)備能夠維持三到五年運(yùn)營，賴才達(dá)也沒有停下融資腳步。

“Chris聰明的一點(diǎn)在于，無論行業(yè)上行還是下行，他都會(huì)主動(dòng)控估值。多數(shù)情況下，他選擇的領(lǐng)投方都不是出價(jià)最高的，但是品牌力高、對(duì)公司助力比較強(qiáng)的投資人，”一位投資人講道。

這種利益讓渡也體現(xiàn)在劑泰科技內(nèi)部。多位業(yè)內(nèi)人評(píng)價(jià)，賴才達(dá)“在高管的股權(quán)、薪資方面都比較慷慨”，能夠聚攏人才。

早期，經(jīng)由波士頓和MIT校友圈的人脈關(guān)系，他邀請(qǐng)到美國工程院院士陳紅敏，及年紀(jì)、經(jīng)驗(yàn)都比自己豐富的王文首共同創(chuàng)業(yè)；后期，前羅氏首席科學(xué)家、信達(dá)生物副總裁徐偉，以及前海通國際董事總經(jīng)理付翀的加入，又補(bǔ)全了傳統(tǒng)藥物研發(fā)、財(cái)務(wù)方面的人才不足。

“Chris喜歡‘超配人才’，不滿足于尋找僅與公司現(xiàn)階段發(fā)展匹配的人，總在為下一階段發(fā)展尋找人才。比如，徐偉在制定臨床研發(fā)及管線戰(zhàn)略方面的能力很強(qiáng)，能在當(dāng)時(shí)說服這位行業(yè)‘老炮’加入公司，足以證明他有極強(qiáng)的聚攏人才的能力。”高健凱認(rèn)為。

站在投資人視角，賴才達(dá)確實(shí)做了多次正確的商業(yè)抉擇：意識(shí)到國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)生成方面的成本與效率優(yōu)勢(shì)后，毅然從美歸國創(chuàng)業(yè)。作為臺(tái)胞海歸，在公司發(fā)展后期平穩(wěn)引入國資、險(xiǎn)資；臨近上市前將總部從杭州遷至北京；提前拆除紅籌架構(gòu)；順利赴港IPO。

馬睿曾問賴才達(dá)為什么能做出這些決策動(dòng)作，他稱這些都是“no brainer”。但在馬?？磥恚骸斑@一系列決策環(huán)環(huán)相扣，任何一步踏空都可能功虧一簣，但他每一步都踩準(zhǔn)了?！?/p>

七年過去，劑泰科技沒有成為靠單一管線“賭命”的Biotech，也沒淪為只講故事的AI概念股。它選擇了一條當(dāng)時(shí)少有人走的路，用工程化的思維、AI和一群聰明人，正在把“AI藥物遞送”這條路走成主干道。