北京
葛蘭素史克最新收購，拿下了下一代肺動脈高壓候選藥，初步跡象顯示它可能對代謝健康和衰老也有影響。
這筆交易看似低調，但影響不小。全球醫療保健公司葛蘭素史克（GSK）剛剛砸下9.5億美元，收購了35Pharma Inc。這家公司總部在蒙特利爾，是一家臨床階段的生物技術公司，主攻蛋白質療法。
這9.5億美元不是簡單擴張管線，而是有多個目標。核心是HS235，一種針對肺動脈高壓（簡稱PH）的候選藥物。PH是一種讓肺部血壓升高、縮短壽命的疾病[1]。仔細看，這次收購就像是在賭：隨著年齡增長，這些慢性病會怎么互相影響。
因為PH不只是肺的問題，而是全身性的。它會加重心臟負擔，影響氧氣流動，還經常跟肥胖、胰島素抵抗這些代謝問題攪在一起。全球大概有8200萬人有某種形式的PH，但治療手段有限，生存率也不樂觀。
如果你問臨床醫生為何肺動脈高壓如此難以治療，答案通常是權衡利弊。現有藥物能幫助擴張肺部血管、降低壓力、改善癥狀。但也會帶來風險，比如出血、心包積液或者血液成分變化，讓長期管理變得復雜。有時候治了一個問題，反而引出另一個問題。
HS235的設計就是為了繞開這些兩難選擇。它不是廣泛地跟多種生物信號相互作用，而是更有針對性，專注在激活素受體信號通路上——這個機制已經被證明跟PH有關。可以想象成：在控制室里只調一個旋鈕，而不是把所有開關都撥一遍。目標就是精準：保留有效的，避免沒用的。
通過更精準地篩選目標，HS235可能降低當前療法中那些容易限制治療的副作用風險。在慢性疾病中，患者需常年服藥，這種改進能決定一個療法是理論上有效，還是病人真能長期堅持用。
代謝方面的意外發現
在早期臨床觀察中，HS235有跡象表明它能影響代謝健康。患者出現了定向減脂、保留了肌肉量，胰島素敏感性也提高了。這些結果可不是小事，正好對應了老齡化人口中一些最頑固的挑戰。
肥胖、肌肉流失和胰島素抵抗不光和肺動脈高壓這些病一起出現，還經常讓病情更快惡化，因此如果一種藥既管血管健康又管代謝，那就等于多管齊下。
當然，現在還早。這些發現需要在更大規模的試驗中得到證實，但這個苗頭已經有了，說明藥物設計思路正在大轉向，目的是改變疾病生長的環境。
收購背后的賬算得很清楚。全球肺動脈高壓治療市場預計到2032年將達到180億美元，其中激活素信號抑制劑等新興療法有望占據很大一部分。
HS235會放進GSK的呼吸、免疫與炎癥（RI&I）研發管線，該領域越來越盯著慢性疾病的根本驅動因素（如炎癥和纖維化），這些因素橫跨不同的器官和毛病。
“HS235把我們RI&I管線補強了，這條管線還在繼續擴展，專門對付多種慢性病的炎癥和纖維化問題，”GSK高級副總裁、呼吸免疫炎癥研發負責人Kaivan Khavandi對《晨星》表示[2]。
“目前全球約有8200萬患者患有各種形式的肺動脈高壓，病本身負擔很重，預后也差，五年生存率很低，我們致力于推進這一新型、差異化的治療方案，讓患者有更多選擇，改變現在沒什么藥可用的局面。”
這會走向何方
概念驗證試驗預計很快會針對兩種疾病類型啟動：肺動脈高壓（PAH）以及射血分數保留型心衰相關的肺動脈高壓（PH-HFpEF）。這兩種疾病都處于心血管功能下降與衰老的交匯點——這也是這次收購值得關注的點。
盡管它作為一款肺部藥物來開發，但其潛在影響力遠不止于肺部。如果HS235在安全性和代謝改善上都表現不錯，它可能會強化長壽科學中一個越來越流行的觀點：最有價值的療法不會孤立地針對單一疾病，而是針對那些把它們連起來的共同機制。
換句話說，治療慢性病的方式，可能就像個網絡——你改善一個系統，其他系統也跟著受益。
對于葛蘭素史克（GSK）來說，9.5億美元的價格標簽拿下了這項有潛力的資產。對于這個領域而言，它引發了一個更大的問題：當一款治某種病的藥，開始悄悄改善衰老本身的過程，會發生什么？而這就是故事開始走向變革的地方。
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