上海
在健康人體內(nèi)，肝臟分泌的鐵調(diào)素（Hepcidin），可結(jié)合并降解小腸上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞膜上的泵鐵蛋白（Ferroportin, FPN）。一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)鐵過載了，鐵調(diào)素就會結(jié)合FPN，并使其降解，從而阻止過多的鐵進(jìn)入血液。然而，在遺傳性血色病患者體內(nèi)，鐵調(diào)素要么失靈，要么信號微弱。結(jié)果就是，F(xiàn)PN異常活躍，腸道不顧死活地瘋狂吸收鐵，導(dǎo)致鐵在肝臟、心臟等器官中不斷累積。
傳統(tǒng)的治療思路是缺什么補(bǔ)什么，試圖去修復(fù)鐵調(diào)素通路。2026年4月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王福俤教授、閔軍霞教授團(tuán)隊(duì)在Blood期刊發(fā)表題為Modulation of the E3-ubiquitin ligase RNF217 alters ferroportin levels in enterocytes and iron loading in murine hemochromatosis的研究論文。該研究首次證實(shí)，通過特異性在小腸上皮細(xì)胞中過表達(dá)RNF217，可顯著緩解血色病小鼠模型的系統(tǒng)性鐵過載，其機(jī)制完全獨(dú)立于傳統(tǒng)的鐵調(diào)素通路，為鐵過載疾病開辟全新的治療策略。
RNF217可促進(jìn)FPN的降解（Blood, 2021）
早在2021年，該團(tuán)隊(duì)就在Blood期刊首次報(bào)道RNF217是一種E3泛素連接酶，它可以直接給FPN蛋白貼標(biāo)簽，讓細(xì)胞把FPN降解掉，從而減少鐵的輸出。這里，鐵調(diào)素是總指揮，而RNF217是執(zhí)行者。基于以上研究，他們提出一個(gè)驚人的假設(shè)：如果我們在腸道特異性地增加RNF217，能否在不依賴鐵調(diào)素的情況下，強(qiáng)行關(guān)閉FPN，從而治療血色病？
為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了兩種小鼠模型，即文章的Fig1和Fig2。
Fig1. 全身過表達(dá)RNF217 的血色病小鼠。
這種治療策略，效果顯著，無論是全身還是僅在腸道過表達(dá)RNF217，小鼠的血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度都顯著下降。肝臟、胰腺、心臟等易受累的器官，鐵沉積明顯減輕，幾乎恢復(fù)到正常水平。 最關(guān)鍵的是，這一過程中，小鼠體內(nèi)的鐵調(diào)素水平完全沒有變化，確證RNF217的作用是獨(dú)立于傳統(tǒng)鐵調(diào)素通路的。
恭喜王福俤和閔軍霞教授團(tuán)隊(duì)。
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
銘記歷史呀
