耶魯大學顛覆性發現：你常吃的健康食用油，竟會促進胰腺癌發生

　　題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　聲明|本文為文獻解讀，不做任何建議。

　　油酸，是一種單不飽和脂肪酸，存在于橄欖油、高油酸紅花油/葵花籽油、豬油等食物中，以油酸為代表的單不飽和脂肪酸通常被認為是健康脂肪，尤其對心血管健康有益。

　　胰腺癌是最致命的癌癥之一，5年生存率僅約13%。與心血管疾病不同，高油酸脂肪攝入與癌癥風險的關系因癌種而異，結論不一。目前，尚不清楚高油酸飲食是否會促進胰腺癌發生。

　　近日，耶魯大學研究團隊在國際頂級腫瘤學期刊"Cancer Discovery"上發表了一篇題為"Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas"的研究論文。

　　研究顯示，吃什么油，決定胰腺會不會癌變，富含油酸的高脂飲食會加速胰腺癌變，而富含多不飽和脂肪酸（如亞油酸）的飲食則能抑制胰腺癌發生，結果顛覆了單不飽和脂肪酸普遍有益的傳統觀點。

　　圖源：論文截圖

　　在這項研究中，研究團隊構建了攜帶Kras突變的小鼠模型，以模擬人類自發性胰腺癌，比較了12種等熱量、不同脂肪組成的高脂飲食對小鼠模型胰腺癌發生的影響。

　　結果發現，富含油酸的飲食顯著促進了胰腺癌的發生，而富含多不飽和脂肪酸亞油酸的飲食則顯著抑制了腫瘤形成。

　　進一步分析發現，不同膳食脂肪能重塑胰腺細胞膜的磷脂組成，通過調控鐵死亡，決定胰腺細胞的命運。

　　具體而言，油酸被整合進胰腺細胞膜磷脂，使膜脂更穩定、更能抵抗鐵死亡，從而幫助癌前病變與腫瘤細胞存活。相反，亞油酸使細胞膜更易發生脂質過氧化，從而觸發鐵死亡，清除癌前病變細胞。

　　高油酸飲食促進胰腺癌發生（圖源：論文截圖）

　　此外，Kras突變會增強細胞對油酸攝取，進一步放大鐵死亡抵抗與促癌效應。值得注意的是，當胰腺細胞p53功能缺失時，膳食脂肪則不再影響胰腺癌發生，但突變細胞會快速轉變為晚期癌變。這表明，p53可能是膳食亞油酸抗癌的關鍵。

　　重要的是，研究團隊還分析了UK Biobank隊列中人類數據，涵蓋48萬余人、近2000例胰腺癌患者，發現血液中MUFA（油酸）水平越高，胰腺癌風險越高，而PUFA（亞油酸）/MUFA（油酸）比值越高，胰腺癌風險則越低，這印證了動物實驗的結果。

　　高亞油酸飲食抑制胰腺癌（圖源：論文截圖）

　　研究人員表示，這項研究挑戰了單不飽和脂肪酸普遍有益的傳統觀點，對心臟有益的脂肪，未必對胰腺有益。但研究結果并非否定油酸的心血管益處，而是揭示了其在胰腺癌中的特異性作用。

　　綜上，膳食脂肪通過重塑細胞磷脂、調控鐵死亡，決定了胰腺癌的發生，結果為胰腺癌高危人群飲食預防策略提供了科學依據，例如適當提高膳食多不飽和脂肪酸比例，降低高油酸攝入。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0734