Nat Med｜徐蘊(yùn)汶團(tuán)隊(duì)揭示GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)1型糖尿病患者主要心血管及腎臟結(jié)局的影響

近日，上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院徐蘊(yùn)汶在國際醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine發(fā)表題為Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for major cardiovascular and kidney outcomes in type 1 diabetes的研究文章。該研究利用大型電子健康檔案數(shù)據(jù)，通過目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M方法，系統(tǒng)評(píng)估了GLP-1受體激動(dòng)劑在1型糖尿病患者中對(duì)主要心血管及腎臟硬終點(diǎn)的有效性和安全性，為該新型糖尿病藥物的臨床應(yīng)用提供了重要的真實(shí)世界證據(jù)。

目前，全球約有920萬至950萬的1型糖尿病患者。這是一種自身免疫性疾病，通過破壞胰腺中的胰島素分泌細(xì)胞，導(dǎo)致患者需終身注射胰島素來控制血糖水平。長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，顯著提升心肌梗死和卒中的發(fā)生率，同時(shí)還會(huì)損害腎臟的濾過功能。因此，1型糖尿病患者面臨的心血管及腎臟并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于一般人群。盡管隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）已證實(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑能將2型糖尿病患者的主要心血管事件和腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)降低約20%，但其在1型糖尿病領(lǐng)域的應(yīng)用仍缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。受限于人群規(guī)模較小、發(fā)病年齡早等客觀因素，在1型糖尿病人群中開展大規(guī)模、長(zhǎng)周期的RCT研究面臨極大挑戰(zhàn)。

本研究采用目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M方法，利用約3億患者的脫敏電子健康檔案數(shù)據(jù)，序貫?zāi)M135個(gè)目標(biāo)試驗(yàn)，最終納入174,678名1型糖尿病患者。這是迄今規(guī)模最大的評(píng)估GLP-1受體激動(dòng)劑在1型糖尿病患者中心血管及腎臟保護(hù)作用的真實(shí)世界研究。

研究結(jié)果顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑新用藥組的5年主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著低于未用藥組（4.3% vs 5.0%），相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低約15%；5年終末期腎病風(fēng)險(xiǎn)分別為1.6%與1.9%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低約19%。此外，GLP-1受體激動(dòng)劑治療與心力衰竭住院及主要不良肝臟事件的風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)；同時(shí)，新用藥組實(shí)現(xiàn)至少減重10%的可能性較未用藥組高出約22%。

在安全性方面，約十年前的兩項(xiàng)小規(guī)模RCT曾提示， GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合胰島素治療可能增加嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)；而為避免低血糖而減少胰島素劑量，則可能導(dǎo)致胰島素嚴(yán)重不足，使血液中酸性物質(zhì)蓄積，進(jìn)而增加糖尿病酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。然而，本研究結(jié)果表明，與未用藥組相比，新用藥組的糖尿病酮癥酸中毒和低血糖住院風(fēng)險(xiǎn)均未增加，反而分別降低了17%和18%。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動(dòng)劑在1型糖尿病患者中觀察到的心腎結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低幅度與2型糖尿病患者中觀察到的結(jié)果相當(dāng)，且未見新的安全性問題。這提示GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為1型糖尿病患者預(yù)防長(zhǎng)期心血管和腎臟疾病的重要策略。在臨床實(shí)踐中，通過謹(jǐn)慎的患者篩選與恰當(dāng)?shù)囊葝u素劑量調(diào)整，GLP-1受體激動(dòng)劑可在保障安全性的前提下為該人群帶來顯著的心腎獲益。

本論文獨(dú)立第一作者為徐蘊(yùn)汶，上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系副研究員。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04274-0

制版人：十一

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