AI賦能PROTAC與分子膠研發(fā)

中國(guó)化工企業(yè)管理協(xié)會(huì)醫(yī)藥化工委員會(huì)

藥成材信息技術(shù)（北京）有限公司

各有關(guān)單位

在當(dāng)前全球新藥研發(fā)進(jìn)入“深水區(qū)”的攻堅(jiān)階段，面對(duì)傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)與日益復(fù)雜的疾病挑戰(zhàn)，靶向蛋白降解技術(shù)，特別是PROTAC與分子膠，以其革命性的“事件驅(qū)動(dòng)”作用模式，為創(chuàng)新藥研發(fā)開辟了前所未有的新航道。然而，從“機(jī)制可行”到“成藥成功”，這條航道充滿挑戰(zhàn)。E3連接酶選擇性、口服生物利用度、脫靶毒性、IND申報(bào)復(fù)雜性等一道道壁壘，對(duì)研發(fā)者的認(rèn)知深度、策略智慧與跨界整合能力提出了極高要求。

與此同時(shí)，以人工智能為代表的數(shù)字化浪潮正以前所未有的廣度和深度滲透到藥物研發(fā)的每一個(gè)環(huán)節(jié)。從精準(zhǔn)預(yù)測(cè)三元復(fù)合物結(jié)構(gòu)，到智能化優(yōu)化分子成藥性；從高通量虛擬篩選先導(dǎo)化合物，到前瞻性預(yù)警臨床風(fēng)險(xiǎn)，AI技術(shù)正成為破解TPD研發(fā)核心痛點(diǎn)、加速?gòu)陌悬c(diǎn)到臨床候選分子轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵引擎。這標(biāo)志著TPD藥物的開發(fā)已邁入“AI智能化驅(qū)動(dòng)”的全新時(shí)代。

會(huì)議安排

會(huì)議地點(diǎn)：線上直播

會(huì)議時(shí)間：2026年5月29日-5月30日

培訓(xùn)大綱

第一天 09:00-12:00 14:00-17:30

第一天 核心主題：PROTAC 與分子膠底層機(jī)制、研發(fā)全流程與成藥關(guān)鍵技術(shù)

上午 9:00-12:00

單元一：PROTAC 與分子膠底層機(jī)制、全球研發(fā)現(xiàn)狀與成藥核心壁壘

1.靶向蛋白降解技術(shù)核心底層邏輯：泛素 - 蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）核心通路，與傳統(tǒng)小分子抑制劑的差異化成藥優(yōu)勢(shì)與作用邊界

2.PROTAC 作用機(jī)制與結(jié)構(gòu)核心：E3 連接酶配體、POI 配體、Linker 三要素的設(shè)計(jì)底層邏輯與功能協(xié)同機(jī)制

3.分子膠作用機(jī)制與差異化特征：Neo-substrate 誘導(dǎo)降解核心機(jī)制，與 PROTAC 的成藥場(chǎng)景差異、開發(fā)優(yōu)勢(shì)與技術(shù)難點(diǎn)

4.全球研發(fā)格局與產(chǎn)業(yè)進(jìn)展：已上市藥物、臨床階段核心品種、熱門靶點(diǎn)布局全景，國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)現(xiàn)狀與差異化突圍方向

5.成藥核心壁壘與行業(yè)共性痛點(diǎn)：靶點(diǎn)選擇、E3 連接酶拓展、口服生物利用度、組織分布、脫靶毒性、耐藥性等核心問題的行業(yè)共識(shí)與解決路徑

單元二：PROTAC 與分子膠的分子設(shè)計(jì)、藥化優(yōu)化與合成工藝開發(fā)

1.PROTAC 分子理性設(shè)計(jì)核心策略：POI 配體篩選與優(yōu)化、主流 E3 配體（CRBN/VHL 等）適配場(chǎng)景、Linker 設(shè)計(jì)與構(gòu)效關(guān)系（SAR）深度挖掘

2.分子膠理性設(shè)計(jì)與優(yōu)化路徑：基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選、變構(gòu)誘導(dǎo)的 Neo-substrate 結(jié)合模式設(shè)計(jì)、骨架躍遷與成藥性優(yōu)化核心方法

3.規(guī)?；铣晒に囬_發(fā)難點(diǎn)與解決方案：PROTAC / 分子膠合成路線設(shè)計(jì)、手性控制、雜質(zhì)控制、Linker 合成的工藝優(yōu)化與放大生產(chǎn)核心考量

4.先導(dǎo)化合物快速篩選與優(yōu)化流程：三元復(fù)合物形成驗(yàn)證、降解活性評(píng)價(jià)、選擇性篩選的核心方法與高通量篩選體系構(gòu)建

5.臨床階段標(biāo)桿品種案例復(fù)盤：PROTAC / 分子膠的藥化優(yōu)化全路徑、研發(fā)失敗教訓(xùn)與成功經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

下午 13:30-16:30

單元三：PROTAC / 分子膠體外活性評(píng)價(jià)體系與 DMPK 成藥性優(yōu)化

1.靶向蛋白降解劑體外評(píng)價(jià)體系全流程構(gòu)建規(guī)范

?三元復(fù)合物核心驗(yàn)證方法：SPR、ITC、FRET、Co-IP 等技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景與優(yōu)劣對(duì)比

?降解活性核心評(píng)價(jià)：DC50、Dmax、降解半衰期的測(cè)定方法與數(shù)據(jù)解讀規(guī)范

?選擇性評(píng)價(jià)體系：全蛋白質(zhì)組水平脫靶降解檢測(cè)技術(shù)、靶點(diǎn)選擇性優(yōu)化核心策略

2.PROTAC / 分子膠 DMPK 核心痛點(diǎn)與優(yōu)化策略

?口服生物利用度低的核心成因與結(jié)構(gòu)優(yōu)化方向（脂溶性、透膜性、代謝穩(wěn)定性調(diào)控）

?血漿蛋白結(jié)合、肝清除率、血腦屏障穿透等關(guān)鍵屬性的調(diào)控方法

?組織分布與靶點(diǎn)富集優(yōu)化策略，腫瘤 / 特定組織靶向的設(shè)計(jì)思路

3.早期成藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系：基于理化性質(zhì)、體外活性、DMPK 數(shù)據(jù)的快速成藥性打分模型，研發(fā)項(xiàng)目 Go/No-Go 決策節(jié)點(diǎn)設(shè)置規(guī)范

4.臨床階段品種案例分享：DMPK 優(yōu)化失敗教訓(xùn)與 IND 申報(bào)前的成藥性優(yōu)化核心經(jīng)驗(yàn)

單元四：E3 連接酶拓展與新型靶向蛋白降解技術(shù)前沿進(jìn)展

1.主流 E3 連接酶成藥性現(xiàn)狀：CRBN、VHL、IAP、MDM2 等的應(yīng)用場(chǎng)景、成藥優(yōu)勢(shì)與局限性

2.新型 E3 連接酶篩選與開發(fā)路徑：組織特異性 E3、腫瘤特異性 E3 的挖掘方法，拓展降解劑治療窗口的實(shí)踐方案

3.超越 UPS 的新型降解技術(shù)前沿：溶酶體靶向降解（LYTAC）、自噬靶向降解（AUTAC/ATTEC）、RNA 靶向降解等技術(shù)的進(jìn)展與成藥潛力

4.雙機(jī)制降解劑、雙靶點(diǎn)降解劑的設(shè)計(jì)思路與研發(fā)進(jìn)展

5.靶向蛋白降解劑知識(shí)產(chǎn)權(quán)全鏈條保護(hù)策略與專利布局核心要點(diǎn)

第二天 09:00-12:00 13:30-16:30

第二天 核心主題：AI 智能化賦能 TPD 藥物全流程開發(fā)、非臨床評(píng)價(jià)與 IND 申報(bào)合規(guī)要點(diǎn)

上午 9:00-12:00

單元五：AI 技術(shù)在 PROTAC / 分子膠分子設(shè)計(jì)與優(yōu)化中的落地應(yīng)用

1.AI 賦能靶向蛋白降解劑開發(fā)的全流程框架：從靶點(diǎn)驗(yàn)證、分子設(shè)計(jì)、活性預(yù)測(cè)到成藥性優(yōu)化的全鏈條 AI 應(yīng)用場(chǎng)景

2.PROTAC 分子設(shè)計(jì)的 AI 核心模型與工具落地

?三元復(fù)合物結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)：基于 AlphaFold、RoseTTAFold 的 PROTAC 三元復(fù)合物建模，Linker 設(shè)計(jì)的 AI 優(yōu)化方案

?降解活性預(yù)測(cè)：DC50/Dmax 預(yù)測(cè)的機(jī)器學(xué)習(xí)模型，構(gòu)效關(guān)系（SAR）的 AI 深度挖掘方法

?選擇性預(yù)測(cè)：基于蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)的 AI 脫靶風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，研發(fā)后期毒性風(fēng)險(xiǎn)前置控制方案

3.分子膠的 AI 理性設(shè)計(jì)技術(shù)突破：基于結(jié)構(gòu)的分子膠虛擬篩選、Neo-substrate 結(jié)合模式的 AI 預(yù)測(cè)、降解活性與選擇性的 AI 優(yōu)化、全新分子生成核心方法

4.AI 高通量虛擬篩選平臺(tái)搭建與應(yīng)用：TPD 分子專屬虛擬篩選流程設(shè)計(jì)，降低實(shí)驗(yàn)成本、提升先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)效率的實(shí)戰(zhàn)方案

5.標(biāo)桿案例復(fù)盤：國(guó)內(nèi)外企業(yè)利用 AI 技術(shù)快速發(fā)現(xiàn) PROTAC / 分子膠先導(dǎo)化合物、優(yōu)化臨床候選分子的全流程實(shí)踐

單元六：AI 賦能 TPD 藥物研發(fā)全流程進(jìn)階與企業(yè)落地路徑

1.AI 在 TPD 藥物 DMPK 屬性預(yù)測(cè)中的落地應(yīng)用：口服生物利用度、代謝穩(wěn)定性、肝清除率、透膜性的 AI 預(yù)測(cè)模型，早期成藥性風(fēng)險(xiǎn)的 AI 預(yù)警體系構(gòu)建

2.AI 賦能體內(nèi)藥效與毒理預(yù)判：基于多組學(xué)數(shù)據(jù)的體內(nèi)降解效率預(yù)測(cè)、動(dòng)物模型藥效的 AI 模擬、脫靶毒性的早期 AI 篩選方法

3.AI 驅(qū)動(dòng)的專利挖掘與布局：PROTAC / 分子膠專利文本挖掘、靶點(diǎn) / E3/Linker 專利空白區(qū)識(shí)別、專利風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避的 AI 策略

4.AI 在 TPD 藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用：生物標(biāo)志物的 AI 挖掘、患者分層策略優(yōu)化、臨床終點(diǎn)預(yù)測(cè)、降低臨床開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)踐方法

5.企業(yè) AI 制藥平臺(tái)搭建路徑：中小 Biotech 與大型藥企的 AI 賦能方案、AI 工具與內(nèi)部研發(fā)流程的融合策略、研發(fā)數(shù)據(jù)閉環(huán)的構(gòu)建方法

6.行業(yè)痛點(diǎn)破解：AI 賦能 TPD 藥物開發(fā)的數(shù)據(jù)壁壘、模型可解釋性、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證匹配度的行業(yè)解決方案

下午 13:30-16:00

單元七：PROTAC / 分子膠非臨床評(píng)價(jià)核心要點(diǎn)與合規(guī)要求

1.靶向蛋白降解劑非臨床評(píng)價(jià)全球監(jiān)管框架：FDA、EMA、NMPA（CDE）針對(duì) PROTAC / 分子膠的指導(dǎo)原則與核心審評(píng)考量

2.非臨床藥效學(xué)評(píng)價(jià)核心要點(diǎn)與規(guī)范

?體內(nèi)降解活性與藥效的相關(guān)性評(píng)價(jià)：動(dòng)物模型中靶點(diǎn)降解率與藥效的量效 / 時(shí)效關(guān)系研究規(guī)范

?體內(nèi)作用機(jī)制驗(yàn)證：靶點(diǎn)降解特異性驗(yàn)證、藥效與降解機(jī)制的相關(guān)性確證方法

?耐藥性非臨床評(píng)價(jià)方法與風(fēng)險(xiǎn)控制策略

3.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)（PK）評(píng)價(jià)特殊考量

?PROTAC / 分子膠 PK 特征與傳統(tǒng)小分子的差異，PK/PD 模型的構(gòu)建與 IND 申報(bào)應(yīng)用規(guī)范

?生物分析方法建立與驗(yàn)證：LC-MS/MS 對(duì)原型藥物 / 代謝產(chǎn)物的檢測(cè)、體內(nèi)靶點(diǎn)降解水平的生物標(biāo)志物檢測(cè)規(guī)范

?組織分布研究特殊要求：靶點(diǎn)組織與脫靶組織的藥物分布、降解水平的相關(guān)性研究要點(diǎn)

4.非臨床安全性評(píng)價(jià)核心難點(diǎn)與解決方案

?脫靶降解相關(guān)毒性評(píng)價(jià)：全蛋白質(zhì)組水平脫靶風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、組織特異性毒性研究策略

?免疫原性風(fēng)險(xiǎn)、蓄積毒性、遺傳毒性、生殖毒性的評(píng)價(jià)要點(diǎn)與 IND 申報(bào)要求

?支持 IND 申報(bào)的非臨床安全性研究套餐設(shè)計(jì)、劑量設(shè)計(jì)與給藥周期規(guī)范

5.CDE 針對(duì) PROTAC / 分子膠 IND 申報(bào)非臨床研究常見發(fā)補(bǔ)問題分析與應(yīng)對(duì)方案

單元八：PROTAC / 分子膠 IND 申報(bào)全流程管控與研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避

1.PROTAC / 分子膠 IND 申報(bào)資料撰寫核心規(guī)范與注冊(cè)分類要求

2.IND 申報(bào)前研發(fā)全流程節(jié)點(diǎn)管控與關(guān)鍵決策邏輯

3.藥品注冊(cè)溝通交流策略：與 CDE 事前溝通、會(huì)議申請(qǐng)與資料準(zhǔn)備核心要點(diǎn)

4.國(guó)內(nèi) TPD 藥物同質(zhì)化研發(fā)現(xiàn)狀與差異化突圍路徑

5.靶向蛋白降解劑從 IND 到臨床開發(fā)的轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)控制策略

6.國(guó)內(nèi)外 PROTAC / 分子膠成功 IND 申報(bào)標(biāo)桿案例全流程深度復(fù)盤

培訓(xùn)對(duì)象

本次培訓(xùn)面向開發(fā)PROTAC/分子膠等蛋白降解藥物的核心團(tuán)隊(duì)，覆蓋研發(fā)、非臨床研究、注冊(cè)與臨床開發(fā)、戰(zhàn)略與項(xiàng)目管理四大板塊。內(nèi)容聚焦從靶點(diǎn)到IND申報(bào)的全流程，旨在幫助相關(guān)科學(xué)家與管理者系統(tǒng)掌握AI驅(qū)動(dòng)的設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)與申報(bào)策略。

授課老師

徐博，化學(xué)物理博士，現(xiàn)任某Biotech董事、AIDD/CADD部門負(fù)責(zé)人，省自然科學(xué)高級(jí)技術(shù)職稱，市區(qū)兩級(jí)海外高層次人才。主要研究生物計(jì)算及藥物設(shè)計(jì)，特別是機(jī)器學(xué)習(xí)及AI驅(qū)動(dòng)藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域。曾赴歐美多所頂尖院校及科研機(jī)構(gòu)從事博士后研究，主持開發(fā)AI小分子及大分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，為多領(lǐng)域研發(fā)管線進(jìn)入臨床提供計(jì)算支持，深耕PROTAC、ADC等藥物設(shè)計(jì)方向。研究成果發(fā)表于Chem. Rev.、J. Chem. Phys.等知名期刊，多篇獲評(píng)亮點(diǎn)及封面文章，兼任多個(gè)國(guó)際期刊同行評(píng)審人。協(xié)會(huì)特聘專家。

朱成梁博士：浙江大學(xué)藥學(xué)院, 特聘研究員。

會(huì)議說明

1、理論講解,實(shí)例分析,專題講授,互動(dòng)答疑

2、主講嘉賓均為行業(yè)內(nèi)資深專家，歡迎來電咨詢

3、企業(yè)需要內(nèi)訓(xùn)和指導(dǎo)，請(qǐng)與會(huì)務(wù)組聯(lián)系

培訓(xùn)費(fèi)用

會(huì)務(wù)費(fèi)：4000元/單位（會(huì)務(wù)費(fèi)包括：培訓(xùn)、研討、 電子版資料、電子版培訓(xùn)證書、一年視頻回放等）；（為了給企業(yè)節(jié)約學(xué)習(xí)成本及方便工作安排可以投屏全員觀看+視頻回看一年）

匯款賬戶

匯款請(qǐng)注明：（分子膠研發(fā)）

戶 名：藥成材信息技術(shù)（北京）有限公司

開戶行：中國(guó)工商銀行股份有限公司房山支行良鄉(xiāng)支行

賬 號(hào)： 0200316909100078392

報(bào)名方式

掃描下方二維碼或者點(diǎn)擊“閱讀原文”，登記信息后，會(huì)務(wù)人員將與您溝通培訓(xùn)相關(guān)細(xì)節(jié)。

掃描二維碼，報(bào)名參加

識(shí)別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請(qǐng)注明：姓名+研究方向！

本公眾號(hào)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進(jìn)行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點(diǎn)，不代表本站立場(chǎng)。