在2026年舉辦的ESCMID Global國際學術大會上,一項重磅臨床研究正式公布:抗逆轉錄病毒療法(ART)能夠顯著逆轉HIV感染者的加速生物衰老進程,平均可減少近四年的生物年齡老化。該成果為HIV長期治療與健康管理提供關鍵依據,或將全面改變臨床醫生對HIV感染者治療監測與遠期健康結局的評估方式。
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既往多項研究證實,HIV感染者普遍存在生物衰老加速現象。這種衰老并非指實際年齡增長,而是機體生理功能提前衰退,與HIV感染引發的慢性炎癥、免疫紊亂密切相關,會顯著提升冠心病、代謝疾病等年齡相關慢性病的發病風險,嚴重影響感染者長期生存質量。
為精準量化這一過程,研究團隊自主研發了血漿蛋白質組學衰老時鐘(PAC)。這一新型檢測工具通過分析血液中數百種蛋白質的表達模式,客觀評估機體生物年齡,真實反映生理衰老程度,區別于傳統的實際年齡計算方式。
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本次研究依托瑞士HIV隊列研究(SHCS)開展,樣本覆蓋HIV感染不同階段,數據具備高度可靠性。
訓練階段:研究人員首先在941名接受成功ART治療的HIV感染者血漿樣本中,完成PAC模型的訓練與優化。
驗證階段:選取80名獨立隊列參與者,收集其294份縱向血漿樣本,樣本覆蓋ART治療前病毒血癥期(血液中可檢測到HIV病毒)與ART治療后病毒抑制期,完整追蹤治療前后生物年齡變化。
該隊列的獨特價值在于,部分參與者在啟動ART前,已有長達八年的連續樣本采集記錄,為分析未治療HIV感染與ART干預的真實影響提供了罕見數據支撐。
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研究數據顯示,未經治療的HIV感染會導致機體快速老化:
①病毒未受控階段,HIV感染者生物年齡中位數加速衰老10年;
②接受中位1.55年規范ART治療并實現病毒抑制后,參與者蛋白質組學年齡平均減少3.7年(95%置信區間2.7–4.7;p=0.0001),差異具有顯著統計學意義。
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圖片由AI生成
進一步軌跡分析證實,ART治療持續時間越長,生物年齡越接近實際年齡,提示長期堅持規范治療,可讓機體獲得持續的生物學修復。
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研究團隊將PAC與此前同隊列發表的表觀遺傳衰老時鐘(EAC)對比發現,兩種時鐘整體趨勢一致,但PAC具備獨特優勢:
①對短期免疫變化更敏感,未治療感染期生物年齡上升更快,ART抑制病毒后下降更迅速;
②核心捕捉炎癥信號傳導與藥物代謝通路變化,精準反映HIV相關炎癥損傷。
關鍵發現是,ART治療后生物年齡的逆轉,與CD4、CD8T細胞計數恢復無顯著關聯。這意味著該效果并非單純來自免疫細胞數量重建,而是源于全身慢性炎癥緩解與先天免疫系統重塑,為HIV治療靶點提供新方向。
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本次研究從蛋白質組學層面再次證實,盡早啟動ART、堅持規范治療是改善HIV感染者長期健康的核心原則。
研究負責人表示:“我們通過端粒縮短、表觀遺傳衰老、蛋白質組學衰老三項指標,均驗證了未受控HIV感染會加速衰老,而ART能顯著逆轉這一過程。這一結論為臨床治療提供了明確指引,也為感染者健康管理帶來新希望。”
該成果不僅夯實了ART治療的核心價值,更推動HIV治療從 “病毒抑制” 向 “健康長壽” 升級,未來有望將PAC作為常規監測工具,精準評估HIV感染者治療效果與衰老風險,實現個體化、全周期健康管理。
內容來源:
[1]優艾課堂
[2]Ryan, B., et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. Oral presentation. ESCMID Global 2026.
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