無需換血，不改基因！首款溫和血液抗衰療法獲1040萬美元融資

“人類不是死于衰老，而是死于衰老的血液。只要修復(fù)了血液，就能改變生命的軌跡。” ——硅谷風(fēng)投Tim Draper

近日，位于美國加州伯克利的生物技術(shù)公司HexemBio宣布完成1040萬美元種子輪融資，由Draper Associates領(lǐng)投，SOSV、Seraphim等機(jī)構(gòu)跟投[1]。

在動(dòng)輒上億美元的生物科技圈，千萬美元的種子輪或許并不扎眼，但HexemBio卻帶來了一種全新的技術(shù)路線：它有意避開高風(fēng)險(xiǎn)的基因編輯和細(xì)胞重編程，依托其首創(chuàng)的“合成人卵黃囊”平臺(tái)，嘗試通過還原早期發(fā)育微環(huán)境的溫和手段，實(shí)現(xiàn)衰老造血干細(xì)胞的再生。

跳出“基因編輯”的圍城

過去幾年，抗衰老與細(xì)胞療法領(lǐng)域的資金，大量涌入了CRISPR等基因編輯技術(shù)或轉(zhuǎn)錄因子重編程領(lǐng)域。

但在走向臨床應(yīng)用的過程中，這些技術(shù)仍面臨現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)。通過修改基因序列來干預(yù)衰老，容易引發(fā)脫靶效應(yīng)；而細(xì)胞重編程若控制不當(dāng)，甚至存在誘發(fā)畸胎瘤的安全隱患。這也是為何許多前沿生物技術(shù)在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)步履維艱。

HexemBio選擇了一條相對(duì)溫和的路徑，開發(fā)了全球首個(gè)非基因編輯、非重編程的血液干細(xì)胞再生療法[2]。這項(xiàng)技術(shù)不對(duì)老化的造血干細(xì)胞進(jìn)行任何形式的基因編輯或重編程，而是將其暫時(shí)置于一個(gè)重建的體外發(fā)育環(huán)境中——合成人卵黃囊平臺(tái)[3]。

圖注：合成人卵黃囊平臺(tái)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPS細(xì)胞）。誘導(dǎo)后，形成胚外下胚層樣微環(huán)境，進(jìn)而觸發(fā)上胚層樣細(xì)胞的三維（3D）自組織

該平臺(tái)重現(xiàn)了早期胚胎發(fā)育過程中產(chǎn)生人體首批造血干細(xì)胞的天然微環(huán)境。相關(guān)研究成果已于2024年2月發(fā)表在頂刊《Nature》上，由匹茲堡大學(xué)的Mo Ebrahimkhani團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)。而目前包括他在內(nèi)的三位核心作者，目前均已成為HexemBio公司的聯(lián)合創(chuàng)始人。

圖注：HexemBio團(tuán)隊(duì)

換血療法的“升級(jí)版”？

這種對(duì)血液系統(tǒng)的迷戀，很容易讓人聯(lián)想到硅谷盛行的“換血療法”。

從早期的異時(shí)共生實(shí)驗(yàn)（年輕血液讓老年小鼠變年輕），到如今富豪們推崇的血漿置換（TPE），其核心邏輯都是：既然血液里充滿了衰老因子，那就把壞東西排出去，或者把新的、年輕的信號(hào)補(bǔ)進(jìn)去

但HexemBio走的是另一條路。如果說“換血療法”是試圖通過更換血液產(chǎn)品來維持運(yùn)轉(zhuǎn)，那么 HexemBio 的目標(biāo)則是“升級(jí)造血工廠”。它是通過干預(yù)造血干細(xì)胞這一源頭，讓身體自主生產(chǎn)“年輕血液”。

其依托核心技術(shù)，HexemBio 將其簡(jiǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)化的三步走流程：

• 第一步：門診采集。患者在常規(guī)門診就診，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)動(dòng)員并收集其體內(nèi)的老化造血干細(xì)胞。

• 第二步：體外重置。將采集出的細(xì)胞置于體外，暴露于HexemBio獨(dú)家合成的“年輕生態(tài)位樣提取物”中，在這個(gè)重建的發(fā)育環(huán)境里，細(xì)胞重新獲得年輕的信號(hào)刺激。

• 第三步：靜脈回輸。經(jīng)過體外重置的細(xì)胞，通過醫(yī)院常規(guī)的靜脈輸液方式，重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

用HexemBio團(tuán)隊(duì)自己的話說：“與其說是手術(shù)，不如說是一次針對(duì)性很強(qiáng)的水療。出來之后你還是原來的你，但狀態(tài)卻像是回到了人生的另一個(gè)階段。

這種干預(yù)邏輯背后，也反映出一個(gè)非常現(xiàn)實(shí)的產(chǎn)品化與交付問題。細(xì)胞療法的瓶頸之一不在于科學(xué)，而在于物流與交付。HexemBio 拋棄了復(fù)雜的基因操作，轉(zhuǎn)而追求類似“靜脈注射”的極簡(jiǎn)交付，試圖將該方案打造成涵蓋百余種血液相關(guān)問題的通用型產(chǎn)品。

曲線合規(guī)的通關(guān)策略

但是，技術(shù)再性感，如果過不了FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）這關(guān)，終究只是實(shí)驗(yàn)室里的自嗨。

在當(dāng)前的監(jiān)管體系下，F(xiàn)DA并不承認(rèn)“衰老本身”是一種疾病。行業(yè)內(nèi)也沒有統(tǒng)一的生物標(biāo)志物面板或臨床終點(diǎn)。如果一家初創(chuàng)公司頭鐵地跑去申請(qǐng)“抗衰療法”的臨床，大概率會(huì)被無情勸退。

為此，HexemBio玩了一手“曲線救國”策略。沒有執(zhí)著于寬泛的衰老概念，它們將這項(xiàng)技術(shù)的首個(gè)臨床適應(yīng)癥，定位于“改善血液癌癥患者的骨髓移植結(jié)局”。

數(shù)據(jù)顯示，骨髓移植存在至少30%的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥。究其原因，正是患者體內(nèi)那些耗盡的造血干細(xì)胞無法成功植入、無法重建免疫系統(tǒng)。而這恰好是HexemBio再生技術(shù)能夠直接解決的痛點(diǎn)。

憑借這一明確的重癥剛需，HexemBio在2025年7月順利地拿下了FDA的“孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）”，并于2026年1月完成了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前會(huì)議，劍指2027年一季度完成首例患者給藥[4]。

圖注：HexemBio通過FDA孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）

孤兒藥資格不僅帶來了研發(fā)補(bǔ)貼和上市后的市場(chǎng)獨(dú)占期，也為其后續(xù)的管線拓展提供了明確的支點(diǎn)。若能在首期骨髓移植臨床試驗(yàn)中順利推進(jìn)，HexemBio將在其平臺(tái)上積累極其寶貴的人體安全數(shù)據(jù)。而這些真實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，將成為他們未來向FDA申報(bào)更廣泛衰老適應(yīng)癥時(shí)的通行證。

產(chǎn)業(yè)點(diǎn)評(píng)

HexemBio 提供了一種區(qū)別于基因編輯與細(xì)胞重編程的技術(shù)思路，它跳出了 "修改生命代碼" 的激進(jìn)思路，回歸到 "還原發(fā)育微環(huán)境" 的本源邏輯，用更溫和的方式干預(yù)造血系統(tǒng)老化，這本身確實(shí)是一次有價(jià)值的科學(xué)探索。

但硬幣的另一面是，1040萬美元種子輪，對(duì)于要做細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)的公司而言，僅僅是買了張入場(chǎng)門票。從“改善移植結(jié)局”到真正“逆轉(zhuǎn)衰老血液”，中間還隔著巨大的資金鴻溝與漫長(zhǎng)的臨床驗(yàn)證。

故事才剛開了個(gè)頭，且看下一輪牌桌上，能否有足夠籌碼撐起HexemBio的野心。