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類風濕性關節炎(RA),一種高發的慢性自身免疫疾病,是導致我國人口勞動力喪失與肢體致殘的主要病因之一。2025年全球患病人數約4220萬人,其中中國患者約620萬。預計到2030年全球市場規模將增長至千億美元。但目前RA尚無根治手段,現有療法存在藥物響應率低、副作用大、成本高、使用不便等諸多問題。尋找更安全、更高效的創新療法,是全球亟待解決的臨床未滿足需求。
近日,清華大學尹航課題組聯合協和醫院、北京拓領博泰生物科技有限公司發現Toll樣受體8(TLR8)是RA關鍵藥物靶點。這一研究成果以Toll-like receptor 8 is a therapeutic target in rheumatoid arthritis為標題發表于風濕病學國際期刊Arthritis & Rheumatology。
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研究團隊發現,RA患者體內TLR8高表達且與病情呈正相關性。TLR8通過刺激滑膜細胞異常增殖、促進內皮細胞形成新生血管、促使滑膜細胞和免疫細胞釋放更多炎性因子等3條主要途徑推動RA進展。在臨床前動物模型中,使用TLR8特異性抑制劑進行干預,結果顯示關節炎的臨床評分和腫脹程度顯著下降,關節病理損傷也得到明顯改善。這些重大發現有力地證明TLR8是促進RA發病的關鍵因素,抑制TLR8有望成為治療RA的全新策略。
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基于這一機理開發的TLR8特異性小分子抑制劑,目前已在北京協和醫院牽頭下順利進入II期臨床階段,并取得了優異的療效數據。此次重要研究成果見刊,既是對課題組基礎研究工作的肯定,也為該靶點的臨床開發提供了更堅實的學術支撐。期待這一創新靶點能早日惠及廣大RA患者,開啟RA精準治療的新篇章。
文章地址:https://doi.org/10.1002/art.70175
制版人:十一
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