艾科聯生物方磊：下一代TCE資產如何實現全球價值

以快速PoC驗證，開啟全球化BD路徑。

據IPO早知道消息，近日，由冪方健康基金主辦、南京市創新投資集團協辦的“金陵論健·Med-Fine 2026中國醫藥CEO&投資人論壇”在南京圓滿落幕。本屆論壇CEO分享環節，艾科聯生物聯合創始人、董事長兼CEO方磊博士詳細闡述了公司如何在TCE領域建立兼具科學深度與商業可持續性的發展路徑。

艾科聯生物（Excalipoint Therapeutics）是冪方健康基金種子輪所投資的本土NewCo。公司專注于研發具有差異化與臨床潛力的下一代TCE（T細胞銜接器）療法，在成立后數月就完成了共計6870萬美元的融資。同時，公司已完成三大技術平臺、六條管線的快速搭建。其中，核心管線EXP011（靶向DLL3/CD3/4-1BB三抗）已于2025年10月完成首例患者給藥，啟動I/II期臨床試驗，針對小細胞肺癌（SCLC）及神經內分泌瘤（NET），并且EXP011于今年1月獲FDA的IND批準。公司還計劃今年推動針對結直腸癌、胃癌和胰腺癌的第二款管線EXP012進入臨床。

破解實體瘤TCE瓶頸，實現管線資產高效生成

2024年，安進開發的tarlatamab（塔拉妥單抗）獲FDA批準用于小細胞肺癌（SCLC）治療，標志著TCE療法首次在實體瘤領域取得突破性概念驗證。這一里程碑證實了TCE在晚期耐藥實體瘤中的臨床可行性，但同時也顯現出該療法在免疫毒性控制、T細胞浸潤不足及抗原異質性等方面仍需進一步優化。

面對這些挑戰，艾科聯通過系統性的技術架構尋求解法。只有通過工程化的平臺設計，才能解決療效與安全的平衡難題。具體而言，基于對T細胞生物學機制的深層理解，艾科聯構建了TOPAbody三抗平臺、T細胞免疫護盾平臺及TCE前藥平臺。TOPAbody三抗平臺以條件性激活4-1BB共刺激為差異化核心，協同CD3信號，增強T細胞的持續激活能力；T細胞免疫護盾平臺將腫瘤微環境抑制因子阻斷模塊整合進TCE，提升T細胞在腫瘤微環境（TME）中的持續作戰能力；TCE前藥平臺則通過腫瘤微環境特異性激活的設計，確保藥物在腫瘤部位精準地釋放活性，從而突破腫瘤相關抗原（TAA）稀缺的局限，惠及更廣泛的患者。三者協作，共同構成完整的T細胞殺傷閉環。

盡管第一代4-1BB激動劑抗體因嚴重肝毒性曾在一些藥物開發中受阻，但通過工程化設計將4-1BB從無差別持續激活轉變為可控的條件激活時，安全窗口完全不同。方磊指出，這種"開關式"（條件性激活）的調控機制使其既能實現T細胞在腫瘤微環境中的長期存活與持續浸潤，又能避免系統性毒性，從而實現既安全又有療效的突破，這也是其他共刺激因子難以兼顧的特性。另外，該機制獨立于PD-1/PD-L1通路，有望突破PD-1耐藥的治療瓶頸。

不同于血液瘤中T細胞可系統性殺傷全身分布的腫瘤細胞，實體瘤的治療要求T細胞必須突破物理及免疫抑制屏障，深入腫瘤實質以發揮功能。艾科聯通過其TCE前藥平臺與4-1BB信號的協同解決這一難題，前藥平臺驅動活性TCE在腫瘤核心區域富集，有效促進T細胞的腫瘤內浸潤；而4-1BB共刺激信號則提供"續航"能力，支持T細胞在腫瘤微環境中長期存活并持續殺傷。兩者共同推動實現冷腫瘤向熱腫瘤的轉化，將"T細胞沙漠"轉化為持久的抗腫瘤屏障。

整體上看，正因為基于"Plug-and-Play"的系統設計，艾科聯具備了批量生成管線的平臺化能力。換言之，通過保留經過驗證的核心機制，并替換適應癥相關的組件，公司能夠針對任何T細胞介導的疾病快速生成新的管線資產，顯著縮短從靶點發現到IND的時間。

以中國高效臨床驗證驅動全球價值

作為一家本土NewCo,艾科聯的臨床開發圍繞本土驗證及管線的全球價值而展開。方磊表示，公司的策略是當管線在臨床試驗中展現出明確的有效性信號（PoC），即資產風險大幅降低時，公司與國際藥企推動相關資產的BD合作。

從臨床執行來看，首先，公司充分利用中國臨床開發的高效性。方磊表示，中國的腫瘤治療標準已與國際高度一致，在此生成的臨床數據質量受到不少跨國藥企的認可，具有全球說服力。

其次，同步布局海外監管通道，為潛在的國際合作及資產在全球市場的快速轉化創造條件。公司推進首發管線EXP011進入中國I期臨床的同時，該管線已于2026年1月獲得美國FDA的IND批準。“在美國獲批臨床后，公司每年向FDA同步更新臨床數據，確保數據連續性與全球認可度，”方磊表示，“當未來潛在的海外合作伙伴在承接該資產后，有望立即在美國開展后續臨床，為開發進程節省2-3個月時間。”

在適應癥布局上，以EXP011為例，其聚焦于小細胞肺癌，對標tarlatamab已驗證的靶點DLL3，因此能有效證明平臺價值。同時，該管線也覆蓋了神經內分泌腫瘤這類有大量未滿足的治療需求的領域，這也構成其差異化價值的關鍵部分。方磊補充道：“一線治療的患者機體狀態更佳，更能充分展現TCE療法的治療潛力，EXP011在神經內分泌腫瘤中的療效及安全性的快速驗證，將為后續向更前線治療擴展提供臨床證據基礎。”

此外，中國的臨床環境為研發中的快速調整與成本控制提供了可能。憑借高效的患者入組和臨床執行速度，公司能夠更快獲得關鍵臨床數據。如果管線的數據積極，公司則將加速推進license-out等交易。如果某一方向的數據未達預期，團隊可以快速轉變研發重心。