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中藥想真正走向世界、普及千家萬(wàn)戶,最大的桎梏究竟在哪?是不夠透明的成分?還是“玄之又玄”的理論體系?
很長(zhǎng)一段時(shí)間里,這是中醫(yī)藥現(xiàn)代化繞不開(kāi)的難題。不過(guò)毋庸置疑:只有把中藥的分子機(jī)制說(shuō)清楚,拿出從動(dòng)物到人體的硬數(shù)據(jù),才能讓中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在國(guó)際上擁有話語(yǔ)權(quán)。
4月14日,第五屆中醫(yī)藥抗衰老大會(huì)順利舉辦。大會(huì)集結(jié)了中國(guó)工程院院士、國(guó)際藥理學(xué)學(xué)者等等學(xué)者們,分享了大量驚艷的成果:如延壽近11個(gè)月、將DNA甲基化時(shí)鐘逆轉(zhuǎn)15年,再比如在極端的高壓過(guò)勞環(huán)境中,將小鼠死亡率從72%降至28%。還有成分解析、機(jī)制通路、國(guó)際通用的評(píng)價(jià)模型等等等等。
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今天,我們就從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度打開(kāi)中醫(yī)藥,來(lái)聊聊這場(chǎng)大會(huì)上的干貨。
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中醫(yī)眼里的衰老
在進(jìn)入正題之前,我們要先從中醫(yī)視角出發(fā),理解中醫(yī)藥的衰老、中醫(yī)藥抗衰的邏輯。
大會(huì)上,中國(guó)工程院院士——吳以嶺系統(tǒng)闡述了“氣絡(luò)學(xué)說(shuō)精氣神理論”,用一句話概括了衰老:“精盈則氣盛,氣盛則神全”——精、氣、神三者環(huán)環(huán)相扣,任何一個(gè)環(huán)節(jié)掉鏈子,衰老就會(huì)加速
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具體來(lái)說(shuō),衰老的根源就在于“腎精虛衰”。吳以嶺院士進(jìn)一步指出:腎精虛衰是衰老的根本,元?dú)馓澨撌顷P(guān)鍵,形神耗損是表現(xiàn)
當(dāng)然,在這個(gè)語(yǔ)境中,此“腎”非彼“腎”。中醫(yī)的“腎”可以理解為管理人的生、長(zhǎng)、壯、老、已全過(guò)程的系統(tǒng),它儲(chǔ)存著身體最核心的儲(chǔ)備物質(zhì),也就是“精”。而“精”是構(gòu)成人體、維持生命活動(dòng)的最基本物質(zhì),一切生理活動(dòng),生長(zhǎng)發(fā)育、免疫力、思維記憶、運(yùn)動(dòng)能力都會(huì)消耗它。
因此,所謂“補(bǔ)腎填精”,就是補(bǔ)充身體的核心儲(chǔ)備。會(huì)上反復(fù)提及的一個(gè)代表性方劑八子補(bǔ)腎就源自于此
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其實(shí),“補(bǔ)腎填精”背后的機(jī)制十分現(xiàn)代化。據(jù)大會(huì)報(bào)告,“補(bǔ)腎填精”,在生物學(xué)層面也可對(duì)標(biāo)《Cell》總結(jié)的14大衰老標(biāo)識(shí)中的10項(xiàng),從表觀遺傳、端粒長(zhǎng)度,到干細(xì)胞活性和線粒體功能,都有它的身影。
所以,中醫(yī)所說(shuō)的“腎精”,可能對(duì)應(yīng)了干細(xì)胞儲(chǔ)備、端粒、線粒體功能等等。而“補(bǔ)腎填精”的諸多研究也恰恰就是在這些指標(biāo)上發(fā)力,延長(zhǎng)端粒、激活干細(xì)胞、修復(fù)線粒體、逆轉(zhuǎn)DNA甲基化年齡。
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圖注:“補(bǔ)腎填精”代表方劑在微觀層面能精準(zhǔn)干預(yù)涵蓋表觀遺傳、端粒長(zhǎng)度等在內(nèi)的10大衰老核心機(jī)制
理論需要數(shù)據(jù)支撐。接下來(lái),學(xué)者們則是通過(guò)一系列研究成果舉例,回答了中醫(yī)藥抗衰必須面對(duì)的三個(gè)問(wèn)題:
? 真的有效嗎?有什么證據(jù)?
? 到底是什么成分在起作用
? 有什么樣的分子機(jī)制和標(biāo)準(zhǔn)?
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補(bǔ)腎精=綜合抗衰?
這3個(gè)問(wèn)題問(wèn)中最核心的,自然是效果。河北省絡(luò)學(xué)創(chuàng)新醫(yī)藥研究院的賈振華教授團(tuán)隊(duì)在會(huì)上報(bào)告了一系列基于國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的重磅成果
延壽、逆齡
在一項(xiàng)包含1200只小鼠的全生命周期追蹤實(shí)驗(yàn)中,正常小鼠最長(zhǎng)活30個(gè)月,而服用補(bǔ)腎填精方劑八子補(bǔ)腎的小鼠則延長(zhǎng)到了41個(gè)月。對(duì)于平均壽命只有2到3年的小鼠來(lái)說(shuō)相當(dāng)于延長(zhǎng)了3成多的壽命。
不僅如此,該方劑組小鼠還比服用NMN組小鼠的平均壽命多了近9個(gè)月。
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圖注:八子補(bǔ)腎方劑顯著延長(zhǎng)了自然衰老小鼠的生存期,且狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組
在基因調(diào)控層面,補(bǔ)腎填精方劑也不遜色。報(bào)告提到,給相當(dāng)于人類50歲(57周齡)的小鼠服用該方劑后,其DNA甲基化生理年齡逆轉(zhuǎn)到了37周,相當(dāng)于回到人類35歲[1]。
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圖注:干預(yù)組小鼠代表生理年齡的DNA甲基化時(shí)鐘出現(xiàn)顯著逆轉(zhuǎn),毛發(fā)得到改善
?異病同治
此外,吳以嶺院士還分享到,八子補(bǔ)腎方劑在多種衰老相關(guān)疾病中都被驗(yàn)證。例如減輕心肌纖維化,改善心功能,減少肺組織損傷,清除衰老細(xì)胞,改善認(rèn)知功能,改善肌肉萎縮、提高肌肉力量等[1-5]。用中醫(yī)的話來(lái)說(shuō)就是“異病同治”,因?yàn)椴「荚谒ダ线@一個(gè)源頭。
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當(dāng)然,補(bǔ)腎填精對(duì)運(yùn)動(dòng)能力和生殖能力的改善也是毋庸置疑的。吳以嶺院士分享到,運(yùn)動(dòng)員服用八子補(bǔ)腎幾周后可減輕疲勞、改善貧血、降體脂。生殖方面就更明顯了,比如男性糖尿病繼發(fā)的陽(yáng)痿總有效率高達(dá)96.7%,對(duì)女性卵巢早衰和前列腺增生也有改善效果。
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?對(duì)抗過(guò)勞衰
壓力大、熬夜、作息亂……現(xiàn)代人覺(jué)得自己老得快,可能是因?yàn)樯眢w長(zhǎng)期承受過(guò)大壓力。世界中聯(lián)抗衰老專委會(huì)的侯云龍教授團(tuán)隊(duì),正在研究“補(bǔ)腎精”能否緩解這種過(guò)勞性的衰老。
教授講到,在飲食與睡眠不規(guī)律引發(fā)的壓力下,服用了八子補(bǔ)腎活性物質(zhì)的小鼠,8個(gè)月內(nèi)的死亡率竟從72%大幅降至了28%。
而從作用機(jī)制上看,八子補(bǔ)腎中的異回形內(nèi)酯、歐前胡素、五味子素等成分,能夠改善肝臟內(nèi)次黃嘌呤的異常堆積,進(jìn)而修復(fù)因此受損的血管內(nèi)皮和血腦屏障,從而保護(hù)血管與大腦,延緩衰老。
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中藥“透明化”
中藥復(fù)方到底是怎么起效的?很多時(shí)候,我們只能籠統(tǒng)地說(shuō)“調(diào)理”、“平衡”,但說(shuō)不清起效的物質(zhì)、怎么進(jìn)入血液的。這也會(huì)引起很多人對(duì)中藥復(fù)方的疑慮和誤解(如認(rèn)為幾百種成分混在一起,總有一個(gè)能撞上)。
而暨南大學(xué)的戴毅教授選擇“拆解”中藥,不僅回答“是誰(shuí)在起作用”這個(gè)問(wèn)題,還在中藥復(fù)方藥效物質(zhì)研究上給出了更多思路。
以八子補(bǔ)腎為例,戴毅團(tuán)隊(duì)利用高精度質(zhì)譜技術(shù)與AI算法,打通了一條“成分解析→體內(nèi)追蹤→算法篩選→細(xì)胞驗(yàn)證”的系統(tǒng)評(píng)估路線[6]。
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圖注:戴毅教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)“質(zhì)譜解析+AI算法”的系統(tǒng)性研究路徑,從海量成分中精準(zhǔn)鎖定了抗骨質(zhì)疏松的8大核心黃金分子組合
他們首先從方劑中鑒定出229種化合物;隨后通過(guò)體內(nèi)追蹤,鎖定真正入血的42種活性成分;最后利用AI分子本草平臺(tái)和R語(yǔ)言數(shù)學(xué)算法,從13萬(wàn)種可能的組合中鎖定了抗骨質(zhì)疏松的8大黃金分子組:金絲桃苷、蛇床子素、朝藿定C、淫羊藿苷、五味子醇甲、菟絲子胺、木蘭花堿、19α-羥基積雪草酸
此外,他們還構(gòu)建了中醫(yī)相關(guān)“癥候”的動(dòng)物模型,去關(guān)注復(fù)方調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素等的整體機(jī)制網(wǎng)絡(luò)。并且,以自己的成果改良了中藥的質(zhì)控方法[7]。
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圖注:借助現(xiàn)代先進(jìn)的分析與評(píng)估技術(shù),研究團(tuán)隊(duì)為成分復(fù)雜的中藥復(fù)方建立起了科學(xué)、可量化的質(zhì)量控制體系
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走向世界的敲門磚
中醫(yī)要走向世界,還需要更多細(xì)胞機(jī)制層面的探索。這次大會(huì)上,王紅陽(yáng)院士團(tuán)隊(duì)和英國(guó)卡迪夫大學(xué)的姜文國(guó)教授的演講,正好從兩個(gè)角度展開(kāi)了補(bǔ)腎填精背后的機(jī)制。
? 喚醒自噬+免疫
衰老的本質(zhì)之一是體內(nèi)積累了大量停止分裂且分泌有害物質(zhì)的“衰老細(xì)胞”。楊文研究員報(bào)告了團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Cancer Letters》上的研究揭示,八子補(bǔ)腎復(fù)方能夠溫和地激活自身免疫系統(tǒng),來(lái)清理有害的衰老細(xì)胞[8]。
隨著年齡增長(zhǎng),負(fù)責(zé)清理衰老細(xì)胞的巨噬細(xì)胞會(huì)逐漸變得“懶散”。而八子補(bǔ)腎方劑能夠給線粒體施加一種“溫和的壓力”,這種壓力不會(huì)傷害細(xì)胞,但會(huì)觸發(fā)cGAS-STING信號(hào)通路,激活免疫,讓巨噬細(xì)胞重新振作,精準(zhǔn)識(shí)別并吞噬掉體內(nèi)的衰老細(xì)胞。
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來(lái)自英國(guó)卡迪夫大學(xué)的姜文國(guó)教授則聚焦于中藥對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞自噬功能的影響。姜教授發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎的核心成分能精準(zhǔn)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的自噬功能
年紀(jì)增加后,血管壁上的氧化線粒體和受損蛋白堆積,自噬卻逐漸停工。研究證實(shí),方劑成分能重新激活血管內(nèi)皮細(xì)胞的自噬功能,讓它勤快地清理血管垃圾,從源頭上保持血管的彈性。
也從細(xì)胞層面解釋了為什么“補(bǔ)腎精”能防心梗、腦梗,實(shí)現(xiàn)真正的“異病同治”。
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?走向國(guó)際與精準(zhǔn)的未來(lái)
為了和國(guó)際接軌,賈振華教授團(tuán)隊(duì)還搭建了15種衰老研究模型(酵母、線蟲(chóng)、果蠅、細(xì)胞、類器官……),以及14個(gè)層次的評(píng)價(jià)體系。團(tuán)隊(duì)還制定了世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)《中醫(yī)過(guò)早衰老辨證診斷指南》和《中醫(yī)衰老量表》,構(gòu)建了首個(gè)含1800+方劑、600+中藥的抗衰老中藥物質(zhì)信息庫(kù)。
大會(huì)上,北京老年醫(yī)院的劉小鵬教授還提出,抗衰老正在從“頭痛醫(yī)頭”走向系統(tǒng)醫(yī)學(xué)。他介紹了P5醫(yī)學(xué)框架——預(yù)測(cè)、預(yù)防、個(gè)性化、參與、可編程。
正如會(huì)上吳以嶺院士所講:“兩千多年的古語(yǔ)已對(duì)衰老有了深刻認(rèn)識(shí),老是數(shù)字的增加,衰是體質(zhì)的削弱。國(guó)人追求老而不衰,百年不衰,追求的是健康地老去,讓‘老者復(fù)壯’。我們可以構(gòu)建中醫(yī)抗衰老新理論,尋求有效干預(yù)策略和藥物,從而改變衰老,延長(zhǎng)生命。”
科學(xué)不分中西,只分循證。長(zhǎng)久以來(lái),我們對(duì)中醫(yī)藥的認(rèn)知可能還停留在把脈、喝藥的經(jīng)驗(yàn)階段。但這次大會(huì)讓我們看到,中外科學(xué)家們正在撕下中醫(yī)“不可證”的標(biāo)簽,將其轉(zhuǎn)化為可測(cè)量、可重復(fù)、可驗(yàn)證的現(xiàn)代科學(xué)。
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