醫生在病患的顱骨兩側各鉆一個微孔，將細胞注入……iPS細胞療法邁入商業化階段？

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2006年，日本學者山中伸彌首次通過體外誘導小鼠的成纖維細胞獲得了誘導多能干細胞(簡稱iPS細胞)。時間過去二十年，2026年3月6日，日本厚生勞動省正式向兩款源自重編程iPS細胞的再生醫療產品授予附條件、有時限的上市許可——這意味著誘導多能干細胞衍生產品的全球首批應用。

什么是iPS細胞？

簡單來說，iPS細胞是一類由皮膚、血液等成體細胞經重編程而得，是與胚胎干細胞功能相似的干細胞，可無限增殖并分化為任意類型細胞。憑借這種特性，iPS細胞可用于新藥試驗和再生醫學研究，與此同時規避胚胎干細胞相關的倫理爭議。

ReHeart：

貼附于心臟表面的細胞片

其中一款獲批產品是心肌細胞片ReHeart，由健康供體的誘導多能干細胞分化而來，此前在大阪世博會展出并引發廣泛關注，開發該產品的Qualipse公司是一所依托大阪大學的學術衍生企業。

ReHeart適用于缺血性心肌病所致的重度心力衰竭患者，即接受藥物、侵入性手術等標準治療后仍未充分改善的人群。

目前針對重度心衰的兩大(也是唯二的)終極治療方式為心臟移植和人工心臟。不過心臟移植受供體短缺與年齡限制，人工心臟則存在感染、顱神經損傷風險，且長期影響生活質量。而ReHeart顯然能填補上述醫療缺口。

移植手術在左側胸部進行，三片心肌細胞片被貼附于心臟表面。移植細胞分泌的信號蛋白有助于增加血流、修復組織。在一項納入8名重度心衰患者的全日本多中心協作研究中，4名患者呈現改善趨勢，移植52周后的峰值攝氧量提升幅度超10%。

Amusepri：

植入大腦的神經元祖細胞

另一款獲批產品是住友制藥與Racthera公司聯合研發的Amusepri。其主要成分是由供體iPS細胞分化而來的多巴胺能神經元前體細胞，適用于對左旋多巴等現有藥物反應不佳的帕金森病患者，旨在改善運動癥狀。

作為一種神經退行性疾病，帕金森病會令大腦中的多巴胺能神經細胞逐漸丟失，從而引發肢體震顫、肌肉僵硬等運動癥狀。現有藥物僅緩解癥狀，無法從根本上替代丟失的神經細胞。

Amusepri則提供了全新治療模式——將多巴胺能神經元的前體細胞直接植入腦內。移植以微創腦外科手術的方式完成：在顱骨兩側各鉆一小孔，將細胞分散并通過三條遞送路徑注入雙側殼核。

京都大學醫院開展的一項醫師主導試驗顯示，6名罹患帕金森病的參與者中，有4人在移植24個月后取得運動癥狀評分的顯著提升；全部6人的移植部位細胞均保持活性。

關于iPS細胞衍生醫療產品——

日本首座商業化生產基地與產學研用的全鏈貫通

負責Amusepri生產的SMaRT設施位于大阪府吹田市，是全球首座專注于iPS細胞衍生醫療產品的商業化生產基地。

京都大學的iPS細胞研究基金會提供誘導多能干細胞作為原料；分化誘導與制備生產過程則基于京都大學等機構專有技術。也就是說，生產環節涉及的一項細胞純化技術是產學研合作、多家機構共同努力的成果。

此次日本兩款創新成果能突破性地收獲商業批準，有其必然性。從2012年諾貝爾生理學或醫學獎得主山中伸彌奠定基礎技術，到京都大學iPS細胞研究基金會提供細胞，從多家研究機構合力在誘導分化、制造方面實現技術攻堅，到商業生產基地建立、學術衍生企業發展以及大型藥企入局——產學研用全鏈條貫通上了！

如前文所述，ReHeart和Amusepri所獲批準都是附有條件和時限的，其療效和安全性還需通過上市后臨床試驗與終端使用研究持續驗證。

從另一個角度看，日本的審批體系可謂獨特，允許成果先落地、后“補票”，以求加速某些難以開展大規模臨床試驗的領域(如再生醫學)推陳出新——這當然是此次產品落地的關鍵因素之一。值得一提的是，審批過程得到了日本國家機構的長期公共資金支持。

京都大學iPS細胞研究所開放實驗室內的實驗場景

ReHeart項目團隊計劃對75名目標患者開展關于產品使用效果的綜合研究。預計產品上市銷售時間為2026年秋季前后。Amusepri方面也在為補充數據而努力，以求正式獲批。

這只是再生醫學的一個開端

兩款產品目前并未向所有人開放。

待到保險覆蓋程序完成，即產品被正式登記為公共醫療保險覆蓋項目，廣大日本患者方享受醫保范圍內的ReHeart或Amusepri治療。通常來說，藥品獲批后約3個月、醫療器械申請后約4~5個月有望納入醫保。

主導Amusepri臨床試驗的京都大學iPS 細胞研究所所長高橋淳(Jun Takahashi)表示：“審批結果可謂重大進展，但這是起點而非終點。我們應從有限病例起步，謹慎積累長期數據。”

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