地舒單抗怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點(diǎn)一文梳理

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一起學(xué)習(xí)下吧~

撰文：師春煥

地舒單抗（點(diǎn)擊查看用藥專(zhuān)區(qū)）作為一種核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）抑制劑，在治療骨質(zhì)疏松癥和其他骨代謝疾病中發(fā)揮著重要作用。然而，關(guān)于地舒單抗的使用存在諸多誤區(qū)。

誤區(qū)一：地舒單抗只能用于女性骨質(zhì)疏松

并非如此。

地舒單抗的適用人群并不局限于女性骨質(zhì)疏松患者。男性同樣會(huì)面臨骨質(zhì)疏松等骨代謝問(wèn)題，地舒單抗對(duì)于男性因各種原因（如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素等）導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松也有顯著的治療效果。對(duì)于一些患有其他骨代謝疾病的男性患者，如骨巨細(xì)胞瘤等，地舒單抗也能發(fā)揮重要的治療作用。

誤區(qū)二：地舒單抗使用后立即起效

這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。

骨質(zhì)疏松是一種慢性疾病，骨量的丟失是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，骨質(zhì)的重建和恢復(fù)也需要一定的時(shí)間。地舒單抗雖然是一種有效的抗骨質(zhì)疏松藥物，但并非立竿見(jiàn)影。一般來(lái)說(shuō)，它需要一定的時(shí)間來(lái)在體內(nèi)發(fā)揮作用。在開(kāi)始使用地舒單抗后的數(shù)月內(nèi)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物才會(huì)逐漸出現(xiàn)變化，而在更長(zhǎng)時(shí)間（可能需要1~2年）才能觀察到明顯的骨密度改善。所以在使用地舒單抗治療時(shí)，需要持續(xù)監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度等指標(biāo)，并且患者需要有足夠的耐心，不能因?yàn)槎唐趦?nèi)沒(méi)有看到效果就停止使用。

誤區(qū)三：使用地舒單抗后無(wú)需再補(bǔ)充鈣劑

并非如此。

地舒單抗作為RANKL抑制劑，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的形成、功能和存活來(lái)降低骨吸收。但是在抑制骨吸收的過(guò)程中，血鈣會(huì)向骨骼中沉積。如果不補(bǔ)充鈣劑，可能會(huì)導(dǎo)致血鈣水平過(guò)低，從而引發(fā)一系列癥狀，如肌肉痙攣、手足抽搐等。所以在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。

誤區(qū)四：地舒單抗不適用于腎功能不全的患者

非也。

地舒單抗是一種大分子單克隆抗體，不經(jīng)過(guò)腎臟代謝或排泄。腎功能損害程度對(duì)地舒單抗的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，患者無(wú)需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量[1]。地舒單抗可用于治療慢性腎臟病（CKD）合并骨質(zhì)疏松癥。對(duì)于因雙膦酸鹽（如唑來(lái)膦酸）導(dǎo)致腎功能惡化的患者，地舒單抗是一個(gè)合適的替代選擇。然而，在腎功能不全患者中，需注意其可能引發(fā)的低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)。

地舒單抗六大使用要點(diǎn)

那么地舒單抗在臨床中如何合理應(yīng)用呢？具體的用法用量如何？下面我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下吧。

1

臨床應(yīng)用[2,3]

①骨折高風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥；在絕經(jīng)后婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)；特別是對(duì)于那些不能耐受或禁忌使用雙膦酸鹽類(lèi)藥物的患者，地舒單抗是重要的替代選擇。

②骨折高風(fēng)險(xiǎn)的男性骨質(zhì)疏松癥。

③骨折高風(fēng)險(xiǎn)的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥。

④實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤。它能阻止腫瘤對(duì)骨細(xì)胞造成的刺激，預(yù)防骨骼的進(jìn)一步破壞，降低骨相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如病理性骨折、脊髓壓迫等。

⑤骨巨細(xì)胞瘤。用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長(zhǎng)骨且體重≥45kg）的青少年患者。

2

用法用量

①骨質(zhì)疏松癥：皮下注射，標(biāo)準(zhǔn)劑量為每次60mg，每6個(gè)月一次。

②實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤、骨巨細(xì)胞瘤：皮下注射，通常為每次120mg，每4周一次。

3

特殊人群用藥[4]

①妊娠期婦女：禁用。動(dòng)物研究表明，地舒單抗具有生殖毒性，可能通過(guò)胎盤(pán)傳遞給胎兒，影響胎兒骨骼發(fā)育。

②哺乳期婦女：尚不清楚地舒單抗是否能通過(guò)人乳分泌，需要在停止哺乳和停止本品治療之間做出決定。

③青少年：僅限特定適應(yīng)癥（如骨巨細(xì)胞瘤），尚未確定地舒單抗用于其他兒童患者的安全性和有效性。

④老年患者：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量，但由于老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，用藥過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

⑤腎功能不全：無(wú)需調(diào)整劑量，但需加強(qiáng)血鈣監(jiān)測(cè)。

⑥肝功能不全患者：無(wú)需調(diào)整劑量。使用過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。

4

用藥注意事項(xiàng)[2,4]

①在應(yīng)用地舒單抗前，評(píng)估患者血鈣水平，糾正低鈣血癥，去除低鈣血癥危險(xiǎn)因素。

②在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時(shí)補(bǔ)充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。

③既往使用過(guò)雙膦酸鹽的患者可以轉(zhuǎn)換成地舒單抗治療，但不建議聯(lián)合使用。對(duì)于進(jìn)入雙膦酸鹽藥物假期的患者，必要時(shí)（如發(fā)生新的骨折、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加等）可序貫地舒單抗治療。

④接受地舒單抗治療的患者，若需進(jìn)行侵入性牙科治療，必要時(shí)應(yīng)評(píng)估口腔情況，并在治療期間保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，若非必須應(yīng)避免進(jìn)行侵入性牙科治療。

5

不良反應(yīng)[4,5]

①低鈣血癥：是地舒單抗常見(jiàn)的不良反應(yīng)，尤其是在初始用藥階段。對(duì)于有低鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者，如維生素D缺乏、甲狀旁腺功能減退等，應(yīng)在用藥前糾正低鈣血癥，并在用藥期間補(bǔ)充鈣劑和維生素D。

②頜骨壞死：雖然發(fā)生率較低，但后果嚴(yán)重。用藥期間應(yīng)避免侵入性口腔操作，保持口腔衛(wèi)生。若出現(xiàn)頜骨疼痛、腫脹、牙齒松動(dòng)等癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

③感染風(fēng)險(xiǎn)：地舒單抗可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，如皮膚感染、泌尿系統(tǒng)感染等。用藥過(guò)程中需關(guān)注患者有無(wú)發(fā)熱、咳嗽、尿頻尿急等感染癥狀，及時(shí)處理。

④其他不良反應(yīng)：還可能出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、乏力、頭痛等不良反應(yīng)，多數(shù)癥狀較輕，可自行緩解或?qū)ΠY處理。

6

藥物相互作用

目前尚未發(fā)現(xiàn)地舒單抗與其他常用藥物有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但與影響鈣代謝的藥物（如噻嗪類(lèi)利尿劑、鈣劑、維生素D等）合用時(shí)，需注意監(jiān)測(cè)血清鈣水平，避免鈣代謝紊亂。

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參考文獻(xiàn)：

[1]王莉, 蒲蕾. 地舒單抗對(duì)慢性腎臟病患者的骨保護(hù)作用[J]. 中華腎臟病雜志, 2023, 39(8): 635-640.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022）. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2023，26(14):1671-1691.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)骨腫瘤學(xué)組. 中國(guó)骨巨細(xì)胞瘤臨床診療指南. 中華骨科雜志，2018，38(14):833-840.

[4]地舒單抗在骨質(zhì)疏松癥臨床合理用藥的中國(guó)專(zhuān)家建議[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2020,13(6):499-508.

[5]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)乳腺癌學(xué)組,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)國(guó)際醫(yī)療交流分會(huì). 骨改良藥物用于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的安全性共識(shí)（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志,2024,46(07)：637-645.