CRM：口腔健康，關(guān)乎癌癥！復(fù)旦團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，口腔微生物群參與食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生，找到特定細(xì)菌和代謝通路

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口腔健康狀況不佳是食管癌（EC）的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，EC包括食管腺癌（EAC）和食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）兩種亞型。在我國(guó)，ESCC更為常見。口腔具有人體第二大的微生物群落，它們共同維持著口腔穩(wěn)態(tài)。

口腔疾病與口腔微生物穩(wěn)態(tài)的破壞密切相關(guān)，尤其是被統(tǒng)稱為紅色復(fù)合體的三種牙周病高度相關(guān)致病菌，牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）、齒垢密螺旋體（Treponema denticola）和福賽斯坦納菌（Tannerella forsythia），與EC風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)。

近期，《細(xì)胞·報(bào)告醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了來(lái)自復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)的論文，研究者們對(duì)泰興市一項(xiàng)病例對(duì)照研究進(jìn)行了分析，從390例ESCC和206例EC病例的口腔微生物組數(shù)據(jù)中，鑒定到50種ESCC相關(guān)的細(xì)菌和54種被破壞的生化途徑，它們介導(dǎo)了口腔健康與ESCC之間的關(guān)聯(lián)。

值得注意的是，在Streptococcus mitis水平較低的個(gè)體中，這種關(guān)聯(lián)更強(qiáng)烈，提示S. mitis可能具有潛在的保護(hù)作用。

研究者首先匹配了390例經(jīng)診斷的ESCC病例對(duì)照對(duì)，中位年齡66.4歲，68.7%為男性。分析結(jié)果可見，口腔健康狀況不佳與ESCC風(fēng)險(xiǎn)升高存在正相關(guān)關(guān)系，具體表現(xiàn)包括20歲后牙齒脫落、大量缺牙和補(bǔ)牙、沒(méi)有補(bǔ)種的缺牙、不經(jīng)常刷牙、口腔健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高等。

通過(guò)鳥槍法宏基因組測(cè)序，研究者發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照相比，ESCC病例中微生物物種豐富度顯著下降，共鑒定出50種細(xì)菌、7種古細(xì)菌、3種病毒和2種真菌發(fā)生顯著改變，包括齒狀卟啉單胞菌等牙周病相關(guān)菌豐度升高。

研究者還識(shí)別出54條在ESCC中發(fā)生顯著改變的代謝通路，包括廣泛的代謝和氨基酸生物合成途徑變化。

模型分析顯示，口腔微生物組特征可用于ESCC分類，具有獨(dú)立增益價(jià)值，對(duì)疾病早期識(shí)別或有幫助。

研究者分析發(fā)現(xiàn)，口腔微生物組介導(dǎo)了口腔健康與ESCC之間的關(guān)系，識(shí)別到66種細(xì)菌具有明顯的中介效應(yīng)，其中S. mitis相關(guān)性最強(qiáng)。研究者分析生化通路后認(rèn)為，S. mitis可能參與調(diào)節(jié)關(guān)鍵的代謝通路和酶活性，在口腔健康不佳的背景下緩解ESCC風(fēng)險(xiǎn)，或有作為干預(yù)靶點(diǎn)的潛力。

最后，研究者分析了另外一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列中的206例新診斷EC病例對(duì)，驗(yàn)證了口腔微生物組在口腔健康和EC之間的中介作用，以及S. mitis等核心物種的靶點(diǎn)價(jià)值。

參考資料：

[1]Gao, P., Yuan, H., Mei, Z., Yin, X., Zeng, Y., Liu, Z., Yang, X., Xue, J., Liu, Z., Jiang, Y., Ye, W., Lu, M., Suo, C., & Chen, X. (2025). The comprehensive oral microbiome landscape unveils its interplay with poor oral health in esophageal squamous cell carcinoma risk. Cell Reports Medicine, 6(11), 102431. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102431

本文作者丨代絲雨