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COCA界面。
撰文|李珊珊
你的病歷系統(tǒng)里,大概率躺著這樣一張CT——某次體檢、某次腹痛、某次術(shù)前常規(guī)拍下的平掃影像。醫(yī)生看完了他該看的部分,片子就此存檔,再沒有人打開過。沒有人想過,這張舊片里還藏著另一重信息。
4月21日,歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)官方期刊《腫瘤學年鑒》(Annals of Oncology)刊發(fā)了阿里達摩院與廣東省人民醫(yī)院的最新研究,他們正式報告了一款名為DAMO COCA的醫(yī)療AI模型,能從最普通的平掃CT中識別結(jié)直腸癌及癌前病變——不加造影劑,不做腸道準備,不需要患者多走任何一步。兩萬余名患者的大規(guī)模驗證顯示,面向一般人群的版本特異性達到99.8%,面向高危人群的版本敏感度達到96%。
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這已是達摩院第三個癌癥篩查AI模型。三年前,他們以胰腺癌為突破口,首次提出“平掃CT+AI”的癌癥篩查路線時,給醫(yī)學界帶來了震動。《自然·醫(yī)學》專門刊發(fā)評論文章,預言“基于影像AI的癌癥篩查即將進入黃金時代”。
指南強烈推薦的腫瘤篩查,為什么推不下去?
在所有威脅人類生命的惡性腫瘤中,結(jié)直腸癌或許是最讓人扼腕嘆息的。
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醫(yī)生管她叫“懶癌”。從腸道內(nèi)的一顆小息肉慢慢演變、惡化為腫瘤,它通常會留出5到10年的“干預窗口”。專家共識指出,只要在窗口期內(nèi)通過腸鏡及時切除,早期腸癌的治愈率可超90%;而一旦延誤至晚期,5年生存率將斷崖式下跌至14%。
道理人人懂。結(jié)直腸癌是極少數(shù)被世界衛(wèi)生組織及各國權(quán)威臨床指南明確推薦對一般風險人群進行普查的癌種,然而76%的結(jié)直腸癌死亡病例,發(fā)生在從未接受過篩查的人群中。
困局的根源不在認知,而在手段。被奉為“金標準”的結(jié)腸鏡,需要清腸、插管,在許多人心中近乎噩夢。糞便DNA檢測雖無創(chuàng),每次千元的價格令普篩難以為繼。社區(qū)廣泛采用的糞便隱血檢測低成本、無創(chuàng),卻不夠精準,尤其存在“查而不治”的轉(zhuǎn)化鴻溝。
吳庭玉是上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科副主任醫(yī)師,參加過上海市的腸癌篩查工作,他介紹說,即便在早篩體系相對成熟的上海,社區(qū)篩查覆蓋率雖已超過60%,但糞便篩查陽性后真正完成腸鏡隨訪的比例依然只有30%至40%。
“經(jīng)常有患者出現(xiàn)便血卻誤以為是痔瘡,自己買藥硬抗。”吳庭玉說,“拖了半年甚至一年,直到腫瘤堵塞腸道或發(fā)生肝肺轉(zhuǎn)移才來就醫(yī)。那時治療難度已極大,很多人不得不面對‘造口’(改道排便)的殘酷現(xiàn)實。”
高致死率之外,結(jié)直腸癌的發(fā)生也呈現(xiàn)出年輕化趨勢。《柳葉刀》的數(shù)據(jù)顯示,過去十年間,30歲以下人群的結(jié)直腸癌發(fā)病率飆升了142%。美國癌癥協(xié)會已將一般風險人群的起篩年齡定為45歲;國內(nèi)指南更是建議40歲即應開啟風險評估,高危人群更應從40歲起接受規(guī)律篩查。
人們迫切需要新的解法——真正“無感”的篩查:不需要喝瀉藥,不需要侵入性插管,不需要觸碰糞便,甚至能在一次普通的體檢或就診中順手完成。
不吃瀉藥,能找到腸癌嗎?
達摩院醫(yī)療AI團隊的資深算法專家、多癌篩查技術(shù)負責人張靈,幾年前就開始思考這個問題。彼時,他和團隊剛利用普通平掃CT,在幾乎沒有成熟篩查方案的胰腺癌上實現(xiàn)了破局,達到了92.9%的檢出敏感度。自然地,他將目光轉(zhuǎn)向了發(fā)病率與死亡率同樣居高不下的結(jié)直腸癌——中國每年新發(fā)病例超過51萬,死亡人數(shù)達24萬,僅次于肺癌。
轉(zhuǎn)機發(fā)生在一次學術(shù)會議上。張靈遇見了廣東省人民醫(yī)院影像科主任劉再毅——一位長期深耕CT影像組學的醫(yī)生科學家。“腸道病灶在平掃CT影像上極易被遺漏,亟需AI工具能幫助醫(yī)生解決這一痛點。”劉再毅說。
兩人在那次會面后達成共識:如果能用普通、廉價的平掃CT順帶實現(xiàn)“機會性篩查”,尤其是幫助患者在無需腸道準備的情況下發(fā)現(xiàn)健康隱患,將具備巨大的公共衛(wèi)生價值。
設(shè)想是美好的,落地卻極其艱難。
“結(jié)直腸的范圍極大,幾乎橫跨整個腹部。”張靈解釋了腸癌獨有的技術(shù)挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)CT結(jié)腸鏡檢查前,患者需要服瀉藥清腸、并向腸道充入大量氣體,影像中氣體呈黑色,腸壁呈灰色,黑白分明,腫瘤相對容易被識別。但他們要做的,是在沒有任何腸道準備的情況下,對普通患者日常拍攝的平掃CT進行分析——此時腸道內(nèi)充滿食物殘渣與糞便,加之腸壁天然的褶皺和腫瘤極不規(guī)則的生長形態(tài),想在如此龐大而雜亂的“黑盒”中精準揪出一處微小病變,無異于大海撈針。
團隊將研發(fā)重心壓在了腸道結(jié)構(gòu)的精準識別與分割上。這一基礎(chǔ)性突破打磨了算法的骨架,也讓他們在醫(yī)學影像領(lǐng)域的國際頂會MICCAI上占得了一席之地。DAMO COCA,由此開始成形。
審稿人的靈魂拷問:能檢測癌前病變嗎?
模型初步成型后,研究團隊為它設(shè)計了嚴苛的測試。
首先是人機對壘——10位不同年資的放射科醫(yī)生參與閱片測試,結(jié)果COCA的敏感性比醫(yī)生平均水平高出整整20.4%。緊接著,為了檢驗泛化能力,團隊拿出國際其他醫(yī)院的1500余份CT進行盲測,甚至“刁鉆”地混入了1200余份胸部CT——考驗模型能否在非腹部專項檢查中,順藤摸瓜地發(fā)現(xiàn)腸道異常。所有關(guān)卡,COCA均順利通過。
然而,真正的考驗來自論文提交之后。
歷經(jīng)三年多打磨,這項成果被送至國際腫瘤學界最具權(quán)威性的學術(shù)期刊之一《腫瘤學年鑒》(最新影響因子65.4)。審稿人問了一個意料之外的問題:“你們的模型,能不能檢測癌前病變?”
“那個提問讓我們重新想了很多”,張靈至今記得那個問題。審稿人敏銳地指出,結(jié)直腸癌與其他腫瘤有一處根本不同:它是臨床指南明確推薦進行大規(guī)模人群篩查的癌種。因此,一個真正具有公共衛(wèi)生價值的AI,不能僅僅滿足于“找到已成型的癌”,還必須有能力識別出那些尚未成癌、卻隨時可能越過臨界點的早期腺瘤。
這一追問,成為整個模型重構(gòu)的轉(zhuǎn)折點。團隊在論文的補充實驗階段,將COCA創(chuàng)造性地一分為二,演化出兩個面向截然不同應用場景的版本。
第一個版本,是高特異性模型,面向全人群的“機會性篩查”,利用患者因其他病情拍CT的契機,順帶完成一次防癌掃描。對于那些因闌尾炎或腎結(jié)石偶然做了腹部CT的普通人,核心訴求只有一條:絕不能引發(fā)不必要的恐慌,絕不能過度診斷。為此,該模型將特異性拉至驚人的99.8%,誤診率極低,同時保持86.6%的敏感性。
第二個版本,是被審稿人“逼”出來的高敏感性模型,專門面向45歲以上的平均風險人群,以主動篩查為目標。在臨床上,直徑1厘米以上的進展期腺瘤,是結(jié)直腸癌演變進程中最關(guān)鍵的中間狀態(tài)——若能在此階段及時發(fā)現(xiàn)并切除,患者幾乎可以實現(xiàn)完全治愈。為了捕捉這些細小而關(guān)鍵的早期病變,這版模型犧牲了少量的特異性,卻換取了極致的防漏診能力:敏感度從86.6%躍升至96%,漏檢病例數(shù)較初版本大幅壓縮了55%,尤其對3厘米以下的微小腫瘤,展現(xiàn)出了格外敏銳的捕捉能力。
這個被審稿人"逼"出來的版本,反而成為了整篇論文最有力的支點之一。
2.7萬張CT和5個令人扼腕的病例
一切就緒之后,模型終于走出實驗室。
團隊將AI部署進兩家醫(yī)院的日常臨床工作流,對27,433名因各種原因前來就診的患者,展開了連續(xù)篩查。沒有刻意挑選的病例,沒有特別準備的影像,每一張CT都帶著真實世界的隨機性與復雜干擾。就在這樣的條件下,AI模型捕捉到了5例被人類醫(yī)生漏診的早期腸癌——每一例,都本可更早開始治療。
其中兩個案例,尤其令人難以平靜。
一名在2024年才確診為腸癌的患者,研究人員調(diào)取其2023年的CT影像時,COCA在那張無人注意的片子上發(fā)出了預警——整整提前了一年。
第二個更令人扼腕。這名患者連續(xù)兩年在醫(yī)院拍了腹部平掃CT,卻因為每次就診的原因都與腸道無關(guān),兩次影像上的結(jié)直腸區(qū)域異常均被人類醫(yī)生遺漏,無人察覺。直至第三年,他才經(jīng)由腸鏡最終確診——但此時,腫瘤已較先前明顯進展增大。
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AI目前仍有其局限性。論文指出,部分被標記的“假陽性”其實是潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等其他具有臨床意義的真實腸道病變。雖然AI敏銳地察覺了“異常”,但尚且無法完美區(qū)分“癌”與“炎”及其他腸道疾病。不過在臨床看來,這并非壞事,因為這些腸道疾病同樣需要醫(yī)生的后續(xù)干預。事實上,構(gòu)建高質(zhì)量的標注數(shù)據(jù)集,以達到對AI標出的異常進行細分診斷的目標,已列入了研究團隊下一階段的工作計劃。
對于COCA目前的表現(xiàn),國家癌癥中心、醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院流行病學專家陳萬青評價說:“很有意義,從目前文章的數(shù)據(jù)來看,敏感性和特異性都很不錯,很有發(fā)展前景。”他尤其指出,這樣的醫(yī)療AI對中國廣大基層醫(yī)療體系的價值或許最為深遠——那些缺乏識別早期癌變經(jīng)驗的醫(yī)生、缺少內(nèi)鏡等硬件設(shè)備的基層醫(yī)院,恰恰是早篩防線最薄弱的地方,也正是AI最能填補空白、發(fā)揮作用的地方。
張靈也強調(diào):“DAMO COCA不是為了替換腸鏡,而是希望擴大篩查覆蓋面,篩出高風險人群,推動更多有需要的人去做腸鏡等檢查。”
從質(zhì)疑到黃金時代:一個正在張開的防護網(wǎng)
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圖源:AI and imaging-based cancer screening
COCA在真實世界中張開的這張生命過濾網(wǎng),并非一蹴而就。它是達摩院醫(yī)療AI團隊沿著“平掃CT+AI”路線,連續(xù)四年積累的第三個里程碑——從胰腺癌的DAMO PANDA,到胃癌的DAMO GRAPE,再到今天的結(jié)直腸癌DAMO COCA。
這條路線最初并不被看好。用普通平掃CT做癌癥篩查,一度被視為不可能。但扎實的多中心臨床驗證改變了外界的判斷,目前,這條路線的相關(guān)研究,僅發(fā)表在《自然·醫(yī)學》(Nature Medicine)上的就有三篇。去年4月,DAMO PANDA獲得美國FDA“突破性醫(yī)療器械”認定,成為中國頭部科技企業(yè)在這一領(lǐng)域獲得的首個國際級背書。
更重要的轉(zhuǎn)變發(fā)生在方法論層面。三種癌癥驗證之后,這不再是單個模型的成功,而是一條技術(shù)路線的成立。“達摩院已經(jīng)跑通了‘平掃CT+AI’多癌篩查的原創(chuàng)技術(shù)路線——用一次掃描,識別多種癌癥”,張靈說。目前,胰腺癌、胃癌、腸癌、肝癌、食管癌這消化系統(tǒng)五大高發(fā)癌種均已納入系統(tǒng)的覆蓋范圍——五種模型同時運行,只要CT掃描覆蓋了相關(guān)臟器,所有模型的結(jié)果一次性給出。
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這也意味著,在Grail所代表的液體活檢路線之外,“平掃CT+AI”正在成為另一條擁有高水平循證支撐的多癌篩查路徑。兩者的邏輯不同:液體活檢依賴血液中的分子信號,檢測成本高,對患者配合度要求也高;而平掃CT本身就是臨床常規(guī)檢查,不增加額外費用和輻射,在中國基層醫(yī)療體系中落地,門檻要低得多。
這套系統(tǒng)已經(jīng)走出論文,在真實的醫(yī)療體系中扎根,已在寧波、嘉興等地的醫(yī)院篩查數(shù)十萬人,發(fā)現(xiàn)了上百起原本可能漏掉的癌癥病例。2026年正式啟動的“四大慢病”國家科技重大專項——胰腺癌發(fā)病機制與臨床精準診療新范式研究更是重點采用了這項技術(shù),正在上海等多地開展大范圍的社區(qū)篩查。
數(shù)字背后是一個個具體的人,寧波一位退休的磚瓦工因為糖尿病做了腹部CT,被AI檢查出早期胰腺腫瘤,這引起了《紐約時報》整版報道,因為他僅花了“25美元”就撿回一條命,這讓不少美國讀者感覺不可思議。
這些媒體傳播的故事有一個共同特征:患者從來不是為了篩癌而來的。
這正是"機會性篩查"的核心——利用患者因其他疾病已經(jīng)拍過的CT,在后臺靜默運行AI分析,患者全程無感。不增加額外的檢查,不增加輻射暴露,不增加費用。吳庭玉用一句話概括了其邏輯:"CT有輻射,不適合拿來做常規(guī)篩查。但機會性篩查不同——患者做CT的目的不是篩查,是治別的病。AI抓住這次寶貴的CT機會,順手多做一次癌癥篩查,不增加患者的輻射風險。"
在實際部署中,系統(tǒng)嵌入醫(yī)院的PACS影像歸檔系統(tǒng)或直接對接CT設(shè)備。醫(yī)生正常閱片,模型在后臺同步運行。一旦發(fā)現(xiàn)疑似病變,彈出預警,標注可疑區(qū)域的位置、大小與概率評估,由醫(yī)生結(jié)合臨床信息決定是否轉(zhuǎn)診。整個過程中,患者甚至不知道自己剛剛被篩查了一次。
癌癥篩查的未來
對于癌癥篩查這些進展,陳萬青保持了學者的審慎。他肯定COCA“很有意義,從目前文章的數(shù)據(jù)來看,敏感性和特異性都很不錯,很有發(fā)展前景”,同時強調(diào),“目前呈現(xiàn)的還都是回溯數(shù)據(jù),前瞻性驗證、以及與腸鏡進行頭對頭的對照研究,仍然是必要的”。
談到癌癥篩查更長遠的圖景,陳萬青表示,未來的癌癥篩查體系,將是影像數(shù)據(jù)、基因組學、代謝組學、轉(zhuǎn)錄組學與宏觀流行病學數(shù)據(jù)的全面整合——多來源、多模態(tài),共同織成一張更精密的防護網(wǎng)。而在這張網(wǎng)中,影像與AI的結(jié)合,將是一個重要的節(jié)點。
一切仍在完善之中,但方向已經(jīng)清晰。從胰腺到胃,再到腸道,從一種癌到五種癌,這條由中國團隊開創(chuàng)的技術(shù)路線正在以可見的速度從論文走向臨床,從實驗室走進社區(qū)衛(wèi)生院。
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