“滴血驗(yàn)癌”，真的來了？

“一滴血測(cè)多種癌”最近爭(zhēng)議再起。

今年3月，《自然》雜志發(fā)表文章，對(duì)血液檢測(cè)產(chǎn)品Galleri提出疑問。在2月的美國超級(jí)碗賽事中，Galleri的廣告稱單次抽血即可篩查50多種癌癥，引發(fā)巨大關(guān)注。Galleri由美國一家生物科技公司Grail研發(fā)。但《自然》雜志指出，Grail近期公布的Galleri的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)未達(dá)預(yù)期，在英國大規(guī)模測(cè)試中存在不夠靈敏的問題。至今，美國癌癥協(xié)會(huì)仍不推薦這類多癌種早期檢測(cè)的常規(guī)應(yīng)用。

Galleri通過抽血檢測(cè)DNA，來篩查癌癥。事實(shí)上，以血液DNA檢測(cè)為代表的液體活檢技術(shù)，在癌癥篩查領(lǐng)域的表現(xiàn)受到長(zhǎng)期關(guān)注。中國科學(xué)院院士、香港中文大學(xué)校長(zhǎng)盧煜明是全球液體活檢領(lǐng)域的奠基者，日前，他在接受《中國新聞周刊》專訪時(shí)表示，液體活檢技術(shù)還需更具特異性和靈敏度。這有待更多大規(guī)模人群研究的支持。

盧煜明最著名的成果是無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，他被稱為“無創(chuàng)產(chǎn)檢之父”，如今也擔(dān)任香港科學(xué)院院長(zhǎng)，被稱為離諾獎(jiǎng)最近的中國科學(xué)家。近年來，他將無創(chuàng)產(chǎn)檢技術(shù)的核心邏輯延伸至癌癥篩查領(lǐng)域，在鼻咽癌的早篩方面多有突破。其團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“基于片段組學(xué)的甲基化分析（FRAGMA）”技術(shù)不直接尋找癌細(xì)胞的基因突變，而是分析DNA在血液中的碎片特征，更高效地發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的蹤跡，從而判斷癌癥來源。目前，鼻咽癌的早篩已在香港完成超2萬人的臨床試驗(yàn)。盧煜明認(rèn)為，除了癌癥篩查，未來有望通過簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)來評(píng)估身體部分器官的健康狀況。

那么，我們距離“滴血驗(yàn)癌”的成熟還有多遠(yuǎn)？

盧煜明 圖/受訪者提供

靈敏度還需提升

《中國新聞周刊》：基于液體活檢的癌癥早篩被業(yè)內(nèi)視為顛覆性技術(shù)，如何在血液里找到癌細(xì)胞的蹤跡？

盧煜明：人體有上萬億個(gè)細(xì)胞，細(xì)胞死亡后會(huì)把其DNA釋放到血液里。一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，進(jìn)入血液的DNA會(huì)發(fā)生斷裂，而癌細(xì)胞DNA的斷裂模式有其特征。因此觀察DNA的斷裂，就可以知道是否存在癌細(xì)胞。FRAGMA技術(shù)分析的就是血漿中游離DNA的片段化特征。

但在癌癥早期，進(jìn)入血液里的癌細(xì)胞DNA非常少。傳統(tǒng)液體活檢方法檢測(cè)的是DNA中與腫瘤相關(guān)的基因突變。人體有60億個(gè)基因密碼，與某一腫瘤相關(guān)的突變通常只有幾千個(gè)到幾萬個(gè)，尋找這些突變就成了大海撈針。并且，血液里收集到的DNA不一定都來自腫瘤，這相當(dāng)于有了“噪聲”。

而在DNA片段分析技術(shù)的幫助下，每一個(gè)DNA片段的兩個(gè)末端都能夠被看見，也就是說，每個(gè)片段上與腫瘤診斷相關(guān)的信號(hào)都可以被檢出，這是它的優(yōu)越性。

《中國新聞周刊》：液體活檢技術(shù)的靈敏度常被詬病，如果用于早篩可能漏診，有什么方法可以改善？

盧煜明：DNA是雙螺旋結(jié)構(gòu)，有兩條分支，目前大部分檢測(cè)都分析的是其中一條的信息，而不是兩條一起分析。

DNA雙螺旋每一條都有一頭一尾，由于DNA的斷裂機(jī)制，兩條分支末端的遺傳信息并不是完全對(duì)應(yīng)，有些信息一條有，一條沒有。假設(shè)每條螺旋的一端存在一組對(duì)早篩有幫助的密碼，那么雙螺旋的雙端測(cè)序就能告訴我們4組密碼，這樣可以分析的東西就比原來多了很多，血液中癌細(xì)胞的信號(hào)也得到了增強(qiáng)。

這也是我們正在努力的方向。打個(gè)比方，兩條螺旋就像是一副手套，測(cè)序就要把它們放進(jìn)洗衣機(jī)清洗。如果放進(jìn)去的時(shí)候兩只手套分開了，洗完要同時(shí)找回來就很困難。但若清潔時(shí)用一條繩把兩個(gè)手套拴在一起，就不怕搞丟了。我們現(xiàn)在找到了這條繩。

《中國新聞周刊》：假陽性造成的過度診治也是一個(gè)問題，如何解決？

盧煜明：我長(zhǎng)期關(guān)注鼻咽癌的早篩。鼻咽癌的發(fā)病與EB病毒有關(guān)，我們發(fā)現(xiàn)有部分人血液里有EB病毒DNA，但不到一定時(shí)刻，不能從他身體里檢測(cè)出鼻咽癌。若簡(jiǎn)單用EB病毒來作為鼻咽癌的早期指征，就會(huì)出現(xiàn)假陽性問題。

但長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，EB病毒可能是鼻咽癌的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。攜帶特殊EB病毒DNA信號(hào)但暫時(shí)沒有鼻咽癌的病人，4年后鼻咽癌發(fā)病概率是普通人的87倍。因此，血液中與癌癥相關(guān)的某些DNA信號(hào)，當(dāng)下也許屬于假陽性，但其實(shí)可能是在告訴我們患者未來的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

目前，早篩領(lǐng)域的一個(gè)重要的課題，就是對(duì)這些有早期癌癥信號(hào)的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪跟進(jìn)。如果液體活檢能較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者未來的患癌風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)早篩也是一個(gè)重要補(bǔ)充。

《中國新聞周刊》：目前液體活檢在癌癥早篩領(lǐng)域已達(dá)到臨床應(yīng)用階段了嗎？

盧煜明：國內(nèi)外有很多研究團(tuán)隊(duì)以及基因診斷公司在不斷推進(jìn)相關(guān)理論。總體來說，各種液體活檢在早篩領(lǐng)域還屬于新技術(shù)，大部分產(chǎn)品還處在臨床試驗(yàn)階段。未來更應(yīng)該做的是把不同指標(biāo)和技術(shù)結(jié)合起來，進(jìn)一步提升特異性和靈敏度。

《中國新聞周刊》：你和團(tuán)隊(duì)近年來在尿液DNA檢測(cè)方面有所突破，為什么要關(guān)注尿液等其他體液的活檢？

盧煜明：這和癌癥發(fā)生的具體器官有關(guān)。膀胱癌、前列腺癌等的癌細(xì)胞釋放出的DNA會(huì)先進(jìn)入尿液，如果從血液中尋找就比較迂回了。未來，不同體液可以用于不同癌癥的篩查。國際上已有一些案例，例如利用眼房水檢測(cè)眼部腫瘤，用腦脊液檢測(cè)腦部腫瘤等。

《中國新聞周刊》：不少專家指出，液體活檢如果用于癌癥的無癥狀人群普篩，投入太大且效果不好，你如何看？

盧煜明：對(duì)于某個(gè)癌種來說，如果有足夠臨床證據(jù)支撐液體活檢早篩能降低癌癥的死亡率，當(dāng)然有必要探討推行的可能性。但推行需要一步步來。首先肯定是在高風(fēng)險(xiǎn)人群中推行，比如有吸煙習(xí)慣、有家族史的人群等，在證明檢測(cè)手段真的能夠做到早篩早治、對(duì)篩查人群有惠益，再去推行大規(guī)模人群篩查。

香港中文大學(xué)香港生物科技研究院先進(jìn)療法制品良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）中心實(shí)驗(yàn)室。圖/受訪者提供

“AI技術(shù)能填補(bǔ)看不見的片段”

《中國新聞周刊》：你從無創(chuàng)產(chǎn)檢到癌癥早篩的跨越是如何實(shí)現(xiàn)的？二者有什么聯(lián)系？

盧煜明：我最早是對(duì)產(chǎn)前診斷感興趣，那是20世紀(jì)80年代末。傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷的羊膜穿刺術(shù)對(duì)孕婦和胎兒健康有一定威脅，我就在想，有沒有什么方法是沒有危險(xiǎn)的。后來我開始尋找血液里游離的DNA，一頭扎進(jìn)去就做了幾十年。

剛開始很多人不看好這個(gè)領(lǐng)域，一直到2011年唐氏綜合征篩查推出，我們的成果在問世兩三年內(nèi)就已在全世界被廣泛應(yīng)用。可以看出，業(yè)內(nèi)對(duì)無創(chuàng)檢查技術(shù)的需求一直都很旺盛，一旦有足夠的數(shù)據(jù)支撐其可行性和有效性，推行起來是很快的。

后來我注意到，胎兒在孕婦身體里的生長(zhǎng)，其實(shí)和腫瘤在癌癥病人身體里的生長(zhǎng)有某種相似之處，因此開始探索產(chǎn)前診斷技術(shù)向癌癥篩查領(lǐng)域的嫁接。困難的是，孕期是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)程，腫瘤則完全不是這樣，不僅種類太多，患者的病程也千差萬別，所以要解決的問題比產(chǎn)前診斷多得多。

《中國新聞周刊》：技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化有什么難處？和以前相比現(xiàn)在是更困難還是更容易了？

盧煜明：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)轉(zhuǎn)化過程一般很長(zhǎng)，新診斷技術(shù)的轉(zhuǎn)化過程可能橫跨幾十年。有價(jià)值的研究通常是那些會(huì)重塑醫(yī)療系統(tǒng)的研究，這本身就是困難的。

現(xiàn)在的AI技術(shù)、DNA測(cè)序技術(shù)發(fā)展迅猛。我們更需要的是大人群的研究。Grail旗下有一個(gè)14萬人的大型臨床研究隊(duì)列，貢獻(xiàn)了很多數(shù)據(jù)。國內(nèi)人口基數(shù)大，做大型研究是很有優(yōu)勢(shì)的。但要注意，一些西方發(fā)達(dá)國家的新技術(shù)落地更快，可能因?yàn)橛胁糠质忻窕蛩綘I(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)新技術(shù)高昂的價(jià)格接受度比較高。

《中國新聞周刊》：AI技術(shù)對(duì)癌癥篩查有何裨益？

盧煜明：由于血液中癌細(xì)胞DNA是斷裂的，檢測(cè)過程中某些片段很難找，就好像一個(gè)句子里面有幾個(gè)字看不見，會(huì)影響我們對(duì)整個(gè)句子的理解。現(xiàn)在AI技術(shù)能幫我們推斷并填補(bǔ)這些看不見的片段。AI還可以把液體活檢結(jié)果與各種影像檢查、血常規(guī)檢查、身體數(shù)據(jù)匯集起來，數(shù)據(jù)庫足夠大的話，就可以幫我們推斷受檢者的患癌概率。

《中國新聞周刊》：癌癥早篩新技術(shù)越來越多，有些技術(shù)誕生后并未走得很遠(yuǎn)，如何判斷其能否為早篩做出貢獻(xiàn)？

盧煜明：業(yè)內(nèi)常會(huì)問：篩查出一個(gè)癌癥患者平均要花多少錢？我記得在2017年我發(fā)表鼻咽癌篩查研究的時(shí)候，以當(dāng)時(shí)的技術(shù)，要20多萬港幣才能找到一個(gè)鼻咽癌患者。現(xiàn)在雖然沒有具體統(tǒng)計(jì)，但花費(fèi)已經(jīng)大大降低了。一項(xiàng)技術(shù)作為普篩技術(shù)推出之前，需要判定醫(yī)療系統(tǒng)和受檢者能否負(fù)擔(dān)。

另外，要考慮篩查手段是否能被公眾接受。雖然內(nèi)鏡在消化道癌篩查方面非常有效，不過因?yàn)樗那秩胄裕恍┭芯堪l(fā)現(xiàn)，人群的篩查依從性很低，國內(nèi)在推行胃癌篩查的地區(qū)只有大約20％的人愿意做。

因此，篩查手段的可接受度和靈敏度之間需要做平衡。美國有公司專門做大腸癌篩查，核心技術(shù)就是糞便DNA檢測(cè)，其準(zhǔn)確性不及腸鏡，但方便且無創(chuàng)。對(duì)于大規(guī)模人群而言，到底是糞便采樣還是血液檢測(cè)的接受度更高，并不好推斷，需要不斷摸索、求證和調(diào)整。

發(fā)于2026.4.20總第1232期《中國新聞周刊》雜志

雜志標(biāo)題：“滴血驗(yàn)癌”還有多遠(yuǎn)？——專訪香港中文大學(xué)校長(zhǎng)盧煜明

記者：周游（nolan.y.zhou@gmail.com）

編輯：杜瑋