從共識到機制，從風(fēng)險到藥物！李玲教授盤點脂肪胰領(lǐng)域研究十大進展

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撰文：醫(yī)學(xué)界編輯組

審核：李玲教授

近年來，脂肪胰因其與代謝性疾病、胰腺炎及胰腺癌等重大健康問題的密切關(guān)聯(lián)，逐步成為多學(xué)科領(lǐng)域的前沿?zé)狳c。該領(lǐng)域的研究已不再局限于“胰腺內(nèi)是否存在脂肪沉積”這一靜態(tài)病理學(xué)描述，而是向標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語統(tǒng)一、自然病程刻畫、風(fēng)險關(guān)聯(lián)評估以及干預(yù)策略探索等方向縱深發(fā)展，持續(xù)取得里程碑式進展。

“醫(yī)學(xué)界”特邀東南大學(xué)胰腺研究所所長，附屬中大醫(yī)院院長助理、內(nèi)分泌科主任李玲教授，基于團隊對國際權(quán)威共識的深度解讀，對近年脂肪胰領(lǐng)域的重大進展進行系統(tǒng)性盤點，以期為我國在該領(lǐng)域的規(guī)范化臨床實踐及高水平科研布局提供戰(zhàn)略參考。

Top 1：國際多學(xué)科共識——系統(tǒng)闡明脂肪胰的定義、診斷與分級

歐洲胃腸病聯(lián)盟官方期刊《United European Gastroenterology Journal》發(fā)布了首部國際多學(xué)科脂肪胰共識報告。該共識由歐洲胰腺學(xué)會牽頭，聯(lián)合美國胰腺病學(xué)會、歐洲糖尿病學(xué)會等15個國際專業(yè)學(xué)會，84位全球?qū)＜夜餐贫?，系統(tǒng)闡明脂肪胰的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床關(guān)聯(lián)。

本共識明確建議統(tǒng)一采用“脂肪胰（fatty pancreas）”作為標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語，推薦MRI-PDFF為目前量化胰腺脂肪最可靠的方法，并基于臨床觀察和專家意見，提出輕度（6%-15% PDFF）、中度（16%-30% PDFF）及重度（>30% PDFF）的分級建議。該共識同時指出，目前尚無針對脂肪胰的特異性治療方案，治療應(yīng)基于潛在的病因。合并代謝綜合征的患者，生活方式干預(yù)、減重手術(shù)和降糖藥物可有效減少胰腺脂肪和總胰腺體積。

本共識對脂肪胰的命名、診斷、評估與管理進行了規(guī)范總結(jié)，為臨床規(guī)范化評估與后續(xù)研究搭建了關(guān)鍵框架。然而，該領(lǐng)域目前仍缺乏足夠的高質(zhì)量前瞻性研究，當(dāng)前推薦多源于專家共識，強調(diào)了進一步探索的需求。

原文鏈接：United European Gastroenterol J. 2026 Feb;14(1):e70185. doi: 10.1002/ueg2.70185.

TOP 2：胰腺內(nèi)脂肪沉積增加胰腺炎、胰腺癌和糖尿病風(fēng)險

胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）與消化及代謝健康密切相關(guān)，但長期以來相關(guān)證據(jù)多來自橫斷面研究，對胰腺疾病的影響缺乏縱向證據(jù)支持，IPFD的疾病負擔(dān)尚不明確。發(fā)表于《American Journal of Gastroenterology》的綜述通過檢索三大數(shù)據(jù)庫，納入23項縱向隊列研究，中位隨訪4年，評估了基線IPFD與胰腺疾病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。

研究結(jié)果顯示，IPFD使急性胰腺炎、胰腺癌和2型糖尿病的風(fēng)險分別升高4倍、3倍和2倍。進一步的人群歸因分析提示，改善IPFD可使急性胰腺炎、胰腺癌和2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險分別降低34%、23%和21%。在急性胰腺炎和胰腺癌方向，未測量混雜因素較難完全解釋現(xiàn)有顯著關(guān)聯(lián)，而在糖尿病方向，相關(guān)證據(jù)仍需進一步強化。

該研究是首個基于縱向隊列探討IPFD自然史的系統(tǒng)綜述，較既往橫斷面研究提供了更具說服力的縱向證據(jù)，也進一步支持IPFD在胰腺疾病發(fā)生發(fā)展中起重要的驅(qū)動作用。

原文鏈接：Am J Gastroenterol. 2025 Oct 21. doi: 10.14309/ajg.0000000000003799.

Top3：胰腺內(nèi)脂肪沉積增加IPMN伴隨癌風(fēng)險，但不增加IPMN源性癌風(fēng)險

胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性程度最高的腫瘤之一，而導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤（IPMN）作為胰腺癌的重要癌前病變，其惡變風(fēng)險備受關(guān)注。胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）近年被證實與胰腺癌發(fā)生相關(guān)，但既往研究未區(qū)分IPFD對不同類型胰腺癌（IPMN伴隨癌vs. IPMN源性癌）風(fēng)險的差異。

這項發(fā)表于《Gastroenterology》的研究，基于TOP-CREATE（TOkyo PanCREAtic cysTic lEsions，東京胰腺囊性病變研究）的前瞻性隊列，嵌入了一項病例對照分析，納入55例在長期IPMN監(jiān)測中發(fā)生胰腺癌的患者及275例匹配對照，采用3.0T MRI的質(zhì)子密度脂肪分數(shù)（PDFF）定量評估IPFD。

結(jié)果顯示，高IPFD（定義為無癌對照中IPFD最高四分位數(shù)）在IPMN伴隨癌患者中的比例（46.7%）顯著高于IPMN源性癌患者（12.0%）。多變量模型中IPFD與IPMN伴隨癌風(fēng)險顯著相關(guān)（p=0.004）。IPFD最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)相比的比值比（OR）為4.63，多變量模型中IPFD與IPMN伴隨癌風(fēng)險顯著相關(guān)（p=0.004）。相比之下，IPFD與IPMN源性癌風(fēng)險無顯著關(guān)聯(lián)。多變量模型中IPFD與胰腺癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)因癌型而異（p=0.004）。在分支胰管型IPMN亞組中，該關(guān)聯(lián)更為顯著（OR=8.53）。

該研究首次證實高IPFD主要增加IPMN伴隨癌風(fēng)險，而非IPMN源性癌，提示脂肪胰在胰腺腫瘤早期風(fēng)險識別中具有重要潛在價值，未來需開展大規(guī)模多中心隊列研究以驗證，并探索靶向IPFD的個體化監(jiān)測策略，實現(xiàn)胰腺癌的早期預(yù)防。

原文鏈接：Gastroenterology. 2025 Sep;169(4):718-721.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2025.04.032.

TOP4：胰腺內(nèi)脂肪沉積顯著增加胰腺癌風(fēng)險

既往觀察性研究表明胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）與胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）之間存在關(guān)聯(lián)，但因果關(guān)系尚不明確。這項發(fā)表于《Cell Reports Medicine》的研究結(jié)合前瞻性隊列（29,463例）與孟德爾隨機化（MR）分析，評估了IPFD對PDAC的因果效應(yīng)。

結(jié)果顯示，高IPFD（>10%）者PDAC風(fēng)險增加3倍（aHR=3.35）。MR分析進一步證實，IPFD每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差（即胰腺內(nèi)脂肪分數(shù)百分比增加7.9%），PDAC風(fēng)險升高52%（OR=1.52）。

該研究為IPFD作為PDAC的獨立危險因素提供了高級別證據(jù)，提示減輕胰腺內(nèi)脂肪沉積可成為降低PDAC風(fēng)險的潛在干預(yù)靶點。

原文鏈接：Cell Rep Med. 2024 Feb 20;5(2):101391. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101391.

TOP5：胰腺星狀細胞促纖維化，為脂肪胰組織重塑提供機制線索

脂肪變性和纖維化是胰腺衰老的兩個關(guān)鍵病理特征，導(dǎo)致胰腺內(nèi)、外分泌功能受損，引起炎癥、代謝功能障礙和組織退行性改變。胰腺星狀細胞（PSCs）被認為是異位脂肪和纖維化結(jié)構(gòu)的主要來源，但其在衰老過程中的轉(zhuǎn)化尚不明確。

針對內(nèi)源性活化PSCs是否具有促脂肪與促纖維化的雙重潛能，以及衰老如何調(diào)控其譜系定向的科學(xué)問題，這項發(fā)表于《Redox Biology》的研究通過單細胞RNA測序及形態(tài)學(xué)分析，系統(tǒng)評估了不同年齡小鼠胰腺中PSCs的異質(zhì)性及其與微環(huán)境的關(guān)系。PSCs可分為靜息型和活化型兩個不同亞群，活化PSCs同時呈現(xiàn)促脂肪和促纖維化特征；而衰老僅促進了活化PSCs的促纖維化轉(zhuǎn)變。

該研究指出基于PSCs-內(nèi)皮細胞旁分泌串?dāng)_的細胞自主機制驅(qū)動胰腺纖維化，而伴有脂肪細胞積聚的胰腺浸潤可能依賴于全身性信號，為揭示胰腺脂肪沉積、纖維化及組織結(jié)構(gòu)重塑提供了關(guān)鍵線索。

原文鏈接：Redox Biol. 2025 Oct:86:103791. doi: 10.1016/j.redox.2025.103791.

TOP6：MASLD背景下，胰脂與肝脂并非簡單耦聯(lián)

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）與脂肪胰具有重疊的危險因素和代謝紊亂驅(qū)動因素。這項發(fā)表于《JHEP Reports》的橫斷面研究，納入76例經(jīng)肝活檢證實的MASLD患者，通過肝臟及胰腺的多參數(shù)MRI，評估了MASLD患者中胰內(nèi)脂肪沉積（IPFD）及胰腺炎癥、纖維化與胰腺功能、肝臟疾病嚴重程度的關(guān)系。

結(jié)果顯示，脂肪胰患病率為37.3%，IPFD與肝臟脂肪含量無顯著相關(guān)性（R=0.03，p=0.80），但胰腺T1弛豫時間（反映纖維炎癥）與HbA1c（R=0.59）、空腹血糖（R=0.51）及2型糖尿病存在顯著正相關(guān)。胰腺IVIM-D（彌散系數(shù)）在進展期肝纖維化患者中降低，IVIM-f（灌注分數(shù)）與肝臟炎癥活動度呈負相關(guān)。

該研究提示，MASLD患者中胰腺脂肪沉積與肝臟的脂肪變性可能是兩個獨立的病理生理過程，而胰腺炎癥、纖維化與葡萄糖毒性關(guān)系更為密切，為探究MASLD相關(guān)胰腺損傷機制及形成未來診療策略提供了重要理論依據(jù)。

原文鏈接：JHEP Rep. 2024 Jan 1;6(3):100998. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100998.

TOP7：脂肪胰是新發(fā)糖尿病的獨立危險因素

回顧性研究雖提示脂肪胰與代謝綜合征相關(guān)，但缺乏脂肪胰對多種代謝結(jié)局影響的長期前瞻性數(shù)據(jù)。這項發(fā)表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》的隊列研究，基于MRI對631名受試者進行了平均11.1年的隨訪，評估了脂肪胰對主要代謝事件的影響。

結(jié)果顯示，脂肪胰組新發(fā)糖尿病的發(fā)生率顯著高于非脂肪胰組（33.3% vs 10.4%）。多因素校正后，脂肪胰是新發(fā)糖尿病的獨立危險因素（校正后風(fēng)險比[aHR]=1.81）。胰腺脂肪含量每增加1%，糖尿病風(fēng)險增加7%。然而，脂肪胰與高血壓、血脂異常無獨立相關(guān)性，隨訪期間無受試者發(fā)生胰腺癌。

該前瞻性隊列研究評估了脂肪胰與新發(fā)糖尿病及其他主要代謝紊亂之間的關(guān)聯(lián)，為脂肪胰的臨床管理提供重要依據(jù)。

原文鏈接：Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;20(9):2014-2022.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2021.09.027.

TOP8：ApoC-III下降與胰腺脂肪減少及β細胞功能改善相關(guān)

意大利學(xué)者團隊開展了一項隨機對照試驗的探索性分析，相關(guān)成果發(fā)表于《Diabetologia》雜志。該研究基于MEDEA試驗，納入36例2型糖尿病患者，隨機分配至等熱量多樣化飲食（富含多不飽和脂肪酸、纖維、多酚和維生素）或單不飽和脂肪酸（MUFA）豐富飲食組，干預(yù)8周，通過磁共振技術(shù)量化肝臟和胰腺脂肪含量，并檢測空腹及餐后血漿ApoC-III水平，系統(tǒng)評估了飲食干預(yù)對ApoC-III的影響及其與異位脂肪積累、β細胞功能的關(guān)聯(lián)。

研究發(fā)現(xiàn)，與MUFA飲食相比，多樣化飲食顯著降低了2型糖尿病患者餐后ApoC-III水平（p=0.043），空腹ApoC-III也呈下降趨勢（p=0.070）。無論接受何種飲食干預(yù)，ApoC-III水平的降低均與肝臟脂肪（r=0.357，p=0.032）和胰腺脂肪（r=0.385，p=0.020）的減少呈正相關(guān)，與β細胞功能改善呈顯著負相關(guān)（空腹r=?0.384，p=0.026；餐后r=?0.402，p=0.018）。這提示多樣化飲食可通過下調(diào)ApoC-III水平，減少肝臟和胰腺異位脂肪積累，進而改善β細胞功能。ApoC-III可作為關(guān)聯(lián)飲食模式、異位脂肪沉積與胰島功能的獨立生物標(biāo)志物。

本研究為探索性分析，樣本量較小，且受試者血糖控制良好、血脂水平正常，結(jié)果推論有限。同時，ApoC-III降低與異位脂肪減少之間的因果關(guān)系仍有待機制研究進一步證實。但總體而言，該研究為脂肪胰的非藥物干預(yù)提供了重要的營養(yǎng)策略依據(jù)。通過攝入富含多酚、纖維和多不飽和脂肪酸的多樣化飲食（類似地中海飲食模式），可有效降低ApoC-III水平，減輕肝臟和胰腺脂肪沉積，改善β細胞功能，是一種可行且具有潛在心血管獲益的非藥物干預(yù)手段。

原文鏈接：Diabetologia. 2025 Sep;68(9):2036-2041. doi: 10.1007/s00125-025-06464-w.

Top9：兒童青少年胰腺內(nèi)脂肪沉積增加心血管代謝風(fēng)險

胰腺內(nèi)脂肪沉積（IPFD）已被證實可增加成人2型糖尿病及心血管疾病風(fēng)險，但在兒童群體中相關(guān)研究有限，其與肥胖、胰島素抵抗及代謝綜合征各組分之間的關(guān)聯(lián)缺乏系統(tǒng)性的證據(jù)整合。

這項發(fā)表于《EClinicalMedicine》的系統(tǒng)綜述與薈萃分析（納入15項橫斷面研究，共1261名參與者），評估了磁共振成像測量的IPFD與兒童及青少年肥胖及代謝綜合征組分之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，IPFD與肥胖（r=0.24）、血糖特征受損及胰島素抵抗（r=0.15）、HDL水平（r=0.11）及血壓升高（r=0.15）均呈顯著正相關(guān)。

該研究為兒童及青少年IPFD作為早期異位脂肪沉積及心血管代謝風(fēng)險標(biāo)志提供了科學(xué)依據(jù)，提示臨床應(yīng)關(guān)注IPFD潛在危害，未來有必要開展縱向研究，闡明這些關(guān)聯(lián)的時空動態(tài)特征，以確定IPFD對2型糖尿病和心血管疾病風(fēng)險的長期影響。

原文鏈接：EClinicalMedicine. 2025 May 6:83:103205. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103205.

TOP 10：胰腺脂肪變性藥物治療全景綜述

探索改善胰腺內(nèi)脂肪沉積的藥物已歷經(jīng)四分之一個世紀(jì)，盡管目前尚無特定藥物被批準(zhǔn)用于治療脂肪胰，但藥物再利用策略顯示出了一定前景。

這項發(fā)表于《Drugs》的綜述，系統(tǒng)梳理了12類藥物的臨床前和臨床研究，涵蓋降糖藥（雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑）、調(diào)脂藥（他汀類、貝特類、胰脂肪酶抑制劑）及其他藥物（血管緊張素II受體拮抗劑、生長抑素類似物、抗氧化劑）。

PANDORA假說指出，胰腺脂肪變性是所有非遺傳性胰腺疾病的共同驅(qū)動因素。新型降糖藥物（GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑）以及部分降脂和心血管藥物（他汀類藥物和血管緊張素II受體拮抗劑）具有減少胰腺內(nèi)脂肪沉積的潛力。

該綜述較為完整地勾勒出脂肪胰藥物干預(yù)的現(xiàn)有證據(jù)版圖與未來方向。脂肪胰治療雖然前景初顯，但真正實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，仍有賴于更高質(zhì)量、更具針對性的前瞻性研究。

原文鏈接：Drugs. 2024 Apr;84(4):375-384. doi: 10.1007/s40265-024-02022-7.

專家簡介

李玲教授

• 東南大學(xué)胰腺研究所所長、糖脂代謝研究中心主任，主任醫(yī)師、教授、博導(dǎo)

• 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院院長助理、內(nèi)分泌科主任

• 德國醫(yī)學(xué)博士、美國加州大學(xué)（UCLA）博士后

• 國家首屆優(yōu)秀青年醫(yī)師

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會常委、肝病與代謝學(xué)組副組長

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會委員

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會糖尿病學(xué)專委會常委

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會糖尿病分會副主委

• 江蘇省“青年科技獎”獲得者、中青年領(lǐng)軍人才

• 主持國家自然基金重點國際合作等項目6項，國家工信部5G+健康醫(yī)療課題負責(zé)人，國家重點研發(fā)干細胞子課題負責(zé)人，以通訊作者在Nature 子刊、Gut等國際一流期刊發(fā)表SCI論文70余篇，獲F1000 “Exceptional” 推薦。研究成果入選國際《急性胰腺炎診療指南》（2025 版）。

• 以第1 完成人獲得國家教育部科技進步二等獎、中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎、江蘇醫(yī)學(xué)科技獎一等獎、江蘇省新技術(shù)引進一等獎，申報/授權(quán)國家發(fā)明專利13項，推動跨學(xué)科開發(fā)融合，實現(xiàn)臨床重大科技成果轉(zhuǎn)化。

• 與德國、瑞士、美國等國際專家深度合作，取得系列交叉創(chuàng)新成果，應(yīng)邀在歐洲糖尿病年會、美國消化病年會、美國胰腺年會大會發(fā)言，突破制約我國健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，提高國際競爭力。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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