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      抗癌百科丨CD7 CAR-T攻堅復發/難治急性白血病,為患者帶來治療希望!

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      復發/難治性急性白血病(R/R AL)是血液科臨床治療中的一大難題,常規治療手段療效有限,患者預后往往不容樂觀,而CAR-T細胞免疫治療的出現,為患者打開了新的治療窗口。其中CD7抗原在T系白血病細胞上高度表達,成為了靶向治療的理想靶點。本文中,北京博仁醫院劉雙又主任團隊安麗紅主任、關歡歡醫生通過兩例CD7 CAR-T細胞治療復發/難治性急性白血病的臨床實踐,讓我們看到了這一療法的實際療效,也為臨床治療積累了寶貴的參考經驗。

      病例一

      急性T淋巴細胞白血病伴嚴重感染,

      經3次CAR-T回輸達MRD陰性CR

      基本信息

      患者,男,12歲,2025年1月13日以“全身散在出血點”起病。血常規檢查提示白細胞321.93×10?/L,行骨髓穿刺術后,結合骨髓MICM檢查結果,明確診斷為急性T淋巴細胞白血病(T-ALL),且伴SIL-TAL1融合基因。

      患兒先接受VDLD方案誘導化療1療程后達到完全緩解,后續按CCLG-ALL-2018方案行規律化療。同年9月初,患兒在粒缺期出現肛周感染、膿毒性休克,予積極抗感染治療及多次肛周清創術;10月患兒右眼視力下降后失明,多次腰椎穿刺檢查顯示腦脊液白細胞數值顯著升高,最高達2115×10?/L,流式細胞學檢測提示98.82%為T-ALL細胞,在外院接受規律腰穿鞘注治療期間,患兒營養狀態極差,需行回腸造口排便,且肛周術后化膿、肺部感染嚴重。

      為進一步行CAR-T治療,患兒于2025年11月4日轉入博仁醫院。

      檢查及治療情況


      急性淋巴細胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)是急性白血病的一種類型,也是兒童群體中最常見的惡性腫瘤。該病主要起源于B系或T系淋巴祖細胞,白血病細胞在骨髓內異常增生和聚集并抑制正常造血,導致貧血、血小板減少和中性粒細胞減少等癥狀;同時,白血病細胞也可侵犯髓外組織,如腦膜、性腺、胸腺、肝、脾或淋巴結、骨組織等,引起相應病變。

      該患兒即以中樞白血病復發為主,治療過程中出現全面復發。其整個CAR-T治療過程達1個半月,經過2次回輸CAR-T細胞及地西他濱促進CAR-T擴增治療無效并出現血液學復發。醫護團隊曾計劃待患兒感染控制、營養狀態改善后,直接進行移植以免疾病無法控制。最終在醫患雙方的共同堅持下,行第3次回輸后,檢測到CAR-T細胞成功擴增,CD7+細胞轉陰,并最終達到骨髓及腦脊液完全緩解,順利橋接造血干細胞移植。

      病例二

      原發耐藥混合細胞性白血病,

      經2次CAR-T回輸達CR

      基本信息

      患者,男,18歲,以“右頸部腫物”起病。2025年9月29日查血常規提示白細胞計數345.84×10?/L,10月1日于北京某三甲醫院就診,完善骨髓MICM檢查后,確診為混合細胞性白血病(T/B)。該患者先后接受CODP方案化療、維奈克拉聯合達雷妥尤單抗及HyperCVAD-B方案雙誘導化療,均未取得療效。

      患者粒細胞缺乏伴發熱轉入博仁醫院,醫護團隊予積極抗感染治療后,查外周血流式可見85.11%異常幼稚淋系細胞,同時表達T、B系標志,并伴髓系抗原異常表達(CD13)。為進一步治療,患者于11月17日轉入我科。

      檢查及治療情況


      急性混合細胞白血病(Mixed Phenotype Acute Leukemia,MPAL)是一類特殊類型的急性白血病,其核心特征為白血病細胞同時或先后表達髓系、淋系或更多造血系列的抗原表型。MPAL的臨床癥狀和體征與其他類型白血病相仿,但其外周血白血病細胞計數較高,肝脾腫大較常見,提示MPAL腫瘤負荷通常較大,疾病的惡性程度更高。

      該患者此前在其他醫院接受雙誘導化療聯合抗體、靶向藥物治療后均無效,確診為原發耐藥型MPAL,進入北京博仁醫院時合并粒細胞缺乏伴發熱、高腫瘤負荷。博仁醫院醫護團隊予積極抗感染治療的基礎上控制腫瘤負荷,通過密切監測患者外周血腫瘤比例,抓住極短的細胞采集窗口期完成采集,并選擇合適時機開始培養hCD7 CAR-T細胞。但第一次培養回輸細胞數偏少,未檢測到CAR-T細胞擴增;行二次回輸后第10天,患者開始出現發熱、后出現肝損傷及凝血功能異常等細胞因子反應,但監測CAR-T擴增緩慢,體內CD7+細胞比例仍處于高位。直至二次回輸半個月后,流式檢測可見CAR-T細胞逐步增殖、CD7+細胞逐漸轉陰;回輸1個月后行骨髓評估,提示患者達形態學緩解,僅流式檢測見少量白血病細胞殘留,且能檢測到明顯的CAR-T細胞,這也是患者確診以來首次實現病情緩解,為后續異基因造血干細胞移植創造了最佳條件。

      專家說

      CD7 CAR-T細胞治療為這兩名常規治療無效的復發/難治性急性白血病患者帶來了生的希望,不僅取得了階段性的顯著療效,治療過程中出現的相關不良反應,也都能通過對癥處理得到有效控制,充分印證了這一療法在R/R AL治療中的應用價值,為臨床中這類棘手病例的治療提供了新的治療選擇。

      在未來的臨床研究與診療實踐中,我們將持續優化CD7 CAR-T相關技術,積極探索該療法與其他治療手段的聯合應用方案,不斷提升治療療效,力求為更多復發/難治性血液病患者打破治療困境,帶來更多治愈的希望與可能。

      (文章聲明:本文中病例源于臨床真實治療患者,僅作分享,不作為其他治療參考或指導。)

      專家介紹


      劉雙又

      北京高博博仁醫院

      高博醫學(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫院血液一科(血液/腫瘤)十二病區主任;主任醫師;德國海德堡大學醫學博士。曾長期在武漢華中科技大學附屬同濟醫院工作,專業為血液/腫瘤。

      專業擅長:

      近幾年在北京博仁醫院主要從事各種難治/復發血液腫瘤的診斷和治療,特別是CAR-T細胞免疫治療及相關臨床研究。

      學術成果:

      多項研究成果發表在國內外醫學期刊上,如Blood Cancer Journal、American Journal of Hematology、European Journal of Cancer;并多次在ASH、EHA、EBMT等國際血液學大會進行口頭發言及壁報展示。

      專家介紹


      安麗紅

      北京高博博仁醫院

      高博醫學(血液病)北京研究中心北京高博博仁醫院血液一科(血液/腫瘤)十二病區;副主任醫師。

      專業擅長:

      擅長白血病/淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液系統疾病CAR-T、抗體、靶向藥物、化療等個性化及綜合性治療。

      學術任職:

      血液病診療數字技術專業委員會委員

      中國老年學和老年醫學學會轉化醫學分會委員

      科研成果:

      第一作者發表

      《Humanized CD19 CAR-T cells in relapsed/ refractory B-ALL

      patients who relapsed after or failed murine CD19 CAR-T therapy》、

      《CD7 CAR-T therapy for an AML patient with CD7 expression》、

      《劑量調整后的奧加伊妥珠單抗兩劑療法治療復發/難治急性B淋巴細胞白血病的療效分析》;

      副主譯參編參譯著作《威廉姆斯血液學手冊》;

      多項研究成果于歐洲血液學年會(EAH)及全軍淋巴瘤學術年會獲選壁報展示。

      內容來源 | 北京高博博仁醫院


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