《自然》：低蛋白煉出好脂肪！科學家發現，低蛋白飲食可誘導白色脂肪組織褐變，與腸菌代謝物膽汁酸和氨有關

*僅供醫學專業人士閱讀參考

中文老話講“病從口入”，英文老話講“you are what you eat”，可見自古以來我們就認識到，飲食能夠很大程度上塑造生理功能。在近現代科學的加持下，我們發現，飲食能夠廣泛影響機體的代謝、免疫，以及對多種疾病的易感性。

不過，沒想到吧，飲食還能讓“壞脂肪”變成“好脂肪。”

今日，《自然》雜志發表了來自RIKEN研究所科研團隊的論文，研究者們發現，低蛋白飲食（LPD）可通過腸菌介導的兩條代謝通路——膽汁酸-FXR、氨-FGF21，驅動白色脂肪組織（WAT）褐變。研究者還找到了可誘導這一變化的腸菌組合，移植腸菌就足以促進小鼠發生類似LPD的代謝益處。

人體中脂肪也不全是“肥肉”，白色脂肪負責存儲多余能量，而棕色脂肪組織（BAT）中富含線粒體并表達產熱蛋白，是負責燃脂的。有研究發現，白色脂肪組織具有一定的可塑性，在寒冷刺激或兒茶酚胺刺激等條件下可以獲得類似棕色脂肪的特性，這個過程就被稱為白色脂肪的褐變。

此前有研究發現，熱量限制、生酮飲食、特定氨基酸的缺乏，均可激活白色脂肪褐變。

研究者制作了不同營養成分配比的鼠糧飼喂小鼠，發現無論脂質和碳水化合物比例如何，只要蛋白質含量降低（占比7%，是正常鼠糧蛋白質的40%），即可上調小鼠腹股溝白色脂肪組織（iWAT）中產熱蛋白表達。組織學檢測可見低蛋白飲食小鼠的iWAT質量顯著降低，表現出褐變特征。

但在無菌小鼠中、或用抗生素處理后，低蛋白飲食便不再具有誘導白色脂肪褐變的作用，說明這過程中有腸道微生物的參與。

研究者通過代謝組學分析，發現低蛋白飲食會顯著提升小鼠血漿中游離膽汁酸（如CA、CDCA等）的水平，這些膽汁酸在體外實驗中表現出明顯的FXR激動活性。實驗發現，膽汁酸特異性激活小鼠iWAT中的FXR，介導了低蛋白飲食誘導的產熱蛋白表達。

鑒于低蛋白飲食誘導的褐變效果顯著，研究者懷疑還有其他通路參與。考慮到肝臟在飲食代謝應答中的關鍵地位，研究者對其進行了轉錄組測序和定量分析，發現低蛋白飲食穩定調節了一系列氮循環相關基因，這些基因均受激活轉錄因子4（ATF4）調控。與此同時，研究者還觀察到同受ATF4調控的肝臟Fgf21表達上調，循環FGF21水平升高。

進一步分析發現，腸菌代謝產生的氨經門靜脈進入肝臟，誘導FGF21表達，調節脂肪重塑。

膽汁酸-FXR和氨-FGF21這兩條通路相互獨立，又缺一不可，二者共同增強了脂肪組織中的交感神經支配和β3腎上腺素信號傳導，啟動了褐變“開關”。

最后，研究者也從小鼠和健康志愿者體內篩選到了能誘發褐變的腸菌組合，僅需4種腸菌搭配（hu4-mix），即可配合低蛋白飲食實現促進褐變、減重、改善代謝的功效。

當然，低蛋白飲食對人類是否也能如此有效，還得等更大規模的研究證實，維持一定的蛋白攝入，對健康還是非常必要的呀。

奇點小伙伴們的播客欄目開播啦！在這個欄目里，我們會分享近期熱門的藥物研發資訊和行業新鮮動態，附贈奇點糕們（可能犀利）的銳評，歡迎大家點擊訂閱和奇點糕一起嘮嗑~

參考資料：

[1]Tanoue, T., Nagayama, M., Roochana, A.J.A. et al. Microbiota-mediated induction of beige adipocytes in response to dietary cues. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10205-3

本文作者丨代絲雨