如何應對特應性皮炎？

春節(jié)的腳步越來越近了，當很多人忙著大掃除、準備年貨的時候，不少人的皮膚卻開始“鬧年關”——干燥、瘙癢、濕疹樣皮疹接踵而至，讓人苦不堪言。

這些困擾眾多人群的皮膚問題，其實在醫(yī)學上有個專有的名字：特應性皮炎(Atopic Dermatitis，簡稱AD)，也就是我們常說的濕疹。其癥狀不僅有皮膚干燥、瘙癢、紅腫和脫屑，還伴隨著感染、炎癥等。盡管不是傳染病，但是卻因為病程時間長、影響生活質量，使得很多人痛苦不已。

01，特應性皮炎發(fā)生的年齡段

根據(jù)統(tǒng)計，特應性皮炎在各個年齡段都會發(fā)生，我國的成人AD的患病率為3% ~ 8% ，兒童是10% ~ 15%，而在發(fā)達國家，這個數(shù)字要高很多，其成人和兒童的AD 患病率分別為 7%~14% 和 20%，是非致命性皮膚病中的首位【1】。

不僅如此，近些年來，AD的發(fā)病率呈現(xiàn)了明顯的上升趨勢【2】，這也意味著越來越多的人受到了特應性皮炎的困擾，也引起了更多的關注。

為什么會出現(xiàn)這種情形？我們就要從AD的發(fā)病機制來探討起來。

02，AD的發(fā)病機制是什么？

作為一種常見疾病，對于AD的研究歷時多年，但遺憾的是，我們目前依然無法確定AD的確切發(fā)病機制，可以說，某種程度上，AD目前是一種“疑難雜癥”。但學者依然在研究中找到了一些引發(fā)AD的重要因素，我們可以將其歸為三大類：

1、免疫功能異常

AD發(fā)病的基本特征之一就是Th2型炎癥，一些白細胞介素ILs如IL-4、IL13等更是AD發(fā)病過程中的常客，這都表明AD是一種免疫相關疾病，其背后是因為皮膚出現(xiàn)異常后引發(fā)的集體持續(xù)免疫應答，這一點也可以從應對AD的常見療法免疫應對來看出。

2、皮膚屏障障礙

皮膚屏障出現(xiàn)異常是AD的基本病理表現(xiàn)，無論是干燥、脫屑還是紅腫等特征，都意味著皮膚異常，而在機制上也發(fā)現(xiàn)，皮膚屏障蛋白如絲聚蛋白、兜甲蛋白等表達減少，磨損以及外界異物如微生物、過敏原入侵引發(fā)了AD

3、皮膚菌群紊亂

由于AD的皮膚受損，導致皮膚表面的菌群也發(fā)生了異常，比如有害的金黃色葡萄球菌定植增加，菌群多樣性下降等，這些會進一步侵害皮膚導致AD的發(fā)病進一步增強。

此外，還有研究認為遺傳易感性也可能是導致AD的因素之一。

03，如何應對AD？

面對如此眾多的發(fā)病因素，治療AD也成為了一個難題。

傳統(tǒng)思路上，對于AD這種免疫為核心的疾病，自然是選擇對免疫進行抑制，而這方面，常見的比如外用糖皮質激素或者鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等，這些都是典型的免疫抑制劑。它們會總體上對免疫進行壓制，因此特點就是見效快。但是同樣也存在不少問題，由于免疫抑制劑是直接壓制免疫，并沒有根除掉疾病深層次發(fā)病機制，所以往往容易復發(fā)。同時，免疫抑制劑是通用型的壓制免疫，這種非針對性應對也導致容易出現(xiàn)刺激性大、副作用強等問題。此外，這些免疫抑制劑對于年齡和使用部位也有很多要求。這些問題疊加也導致了AD的難以治愈。

04，有沒有更加精準有效的應對策略呢？

隨著對AD的生物學機制研究推進，研究人員也發(fā)現(xiàn)了一些更加詳細的AD發(fā)病分子機制，為應對AD提供了一些全新思路。

比如很神奇的AHR靶點藥物。提到AHR，故事性可以說是拉滿。AHR全民芳香烴受體，顧名思義就是芳香烴是通過它來發(fā)揮作用的。但是芳香烴類對于人類健康可就沒那么友善了，很多有毒物質如二噁英、多環(huán)芳烴之類的有毒物質來到人體后，就是通過激活AHR來引發(fā)機體的一系列有害效應，從而對人體產(chǎn)生危害，因此，在相當長的時間里，藥物研發(fā)者對于AHR可以說是避之不及。

但隨著科學家對AHR機制進一步深入的了解，發(fā)現(xiàn)AHR之所以能夠引發(fā)機體的損傷，在于AHR發(fā)揮作用是通過對機體的免疫反應進行調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的，當特定配體和AHR結合后，AHR結構就會發(fā)生改變，隨后激活的AHR會進入細胞核與特定的DNA序列芳香烴反應元件（AhRE）結合從而調(diào)節(jié)相關基因的轉錄過程，最終影響到了蛋白的合成，從而影響細胞功能。

這一點就很有門道了。要知道，既然AHR本身和免疫有關，那么其實能夠結合AHR，那就自然意味著可以進一步影響到免疫。如果我們不是利用毒性，而是利用其影響免疫的策略，那么是不是就可以因此而實現(xiàn)對免疫的干預從而進一步做到治療疾病呢？比如AD這種免疫疾病。

于是科學家開始針對AD發(fā)病過程和AHR靶點進行探究，結果還真找到了一個非常有效的靶向AHR的成分本維莫德（benvitimod，商品名澤立美）。

該成分靶向了AHR這個受體，然后再可以通過多條后續(xù)途徑對AD發(fā)揮療效【3】。

一方面，通過對免疫的調(diào)節(jié)，直接應對AD發(fā)病過程中的炎癥問題，抑制炎癥反應，這也是應對AD的最基本策略，傳統(tǒng)藥物基本上都是這個思路。

另一方面，它可以進一步對抗AD發(fā)病中的氧化應激，抑制氧化應激成分ROS，同時提升體內(nèi)的抗氧化成分如HMOX1等。

同時，它還能促進皮膚屏障的修復，并產(chǎn)生抑菌作用。不僅如此，這些年AD創(chuàng)新藥物的經(jīng)典靶點Th17/22、IL4/IL13等同樣也會通過AHR途徑受到影響，可以說，AHR這個傳統(tǒng)的有毒物質靶點當作為調(diào)節(jié)免疫對應疾病靶點時候，在AD的應對過程中發(fā)揮了非常全面的作用，可以總體從各種方式來發(fā)揮療效應對AD。

這一點也可以從相關的臨床研究中看到。比如在全國三十多個中心開展的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中。澤立美組在應對AD上效果非常顯著【4】。

以濕疹面積和嚴重程度指數(shù)（Eczema Area and Severity Index， EASI）為例，這是一個評價特應性皮炎患者疾病嚴重程度的臨床評估指標，使用澤立美組8周的EASI指數(shù)高達54.4%，而對照組則只有不到一半的25.5%。同樣在另一個參數(shù)研究者整體評估（Investigator’s Global Assessment; ;IGA）中，這是一個用于評估患者病情和治療效果的參數(shù)，使用澤立美組8周其數(shù)據(jù)為46.2,而對照組只有不到一半的21.4%。可以說，從效果來看，澤立美組效果要遠高于對照組，對于AD具有明顯效果。

而且由于澤立美本身是一種靶向AHR的專有藥物，這和傳統(tǒng)的激素類藥物不同，不僅對于機體的刺激小、副作用低，還降低了復發(fā)率，在停用澤立美后，其無復發(fā)率高達70%。

正因為如此，2019年，澤立美在中國過優(yōu)先審評審批程序獲批上市，隨后在2022年FDA也迅速批準了其在美國的上市。

而美國皮膚病學會（American?Academy?of?Dermatology，AAD）迅速對《成人特應性皮炎診療與護理指南》進行了更新，里面的第一個藥物本維莫德 （tapinarof，也就是國內(nèi)的澤立美），認為其效果好（strong）、證據(jù)力度高（High）

作為疑難雜癥，特應性皮炎給很多人帶來了痛苦，治療難度大、易復發(fā)，傳統(tǒng)治療策略效果不佳。但是近些年來隨著全新的藥物開發(fā)策略推動，新藥物開始出現(xiàn)，不僅是澤立美，還有PED4抑制劑、JAK抑制劑等藥物可供選擇，為特應性皮炎帶來了全新的應對策略

1、《特應性皮炎外用治療與管理專家共識(2025版)》編寫專家組. "特應性皮炎外用治療與管理專家共識(2025版)." #i{中華皮膚科雜志} 58.10(2025):903-909.

2、"The global burden of atopic dermatitis: lessons from the GBD Study ‐ 1990 to 2017." #i{British Journal of Dermatology} (2020).

3、Furue, Masutaka, Akiko Hashimoto-Hachiya, and Gaku Tsuji. "Aryl hydrocarbon receptor in atopic dermatitis and psoriasis." International journal of molecular sciences 20.21 (2019): 5424.

4、Zhao Y, Wei Z, Feng Y, Ma L, Jiao D, Cui Y, Gu J, Bian K, Ci C, Zhu J, Lei T, Shi Y, Tao X, Han X, Zhang X, Zhang L, Li Y, Chen G, Zhang J; study group. Efficacy and safety of benvitimod 1% cream for atopic dermatitis in patients aged 2 years and older: A phase Ⅲ randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2025 Sep 16.