送給新人的有機合成操作的經驗總結，快速升級之路開始！

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選擇玻璃儀器和攪拌子：（1）均相反應：物料不超過容器體積的 2/3；（2）非均相、回流或者產生氣體的反應：物料不超過容器體積的小于 1/2，無水無氧的反應時更應注意。【】
攪拌裝置的選擇：（1）機械攪拌：物料體積>2 L 的非均相體系；（2）強力攪拌：物料體積>3 L 的均相反應和 250 mL~2 L 的非均相體系；（3）磁力攪拌:25~250 mL。【】
反應溶劑的使用：一般底物濃度控制在 0.3~0.5M；對 Neat 反應（無溶劑反應），物料必須混合均勻，對于一些不易混合均勻的底物，可以先用低沸點溶劑溶劑所有底物，濃縮后再進行Neat反應。
加料次序：固體物或液體物加入到液體物中，注意放熱反應防止噴料，控制好溫度，尤其是低溫的反應更應注意。一般不要將所有原料都加到一起后，再加溶劑，因為一些底物混到一起后會劇烈反應（如【】，如果將四溴化碳和三苯基膦直接加在一起，會瞬間劇烈反應），加料順序的確定是在了解反應機理的基礎之上的。加入一個原料后，最好加入一些溶劑再加入其它原料。【】

反應的具體細節
（1）有氣體產生和需要通入氣體的反應一定要有氣體導出裝置，切記不可將反應體系為完全封閉的。除了封管和悶罐很少將反應完全封閉，一個惰性氣體氣球就可以解決大多數問題。產生氣體的反應不建議用氣球。特別是產生氣體的加熱回流反應，氣球必須通過三通加在回流管上，切記不可圖省事直接將氣球套在回流管口上，因為這樣一旦氣球過大，無法緩慢放氣，如果氣球爆炸，你將收獲一個噴泉。
（2）需控溫的反應 (低溫、加熱和放熱反應)：要用溫度計置于多口瓶上,要內外溫都要監控 ! 加熱反應常用的油浴加熱，探頭是關鍵，一定要將探頭置于反應瓶附近，不要接觸油浴鍋或加熱圈，冬天探頭插到油浴底部，溫度會降低5℃左右，控溫會不斷加熱升溫，導致實際反應溫度過高，接觸到加熱圈則情況相反。另外在加熱之前必須確保溫控探頭插到油浴液面以下，如果忘了降下探頭，輕則反應失敗，重則油浴起火。
（3）熱浴的選擇：盡量用油浴易控溫. 50~160 度；> 160 度用電熱套或沙浴；冷卻反應：0 度用碎冰冷卻；-5~-18 度用冰鹽浴( NaCl-NaNO3);-50~-78 度用干冰/丙酮；-78~-100 度乙醇/液氮。【】【】

（4）封管反應：

1、玻璃封管的悶罐，由于會經常爆炸，安全性很低，現在已經很少用。耐壓性更好的不銹鋼悶罐（聚四氟乙烯內膽耐酸堿）應用比較廣泛。

2、聚四氟乙烯的內膽壓緊后，蓋子和杯體一般仍有縫隙，用力壓就下去，松開會彈回，說明此內膽密封良好。不銹鋼套密封時：鋼套里面的鋼墊是小面朝下，兩片鋼墊配合蓋好，擰緊鋼蓋，一般不必用鋼棒助力擰緊，蓋子上方的空是打開時用的。 反應結束后，不可立即打開蓋子，要先冷卻，一般情況下冷卻后可以輕松打開，如果打不開可用鋼棒助力打開。

3、反應溶劑的量最多不得超過內杯容量的1/4，反應溫度建議不要超過160℃，否則可能漏氣。

4、反應體系中有氣體生成的反應，因為內部壓力不可預知，建議改用高壓反應釜進行反應；悶罐和小型高壓釜反應都要加防護擋板保護。（P.S.若真正爆炸可能水泥墻都擋不住，所以一定要提前確保反應的安全。）

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（5）無水無氧操作：玻璃儀器要烘干( 120 度左右)， 瓶口處用橡膠塞以便注射器的使用；要氮氣置換至少三次；用重新處理的溶劑。另外一種比較方便的不需要烘箱的干燥容器的方法下方Schlenk技術的文章里面有介紹。

有機金屬試劑的量取和轉移:取少量時用注射器,要用氮氣球置于試劑瓶上避免負壓. 大量使用時用聚四氟乙烯導管氮氣壓出.【】【】
（6）NaH，LAH，Na，K，Li 的使用：注意安全使用！取 LAH 時不可用鐵制勺，用木制或塑料的；Na、K、Li 保存于石蠟油或煤油中，使用前用石油醚洗滌。【】

（7）催化加氫反應：一定要做好氮氣和氫氣的置換(至少 3 次)；Pd/C、Raney-Ni 易于自燃！加料和后處理環節最容易自燃，做此類反應時一定要清空實驗臺，將滅火毯放在手邊，隨時準備滅火。【，】【】

反應的跟蹤和監測

監測反應是反應成功的關鍵。監測手段：TLC 是最重要簡便直接的；NMR是終極手段, 其它還有 LC-MS、HPLC、GC、GC-MS、IR、UV、X-Ray 等輔助手段。【】【】【】【】【】

何時監測：可通過實驗現象，如溫度和顏色的變化，氣體或沉淀的析出等。一般反應半個小時要監測；從快速到慢的反應，可從幾分到幾小時內監測；過夜反應: 過夜前后要監測。涉及金屬活性試劑無水無氧反應或要求絕對無氧的偶聯反應，最好用三頸瓶投反應，監測時，無需打開反應體系，直接用長針頭吸取少量反應液監測即可。
反應的后處理和產物的純化
后處理是根據反應物質的物理化學性質進行的。
先通過萃取（主要是除去大部分的鹽、高沸點極性溶劑等）、酸堿洗、過濾等得到粗產品。

粗產品進一步精制。一般通過重結晶、柱層析、Pre-HPLC、Pre-TLC、蒸餾、升華等；其中打漿、重結晶、柱層析是最重要的手段！掌握好這三個手段是合成技能提高的重要標志！
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工作安排
合理安排工作：小試和放大要交叉進行，保持二者的連貫性。項目需優化的要一次性想到文獻中提到的所有方法，集中起來平行反應。切不可等一個小試完了再進行下一個，時間是最重要的！！！
沒有接觸過的反應最好上午做，便于跟蹤反應；4~5 個小時未進行完且轉化率低時可考慮改變反應條件，如提高反應溫度。【】

小試和放大
小試：小試非常重要！從毫克（mg）到數十克（g）不等，一般滿足項目后面 4~5 步以上的反應，且每步要留有幾十毫克的標準樣品，最好是要有核磁譜圖，尤其是新項目關鍵中間體必須有正確核磁譜圖方可進行放大實驗。
小試操作必須嚴格，尤其是對金屬試劑參與的反應一定要用新制干燥的溶劑。
小試一定要有結論：嚴格按照文獻后處理操作不擅自改動，是否得到目標物，產率如何，分離純化方法是什么，等等。【】
放大: 放大要非常謹慎!
小試得到正確結論后方可放大，第一次放大到十倍。謹記：不可盲目放大！不可把原料一次性放大，否則出了問題無法挽回！要循序漸進，可平行幾個反應，集中后處理。比如最常見的Pd/C還原反應，鈀碳吸收氫氣是放熱的，小試時熱效應不是很明顯。如果放大到100g級別，熱效應就已經非常顯著了，反應體系會迅速升溫（50到60℃），如果控制不好很可能會噴料，鈀碳一旦噴出后果不堪設想，勢必會引發火災。

嚴格按照小試的條件。

對前一兩步中間體的制備，如果是反應簡單，產率高的，原料廉價的可不經過小試直接放大，節約寶貴的時間！！！但反應要嚴格監控。

項目進行中的原則

優先選擇已有的文獻方法，鼓勵有自己的想法。

路線和工作計劃確定后不可輕易更改。

要準確計算起始原料的用量，避免從頭來過。

最好是每步中間體要得到純品；不可將粗品進行到底，特別是在最后一步反應前，中間體必須進行純化！

總結
從現象和本質上理解反應，每一個反應首先要搞明白機理【】，再投反應。
設置要合理，監測要及時，后處理要小心，純化手段要省事，
小試非常重要，放大要非常謹慎!
項目安排要流暢！

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