京津研發(fā)河北轉(zhuǎn)化進(jìn)行時 | 攻關(guān)結(jié)晶技術(shù) 結(jié)出產(chǎn)業(yè)碩果

華藥加強(qiáng)與京津科研院所和高校進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研合作

攻關(guān)結(jié)晶技術(shù) 結(jié)出產(chǎn)業(yè)碩果

4月9日，華北制藥愛諾公司原藥研發(fā)人員正在調(diào)整結(jié)晶工藝參數(shù)。 王域鑫攝

4月9日，記者來到華北制藥愛諾公司原藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，研發(fā)人員正在檢測“高端獸藥綠色結(jié)晶關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”的實(shí)驗(yàn)樣品。

“這些實(shí)驗(yàn)樣品，是我們與天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)研發(fā)出來的?！比A北制藥愛諾公司原藥研發(fā)部部長霍建軍說，項(xiàng)目成果將助推獸藥產(chǎn)品質(zhì)量提升，進(jìn)一步拓展國內(nèi)外市場。

愛諾公司與天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)取得的研發(fā)成果，是華藥在結(jié)晶技術(shù)攻關(guān)方面取得的最新成績。近年來，華藥加強(qiáng)與中國科學(xué)院過程工程研究所、清華大學(xué)、北京大學(xué)、天津大學(xué)等科研院所和高校的產(chǎn)學(xué)研合作，在結(jié)晶技術(shù)攻關(guān)、人才培養(yǎng)等方面不斷結(jié)出碩果。

■聯(lián)合攻關(guān)新項(xiàng)目，樣品獲得國際市場高端客戶認(rèn)可

愛諾公司是華藥農(nóng)獸藥板塊的重要組成部分，阿維菌素、伊維菌素等產(chǎn)品獲準(zhǔn)進(jìn)入美國和歐洲市場，與多家國際知名企業(yè)建立戰(zhàn)略合作關(guān)系。

“高端獸藥綠色結(jié)晶關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”從項(xiàng)目啟動到產(chǎn)出多項(xiàng)技術(shù)成果，用時不到一年。目前，項(xiàng)目組已初步選定高端獸藥的結(jié)晶方式，對關(guān)鍵雜質(zhì)、結(jié)晶過程和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行了分析，明確了關(guān)鍵影響參數(shù)。同時，項(xiàng)目組還對結(jié)晶工藝進(jìn)行了優(yōu)化，獲得了最優(yōu)的小試結(jié)晶工藝。

霍建軍介紹，項(xiàng)目產(chǎn)品是國際高端市場的抗寄生蟲藥，具有驅(qū)殺率高、安全性高、用藥后無殘留等優(yōu)點(diǎn)，是孕畜驅(qū)蟲首選產(chǎn)品，可用于泌乳期，生物利用度高。長期以來，國內(nèi)產(chǎn)品雜質(zhì)較多，市場被跨國企業(yè)壟斷。

“項(xiàng)目產(chǎn)品起始物料是鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的天然產(chǎn)物，其雜質(zhì)主要來源于發(fā)酵過程和后續(xù)提取純化工藝?！被艚ㄜ娬f，發(fā)酵得到8個主要組分組成的混合物，在生產(chǎn)和儲存過程中易發(fā)生氧化降解。以此混合物為起始的高端獸藥在合成過程中又會產(chǎn)生大量新的雜質(zhì)，導(dǎo)致產(chǎn)品批間差異大，質(zhì)量不穩(wěn)定。

面對難題，愛諾公司和天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心組建項(xiàng)目組，進(jìn)行聯(lián)合攻關(guān)。

“項(xiàng)目組全程緊密合作，從科學(xué)基礎(chǔ)研究和工程應(yīng)用研究角度共同解決難題。”天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心英才副教授吳送姑介紹，天津大學(xué)對項(xiàng)目產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)晶過程研究，形成工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移至愛諾公司，指導(dǎo)愛諾公司開展中試、試生產(chǎn)和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。同時，對愛諾公司技術(shù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，為愛諾公司培養(yǎng)科技人才。愛諾公司根據(jù)工藝技術(shù)需求進(jìn)行生產(chǎn)線改造，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

經(jīng)過努力，項(xiàng)目組篩選出熱力學(xué)最穩(wěn)定、符合制劑要求的優(yōu)勢晶型，能夠確保產(chǎn)品在儲存期間的物理穩(wěn)定性。同時，利用過程分析技術(shù)確定影響結(jié)晶的關(guān)鍵工藝參數(shù)，獲得目標(biāo)晶型、理想的晶體粒度分布和較高的收率與純度。

“預(yù)計項(xiàng)目完成后，產(chǎn)品雜質(zhì)含量將降低10%至20%?！被艚ㄜ娬f，目前研究成果已實(shí)現(xiàn)工藝放大，樣品獲得國際市場高端客戶認(rèn)可。研究成果將助推愛諾公司破解當(dāng)前同質(zhì)化產(chǎn)品的“內(nèi)卷式”競爭局面，提升產(chǎn)品創(chuàng)效能力，進(jìn)一步拓展國內(nèi)外市場。

■集聚創(chuàng)新資源，攻克行業(yè)共性技術(shù)難題

“高端獸藥綠色結(jié)晶關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”能夠快速取得科研成果，得益于愛諾公司和天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心前期已經(jīng)開展的相關(guān)研究。

事實(shí)上，華藥與天津大學(xué)在結(jié)晶技術(shù)方面的產(chǎn)學(xué)研合作由來已久。

1958年6月3日，作為國家“一五”計劃重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目，華北制藥廠第一批青霉素下線，成為中國百姓的救命好藥，解決了我國醫(yī)藥工業(yè)的“卡脖子”難題。

然而，由于結(jié)晶工藝落后，我國生產(chǎn)的青霉素曾長期存在純度低、能耗高等問題。為破解難題，天津大學(xué)國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心王靜康團(tuán)隊(duì)聯(lián)合華北制藥廠研發(fā)出共沸精餾結(jié)晶技術(shù)，有效提高青霉素純度，青霉素制備新技術(shù)在華北制藥廠一次開車成功。這項(xiàng)技術(shù)迅速在全國推廣，使中國青霉素的國際市場份額一度超過85%，“天大結(jié)晶罐”享譽(yù)全球。

工業(yè)結(jié)晶技術(shù)作為一種高效節(jié)能、降耗、減排的化工精制技術(shù)，廣泛應(yīng)用于石油化工、食品和醫(yī)藥等傳統(tǒng)領(lǐng)域，還是生物化工、能源材料等新興行業(yè)的重要技術(shù)支撐。

多年來，華藥與天津大學(xué)持續(xù)開展產(chǎn)學(xué)研合作，多項(xiàng)高端結(jié)晶技術(shù)在華藥得到應(yīng)用。雙方合作的“頭孢類晶型藥物綠色制造關(guān)鍵共性技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目，建立了11種頭孢抗生素的晶體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計使用新型反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與智能控制裝備。產(chǎn)品晶型純度達(dá)100%，藥品雜質(zhì)譜穩(wěn)定兩年以上，打破了國外制藥巨頭在中國的市場壟斷。

“這種長期的合作，使我們能夠集聚創(chuàng)新資源，攻克行業(yè)共性技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新與市場的無縫銜接，促進(jìn)集團(tuán)持續(xù)發(fā)展?！比A藥集團(tuán)科技部部長張鎖慶說。

黃驊 融 媒

來源 ：河北日報

編 輯：趙浩伊 實(shí)習(xí)編輯：張丙堃