新研究：每年僅需2次用藥，艾滋病長效組合療法有望帶來治療新選擇

對(duì)于HIV-1型感染患者而言，每日一次的抗病毒口服治療方案是當(dāng)前主流選擇。但仍有部分患者無法堅(jiān)持每日用藥，影響治療效果。在維持原有療效的基礎(chǔ)上，如何減少用藥次數(shù)是臨床關(guān)注的方向。

來那帕韋鈉（lenacapavir）是一種“first-in-class”長效艾滋病毒衣殼抑制劑，可以干擾艾滋病毒衣殼蛋白的組裝和拆卸，在病毒生命周期的多個(gè)階段發(fā)揮作用。Teropavimab和zinlirvimab是經(jīng)過半衰期改造的廣譜中和抗體（bNAbs，即能中和多種不同類型HIV病毒株的抗體），可實(shí)現(xiàn)每6個(gè)月給藥一次。此前研究發(fā)現(xiàn)，由來那帕韋鈉、teropavimab和zinlirvimab構(gòu)成的組合療法，每半年用藥一次，有望成為HIV-1感染者的治療新選擇。

近日，

The Lancet Microbe

截圖來源：

The Lancet Microbe

研究人員在澳大利亞、加拿大和美國的34家臨床中心開展了一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的2期研究，納入接受口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法、HIV-1 RNA水平持續(xù)低于50 copies/ml、對(duì)teropavimab和zinlirvimab高度敏感的成人患者80例。研究人員以2：1的比例隨機(jī)將患者分配接受組合注射長效療法（53例，來那帕韋鈉+teropavimab+zinlirvimab，每半年一次）和繼續(xù)口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（27例）。

研究結(jié)果顯示，治療第26周時(shí)，組合注射長效療法組和口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法組分別有96%（51/53）和96.3%（26/27）的患者維持病毒學(xué)抑制（HIV RNA＜50 copies/ml），換句話說，從每日口服用藥切換到半年一次組合注射長效療法，在26周時(shí)達(dá)到了與標(biāo)準(zhǔn)口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法相似的治療效果。此外，CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化在兩組間也基本相似。

整個(gè)試驗(yàn)過程中，僅有一例患者（組合注射長效療法組）HIV RNA≥50 copies/ml，該患者治療第12周時(shí)出現(xiàn)病載反彈，當(dāng)時(shí)患者患有急性上呼吸道感染并進(jìn)行了口服類固醇藥物治療；第16周時(shí)病毒載量重新降低，期間未改變治療方案；第24周時(shí)再次發(fā)生病載反彈，且研究人員確認(rèn)患者對(duì)來那帕韋鈉耐藥，以及對(duì)zinlirvimab敏感性消失。

安全性方面，組合注射長效療法組常見的不良反應(yīng)（排除注射部位相關(guān)反應(yīng)）為腹瀉、便秘、上呼吸道感染等，且未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的3級(jí)或以上不良事件、嚴(yán)重不良事件，或?qū)е卵芯拷K止的不良事件。

文章指出，對(duì)于當(dāng)前治療方案效果不佳的患者，長效療法可能是重要的替代選擇。目前已有多種長效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在研發(fā)中，但更為重要的是如何將不同藥物類別、作用持續(xù)時(shí)間相近的長效治療藥物進(jìn)行合理組合，從而實(shí)現(xiàn)最大程度的持續(xù)病毒學(xué)抑制。本次研究的積極結(jié)果提供了新的解決方案，即對(duì)于teropavimab和zinlirvimab均高度敏感且已達(dá)到病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者，每半年一次的來那帕韋鈉+teropavimab+zinlirvimab組合注射治療方案，可讓絕大多數(shù)患者維持6個(gè)月的病毒學(xué)抑制作用，安全性可控，有望為患者提供新的治療選擇。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Onyema Ogbuagu, Aditya Gaur, James H McMahon, et al. Efficacy and safety of lenacapavir, teropavimab, and zinlirvimab: week-26 primary outcome results from a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 2 study. The Lancet Microbe. Published February 18, 2026. DOI: 10.1016/j.lanmic.2025.101283

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